基于數據挖掘分析黃明河主任治療慢性萎縮性胃炎經驗

張 強 張偉建 黃明河 郭紹舉

1.深圳市中醫院脾胃病科，廣東 深圳 5180332；2.廣州中醫藥大學第四臨床醫學院，廣東 深圳 5180332

慢性萎縮性胃炎(Chronic atrophic gastritis，CAG)是指以胃固有腺體減少伴或不伴腸上皮化生，或有不典型增生為主要特征的消化系統常見病、難治病，屬于胃癌前病變[1]。黃明河主任是國家中醫藥管理局全國名老中醫藥專家傳承工作室專家，第五批全國老中醫藥專家學術經驗繼承工作指導老師，從事臨床、科研及教學工作近50年，在運用中醫藥治療消化系疾病上具有豐厚的臨床經驗，尤其在治療慢性萎縮性胃炎上頗有見解，臨床療效顯著[2-3]。筆者有幸師從黃明河主任，深受教益。現就黃明河主任門診治療慢性萎縮性胃炎的病例，運用關聯規則等高級數據挖掘方法分析并展示黃明河主任治療慢性萎縮性胃炎經驗，以供同道共享。

1 資料與方法

1.1 處方來源 處方均來源于深圳市中醫院2019年1月至2020年6月黃明河主任脾胃科專家門診治療慢性萎縮性胃炎的病例，共納入病例342份。

1.2 納入標準與排除標準 ①納入標準：西醫第一診斷為“慢性萎縮性胃炎”的病例處方；劑型為中藥湯劑的病例處方；提供具體藥物組成及用量的病例處方；②排除標準：純西醫治療慢性萎縮性胃炎的病例；劑型非中藥湯劑的病例處方；未提供具體藥物組成或用量的處方。

1.3 分析軟件 采用由中國中醫科學院中藥研究所提供的中醫傳承計算平臺軟件(中醫傳承輔助平臺 V2.5)。

1.4 數據錄入與預處理 參照2020版《中國藥典》[4]對篩選出來的342首處方中涉及的中藥名稱及性味歸經作統一規范化處理，采用兩人雙錄入、雙審核的方法，以確保數據的準確性。

1.5 數據分析

1.5.1 頻次統計分析 在中醫傳承計算平臺“數據分析”模塊中找到“統計分析”功能，將方劑中所有中藥的出現次數、四氣五味及歸經、功效分類情況進行統計，并按使用頻次從高到低的排序導出。

1.5.2 組方規律分析 在“方劑分析”模塊運用關聯規則算法對目標處方的核心藥物組合和組方規律進行分析，逐漸提高“支持度”和“置信度”來剔除周圍藥物以明確核心藥物組合；運用K-means算法進行無監督的聚類，從目標處方中提取出核心類方。

2 結果

2.1 頻次統計分析

2.1.1 用藥頻次統計 共收集到342首處方，涉及中藥165味，使用頻次≥120次的中藥共18味，其中藤梨根使用次數最多，其次為黨參、麩炒白術、醋莪術、黃芪、白花蛇舌草等。其頻次(n≥120次)分布見表1。

表1 黃明河主任治療慢性萎縮性胃炎處方中藥物頻次統計 (n≥120次)

2.1.2 藥物性味及歸經統計 系統提取出的165味藥物中，藥性按使用頻次高低主要分布為平、寒、溫、涼、熱，其對應頻次依次為890、720、588、165、82次；藥味主要分布為甘、苦、辛、酸、咸，其頻次分布為1483、1115、561、73、66次，見表2。這些藥物共涉及12條經絡，排名前3的依次為肝經、腎經、肺經。黃明河主任治療慢性萎縮性胃炎處方中藥物歸經頻次統計見表3。

表2 黃明河主任治療慢性萎縮性胃炎處方中藥物性味頻次統計

表3 黃明河主任治療慢性萎縮性胃炎處方中藥物歸經頻次統計

2.1.3 藥物功效分類統計 提取出的165味中藥按照陳蔚文教授主編的第二版《中藥學》[5]藥物功效分類共可分為16類，其中補虛類使用頻次最高，其次為活血化瘀類、清熱類。見表4。

