血清趨化素、25羥基維生素D在肌少癥合并糖尿病患者中的表達及意義

劉 佳

遼寧省沈陽市第四人民醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，遼寧沈陽 110031

肌少癥是老年人常見的綜合性退行性疾病，主要表現(xiàn)為肌力減退及肌肉質(zhì)量下降，容易引起骨折及關(guān)節(jié)損傷，據(jù)調(diào)查顯示，60～70歲人群中肌少癥的患病率為5%～13%，影響患者日常生活的同時還可能會導(dǎo)致代謝性疾病[1]。2型糖尿病是常見的代謝性疾病，發(fā)病率較高，有研究顯示，成年人中2型糖尿病的患病率已達10.4%[2]。肌少癥與2型糖尿病關(guān)系密切，肌少癥可通過多種機制促進2型糖尿病的發(fā)展。血清趨化素是免疫細(xì)胞的趨化因子，于肝臟、脂肪組織中呈高表達，在炎性反應(yīng)中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，同時還能增加葡萄糖轉(zhuǎn)運，調(diào)節(jié)脂肪組織中胰島素敏感性，在2型糖尿病中異常表達[3]。目前較多研究發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏與糖尿病關(guān)系密切[4]。25羥基維生素D是反映機體維生素 D水平的特異性指標(biāo)，其水平缺乏可引起糖代謝紊亂，被廣泛用于2型糖尿病的早期預(yù)測[5]。血清趨化素、25羥基維生素D與2型糖尿病關(guān)系密切，均參與了其發(fā)生與發(fā)展，但其在2型糖尿病合并肌少癥中的表達情況尚不明確[6]。本研究探討了血清趨化素、25羥基維生素D在肌少癥合并糖尿病患者中的表達及意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年6月至2020年12月于本院治療的81例肌少癥合并2型糖尿病患者作為病例組，其中男59例，女22例；年齡55～79歲，平均(61.23±3.16)歲；2型糖尿病病程1～9年，平均(5.01±0.33)年；選擇同期本院收治的2型糖尿病患者75例作為對照組，其中男55例，女20例；年齡56～80歲，平均(61.30±3.21)歲；2型糖尿病病程1～8年，平均(4.97±0.31)年。兩組性別、年齡、糖尿病病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)2型糖尿病的診斷符合《中國2型糖尿病防治指南》[7]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，即肌少癥的診斷符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：骨骼肌質(zhì)量指數(shù)(SMI)男性<7.0 kg/m2，女性<5.4 kg/m2；(2)肝、腎功能正常；(3)無胰島素治療史；(4)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)1 型糖尿病及繼發(fā)性糖尿病；(2)心功能異常者；(3)近3個月有嚴(yán)重創(chuàng)傷或手術(shù)史；(4)嚴(yán)重自身免疫性疾病；(5)妊娠、哺乳期女性；(6)對本研究所用藥物過敏者。納入研究對象對本研究知情同意。

1.2方法 采集兩組研究對象入組后第2天清晨空腹靜脈血，以3 000 r/min離心10 min，離心半徑10 cm，取上層血清置于-20 ℃的冷凍箱內(nèi)存儲以備檢測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清趨化素、25羥基維生素D、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平，試劑盒由深圳晶美生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，儀器均使用東芝GA800生化分析儀，操作嚴(yán)格按試劑盒說明進行。采用基于雙能X線吸收檢測法(DXA)測量SMI。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清趨化素、25羥基維生素D水平比較 病例組血清趨化素水平明顯高于對照組，25羥基維生素D水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清趨化素、25羥基維生素D水平比較

2.2兩組血糖相關(guān)指標(biāo)及SMI比較 病例組血清FPG、FINS、HbA1c水平明顯高于對照組，SMI明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血糖相關(guān)指標(biāo)及SMI比較

2.3血清趨化素、25羥基維生素D與血糖相關(guān)指標(biāo)及SMI間的相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清趨化素水平與FPG、FINS及HbA1c水平均呈正相關(guān)(P<0.05)，與SMI呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；25羥基維生素D水平與FPG、FINS及HbA1c水平均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與SMI呈正相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 血清趨化素、25羥基維生素D與血糖相關(guān)指標(biāo)及SMI間的相關(guān)性分析結(jié)果

2.4血清趨化素、25羥基維生素D單獨和聯(lián)合檢測預(yù)測肌少癥合并2型糖尿病的價值 ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清趨化素預(yù)測肌少癥合并2型糖尿病的曲線下面積(AUC)為0.697；血清25羥基維生素D預(yù)測肌少癥合并2型糖尿病的AUC為0.956；聯(lián)合檢測預(yù)測肌少癥合并2型糖尿病的AUC為0.958，靈敏度為90.13%，特異度為92.36%，均高于單獨檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見圖1、表4。

