上消化道出血患者雷尼替丁聯合奧曲肽治療的有效性及對患者出血量、止血時間的影響

樊震宇

(如皋博愛醫院，江蘇 如皋 226500)

上消化道出血病因較為復雜，具有較高的病死率，屬于臨床常見的急危癥之一，對患者的生活質量、生命健康產生嚴重威脅[1]。食管胃底靜脈曲張、急性胃黏膜損害、胃癌、消化性潰瘍等是上消化道出血的主要病因。該疾病的主要特點為病死率高、出血量大、 病情危急，主要臨床表現為血便、黑便、嘔血等[2]。迅速有效地進行止血治療是治療上消化道出血的關鍵，常用藥物有生長抑素、抑酸藥、去甲腎上腺素、垂體后葉素等，藥物治療為主要治療方法，具有一定療效[3]。其中奧曲肽、雷尼替丁是臨床常用藥物，奧曲肽可凝血血小板，收縮血凝塊，對內分泌系統的分泌、胃腸內生長激素產生抑制；雷尼替丁能夠調節胃內pH值，具有顯著的抑酸作用[4]。由于上消化道出血的疾病特點，出血癥狀很難僅用一種藥物產生有效控制，往往多采用聯合用藥。本次研究將雷尼替丁聯合奧曲肽應用在上消化道出血患者治療中，探討其有效性及對患者出血量、止血時間的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2017年5月～2020年5月收治的86例上消化道出血患者，隨機分為兩組，對照組43例，年齡36～74歲，平均(55.4±12.1)歲，其中，男24例，女19例；出血原因：復合性潰瘍4例，胃潰瘍11例，十二指腸潰瘍14例，急性胃黏膜病變14例。研究組43例，年齡35～75歲，平均(55.6±12.0)歲，其中，男22例，女21例；出血原因：復合性潰瘍4例，胃潰瘍12例，十二指腸潰瘍15例，急性胃黏膜病變12例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。經醫院倫理委員會批準。

納入標準：均符合疾病診斷標準；生命體征平穩，入院前12 h內有上消化道出血癥狀，如黑便、嘔血等；1周內未服用抑制胃酸分泌藥物，入院前24 h未用過止血藥物；均簽署知情同意書；能與醫護人員進行良好溝通、交流，神志清楚，精神正常；對本次研究所用方法具有一定耐受性，對治療措施有一定了解，能夠接受隨機分組。排除標準：存在除本病外其他器官、組織嚴重器質性疾病；有藥物過敏史；合并嚴重臟器功能障礙；存在凝血異常；伴有腦血管疾病，嚴重外傷；曾行胃大部切除術；存在正在大出血、幽門梗阻等嚴重并發癥；消化道腫瘤及其他惡性腫瘤；食道靜脈曲張出血。

1.2方法

1.2.1對照組應用奧美拉唑治療：用法與劑量：2次/d，靜脈滴注給藥，40 mg奧美拉唑注射液[國藥準字H20123034，海南葫蘆娃制藥有限公司生產，規格為60 mg(以C17H19N3O3S計)]+100 ml 0.9%NaCl溶液(國藥準字H20123141，宜昌三峽制藥有限公司生產，規格為100 ml∶0.9 g)。治療72 h。

1.2.2研究組使用雷尼替丁聯合奧曲肽治療：雷尼替丁用法與劑量：2次/d，靜脈滴注給藥，250 m葡萄糖(國藥準字H20123065，安丘市魯安藥業有限責任公司生產，規格為250 ml∶25 g)+0.15 g雷尼替丁注射液[國藥準字H20065114，南陽利欣藥業有限公司生產，規格為2 ml∶50 mg(按C13H22N4O3S計)]。奧曲肽用法與劑量：首次緩慢靜脈推注給藥，20 ml 0.9% NaCl溶液(國藥準字H20123141，宜昌三峽制藥有限公司生產，規格為100 ml∶0.9 g)+0.1 mg奧曲肽注射液(國藥準字H20061309，北京百奧藥業有限責任公司生產，規格為1 ml∶0.1 mg)，之后以25 μg/h速度微量泵泵入，50 ml生理鹽水+0.3 mg奧曲肽注射液。治療48 h。

1.3觀察指標

1.3.1兩組治療前后血紅蛋白變化情況及出血量、止血時間比較：檢測兩組患者的血紅蛋白，于治療前、治療3 d時各檢測1次，利用比色方法進行測量，利用全自動血細胞分析儀。記錄兩組患者的出血量、止血時間，其中出血停止標準為：①胃鏡證實，無新鮮出血灶，出血停止；②胃管內引流液變清、無血；③大便潛血試驗陰性，大便由黑色轉為黃色；④血紅蛋白數值、血壓、脈搏、腸鳴音均恢復正常，臨床癥狀明顯好轉。以上任何一項達到即為止血成功。總有效率=(顯效例數+有效例數)÷總例數×100%。

1.3.2兩組治療前后收縮壓、心率變化情況比較。

1.3.3兩組有效性比較：評價標準：無效：治療72 h仍繼續出血；有效：治療72 h內止血成功；顯效：治療48 h內止血成功。總有效率=(顯效例數+有效例數)÷總例數×100%。

1.3.4兩組治療前后胃液pH值變化情況比較：入院后患者均放置胃管，對胃液內有無血液、咖啡樣液體進行觀察，對胃液值定期用pH試紙進行測量。

2 結果

2.1兩組治療前后血紅蛋白變化情況及出血量、止血時間比較：兩組治療后血紅蛋白水平均高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，相較于對照組，研究組治療后血紅蛋白水平更高，止血時間、出血量更低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血紅蛋白變化情況及出血量、止血時間對比