表4 黃明河主任治療慢性萎縮性胃炎處方中藥物功效頻次統計

2.2 組方規律分析

2.2.1 基于關聯規則的組方規律分析 應用關聯規則算法，將置信度設定為1.0，支持度設置為30%時，可得到黃明河主任治療慢性萎縮性胃炎處方中的核心藥物組合，出現頻次最高的前3對藥物組合分別為：“黨參-麩炒白術”“黨參-黃芪”“黨參-醋莪術”，其中出現頻次≥282次的20對核心藥物組合見表5；藥物間關聯規則情況見表6。治療慢性萎縮性胃炎處方的核心藥物組合網絡展示如圖1所示。

表5 黃明河主任治療慢性萎縮性胃炎處方中的高頻藥物組合(支持度30%，置信度1.0)

表6 黃明河主任治療慢性萎縮性胃炎處方中的的藥物關聯規則分析(支持度30%，置信度1.0)

圖1 黃明河主任治療慢性萎縮性胃炎處方中的核心藥物關聯規則網絡圖

2.2.2 基于K均值聚類的核心類方分析 依據收集到的方劑數量，結合經驗對參數設置在不同數值的結果預讀，將篩選出的342首處方分為3類進行聚類分析，可得到黃明河主任加減治療慢性萎縮性胃炎的核心類方，其藥物組合見表7。

表7 黃明河主任治療慢性萎縮性胃炎的核心類方藥物組成

3 討論

慢性萎縮性胃炎是一種癌前疾病，臨床常見脘腹痞滿、上腹痛、噯氣等表現，故可歸屬于中醫“胃痞”“胃脘痛”等范疇[6]。目前，西醫尚無針對該病的特效藥及方法，而大量臨床實踐[7-8]表明，中醫藥基于整體觀念，通過辨證論治來治療慢性萎縮性胃炎往往能取得良好療效，其不僅能夠改善患者的臨床癥狀，在一定程度上還能起到阻斷，甚至逆轉萎縮進展的效果。黃明河主任認為本病基本病機為脾胃虛弱、運化失常；氣滯血瘀為其發病的基本病理過程；瘀毒互結是重癥CAG及癌前病變的最終結局。黃明河主任在總結多年診治CAG經驗的基礎上，吸取了國內外診治CAG的治療經驗，專門擬定了治療CAG的協定方——萎胃湯(黃芪、黨參、白術、莪術、三棱、三七、藤梨根、枳殼、白花蛇舌草、半枝蓮、天花粉、枸杞、黃精、石斛、麥冬、甘草)，同時研制了專門用于治療CAG的中藥顆粒制劑——萎胃顆粒，該藥在我院作為院內制劑已運用多年，屢獲良效[6, 9]。其中黃芪、黨參、白術益氣健脾，可恢復脾胃正常的生理功能；枸杞、黃精、石斛、麥冬養陰潤燥，清胃熱、養胃陰，并可增加胃酸分泌，共助參、芪、術恢復脾運，使脾升胃降，納運和調；白花蛇舌草、半枝蓮、天花粉清熱解毒、祛瘀散結，藤梨根養心安神化毒，全方以益氣健脾、養陰活血為主，兼以清胃祛瘀解毒，標本兼治，虛實同調，恰中CAG病機，故獲良效[9]。

由聚類分析展示結果可知，黃明河主任治療CAG的基本方即為萎胃湯，黃明河主任認為益氣健脾是治療CAG的基本方法，其中黃芪必用，可配黨參、白術；氣陰兩虛者，以太子參易黨參；濕濁內困者，以蒼術易白術。理氣化瘀是治療CAG重用法則，氣滯重者選枳實、青皮、檀香等；血瘀重者選莪術、三棱、土鱉蟲等。清化瘀毒應貫穿CAG治療始終，重用藤梨根能較好針對瘀毒病機，起截斷扭轉之功[6]。相關研究[10]結果表明，萎胃湯可能通過調控Wntβ-catenin信號通路改善胃粘膜功能，對遲滯和降低胃癌發生風險有重要作用。

綜上所述，黃明河主任認為慢性萎縮性胃炎的基本病機為脾胃虛弱、運化失常；氣滯血瘀為其發病的基本病理過程；瘀毒互結是重癥CAG及癌前病變的最終結局。治療上應以益氣健脾、理氣化瘀為主，佐以解毒散結，值得臨床借鑒。