圖1 血清趨化素、25羥基維生素D單獨和聯(lián)合檢測預(yù)測肌少癥合并2型糖尿病的ROC曲線

表4 血清趨化素、25羥基維生素D單獨和聯(lián)合檢測預(yù)測肌少癥合并2型糖尿病的效能

3 討 論

2型糖尿病是由遺傳和環(huán)境等因素導(dǎo)致的慢性疾病，已成為全球公共衛(wèi)生的重大問題，據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2015年全球約4.15億成年人患糖尿病，預(yù)計到2040年可上升至6.42億，嚴(yán)重影響人們的身體健康及生活質(zhì)量[8]。肌少癥是由機體老化導(dǎo)致肌肉量加速丟失和脂肪量增加引起的，常伴隨肌肉萎縮與老化，還會增加跌倒和骨折的風(fēng)險，隨著對肌少癥的研究不斷深入，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病可對骨骼肌產(chǎn)生損害，2型糖尿病患者可能是肌少癥發(fā)生的高危人群[9]。還有研究顯示，當(dāng)發(fā)生2型糖尿病時可通過氧化應(yīng)激導(dǎo)致線粒體功能失衡，加速肌肉含量流失，引起神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，使肌肉處于放松狀態(tài)，肌肉力量下降，最終引起肌無力[10-11]。因此，尋找與肌少癥合并2型糖尿病相關(guān)的細(xì)胞因子，對疾病的早期預(yù)測具有重要意義。

血清趨化素又名視黃酸受體配體2，是一種脂肪因子，具有增強胰島素信號傳導(dǎo)，調(diào)節(jié)脂肪組織中胰島素敏感性的作用，在糖代謝穩(wěn)態(tài)及胰島素抵抗中發(fā)揮重要作用，可促進脂肪細(xì)胞分化[12-13]。有研究顯示，血清趨化素可通過自分泌和旁分泌系統(tǒng)調(diào)控脂肪形成，影響脂肪細(xì)胞分化，在2型糖尿病中血清趨化素表達異常[14]。本研究結(jié)果顯示，病例組血清趨化素水平明顯高于對照組，提示血清趨化素在2型糖尿病合并肌少癥患者中呈高表達，參與了疾病的發(fā)展，分析其原因可能是2型糖尿病與肌少癥關(guān)系密切，血糖升高可導(dǎo)致肌肉質(zhì)量和功能下降，對葡萄糖代謝產(chǎn)生負(fù)面影響，而血清趨化素的表達和分泌促進骨髓間充質(zhì)細(xì)胞向脂肪細(xì)胞分化，參與糖尿病的進展。

維生素D是脂溶性維生素，是胰島素分泌和維持葡萄糖耐量的必需物質(zhì)，可通過紫外線照射和從食物中攝入獲取，其水平缺乏可影響血糖和胰島素平衡，導(dǎo)致胰島素抵抗、高血糖和認(rèn)知功能減退[15]。25羥基維生素D是維生素D的中間代謝物，可調(diào)節(jié)機體細(xì)胞增生與分化，被廣泛用于反映維生素D的營養(yǎng)狀況[16]。本研究結(jié)果顯示，2型糖尿病合并肌少癥患者25羥基維生素D水平顯著低于2型糖尿病患者，張?zhí)竦萚17]的研究也顯示，維生素D不僅能調(diào)節(jié)鈣平衡，還在骨骼肌的質(zhì)量、力量等方面發(fā)揮作用，可能參與了肌少癥的發(fā)展。分析其原因可能是2型糖尿病患者代謝異常，導(dǎo)致肌肉流失速度變快，從而影響肌肉質(zhì)量，隨著2型糖尿病的進展，肌肉蛋白質(zhì)合成減少，而25羥基維生素D的缺乏可影響胰島素分泌，導(dǎo)致糖代謝異常。本研究結(jié)果顯示，2型糖尿病合并肌少癥患者血清FPG、FINS、HbA1c水平明顯高于對照組，SMI明顯低于對照組，且血清趨化素水平與FPG、FINS及HbA1c水平呈正相關(guān)，與SMI呈負(fù)相關(guān)，25羥基維生素D水平與FPG、FINS及HbA1c水平呈負(fù)相關(guān)，與SMI呈正相關(guān)，進一步提示血清趨化素、25羥基維生素D均與糖代謝及肌肉質(zhì)量有關(guān)。

ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清趨化素聯(lián)合25羥基維生素D預(yù)測肌少癥合并2型糖尿病的AUC為0.958，靈敏度為90.13%，特異度為92.36%，具有較高的預(yù)測價值，值得臨床推廣運用。