2.2兩組治療前后收縮壓、心率變化情況比較：治療1 d、2 d、3 d時，兩組間收縮壓、心率對比差異無統計學意義(P>0.05)，兩組治療2 d、3 d時的收縮壓均高于治療1 d時，心率均低于治療1 d時，研究組收縮壓提高幅度大于對照組，心率降低幅度小于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后收縮壓、心率對比

2.3兩組有效性比較：研究組有效性高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組有效性對比[n(%),n=43]

2.4兩組治療前后胃液pH值變化情況比較：兩組治療12 h、1 d、2 d、3 d時的胃液pH值均高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，研究組治療12 h、1 d、2 d、3 d時的胃液pH值均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 胃液pH值兩組治療前后對比

3 討論

上消化道出血于消化道任何部位均可發生，消化性潰瘍是最常見的主要病因，病因較為復雜，若未進行及時有效治療，甚至危及患者生命安全，產生嚴重不良后果，所以，給予患者迅速有效的止血治療是十分重要的。

奧美拉唑可抑制質子泵H+-K+-ATP酶活性，非競爭性、選擇性進行抑制，是一種質子泵抑制劑[5]。奧美拉唑可迅速提高胃內pH值，對胃蛋白酶原轉化為胃蛋白酶產生抑制，奧美拉唑還可以防止新形成的血痂在胃液中被迅速消化，促進出血部位血小板凝集呈血栓[6]。奧美拉唑治療上消化道出血能夠減少腸道周圍血管血流量、抑制消化道多項激素以此達到治療、緩解患者病情[7]。但上消化道出血治療中，單用奧美拉唑最終臨床效果達不到預期，只能一定程度上改善、緩解病情，若患者病情十分嚴重，單用奧美拉唑可能還不能進行有效止血。

雷尼替丁是第二代高效能的H2受體抑制劑，能降低胃酶活性、抑制胃酸分泌、胃蛋白酶的作用機理是通過對胃黏膜細胞、組胺上的H2受體之間的結合進行阻斷發揮作用[8]。與西咪替丁相比，在胃酸分泌抑制能力、治療胃潰瘍及十二指腸潰瘍的療效方面，雷尼替丁的能力、療效更強、更高。雷尼替丁的安全性更高，出現不良反應的可能比較小[9]。雷尼替丁若經口服用藥，生物利用度僅為50%，吸收不完全，雖然吸收較為迅速，可存在首過代謝作用，若一次口服150 mg，雷尼替丁血藥濃度達到峰值需要1～3 h。而若以0.5 mg/(kg·h)靜脈滴注方式給藥，給藥后1 h內血藥濃度即可達峰值，若靜脈注射1 mg/kg給藥，也能達到4 h血藥濃度維持在100 ng/ml以上，且在給藥后瞬間即可達到3 000 ng/ml血藥濃度[10]。十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎、其他高胃酸分泌疾病、卓艾綜合征，通過應用雷尼替丁均能夠治療，因胃酸過多引發的胃痛、反酸、胃灼熱感等均可在一定程度進行緩解[11]。

胃腸道和其他組織中可發現生長抑素，但下丘腦才是最初發現生長抑素的部位，腦內生長抑素對胃腸功能有興奮作用。奧曲肽是一種人工合成的8肽生長抑素[12]。奧曲肽能夠快速穩定患者的血壓、心率，體內半衰期為1～2 h，作用時間短，起效快，與生長抑素藥理作用相似，因此，應24 h持續給藥。奧曲肽為強效的血管擴張神經肽抑制物，對胃腸胰內分泌系統肽和生長抑素的病理性分泌進行抑制，對多種激素也具有較強的抑制作用。奧曲肽可選擇性直接作用血管平滑肌，對胃蛋白酶、胃酸進行抑制，對胃泌素、胃腸肽進行強力抑制，使門脈主干流血流量減少，內臟血流量減少[13]。奧曲肽可對磷脂酶A2活性產生抑制，對胃酸致黏膜損傷出血產生抑制，減少血栓素A2合成，減少花生四烯酸的產生，降低對胃微血管的激活作用[14]。奧曲肽能夠與廣泛分布全身的生長抑素受體結合，減少溶解、破壞血痂，促進血痂凝血、形成，發揮血塊收縮功能、血小板凝集功能、刺激產生胃黏膜、保護胃黏膜、減少胃黏膜血流量等作用，有利于預防再出血的發生，增強胃黏膜防御能力，促進病灶的愈合、潰瘍面愈合[15]。

本次研究，奧美拉唑治療應用在對照組，研究組使用雷尼替丁聯合奧曲肽治療，兩組治療后血紅蛋白水平、收縮壓、胃液pH值均有明顯提高，脈搏均有明顯下降，與對照組相比，研究組血紅蛋白水平、收縮壓、胃液pH值提高幅度更大，脈搏下降幅度更小，表明雷尼替丁聯合奧曲肽治療能改善患者生命體征，降低心率、升高收縮壓，改善出血部位酸性環境，提高胃內pH值，促進出血部位血凝塊形成，減少胃腸血流量，補充患者血容量，達到快速控制出血的目的。

綜上所述，雷尼替丁與奧曲肽聯合治療，對上消化道出血患者而言更加安全，止血更快，止血成功率更高，明顯縮短出血時間，提升治療效果，具有應用價值。