曲美他嗪輔助治療慢性阻塞性肺疾病合并冠心病的臨床療效

張玉嬌,魯連菊,王娜娜,高 璠，譚效鋒

(1.天津醫(yī)院普內(nèi)科，天津 300211;2.天津市武清區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科,天津 300211)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)與冠心病(CHD)聯(lián)系密切，二者常合并存在，由于對肺循環(huán)血流動力學和氧合狀態(tài)的相互影響、促進導致患者的肺動脈壓和心房負荷增加，肺通氣和心臟射血功能持續(xù)下降，導致患者的心肺功能處于代償狀態(tài)[1]。替米沙坦和比索洛爾是臨床常用的心血管藥物，能夠降低肺動脈高壓及心房負荷，改善心室功能，是治療COPD合并CHD患者的有效藥物[2]。但替米沙坦和比索洛爾對缺血的心肌缺乏保護作用，進而無法取得滿意的療效。曲美他嗪為心肌代謝藥，能夠維持心肌在缺氧情況下的代謝，具有改善心肌代謝的作用，曲美他嗪輔助治療COPD合并CHD的患者或許能夠提高療效，為此本文研究曲美他嗪輔助治療COPD合并CHD患者的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：回顧性分析2019年1月～2020年7月天津醫(yī)院及天津市武清區(qū)人民醫(yī)院COPD合并CHD的患者的臨床資料，按照接受藥物不同將其分為對照組和觀察組。對照組42例，男24例，女18例，平均年齡(61.25±9.35)歲，平均病程(7.24±1.02)年。觀察組43例，男25例，女18例，平均年齡(60.87±9.26)歲，平均病程(7.07±0.99)年。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)天津市天津醫(yī)院及天津市武清區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會審核通過，所有患者已均簽署知情同意書。入選標準：①經(jīng)心電圖、超聲檢查確診的COPD合并CHD患者;②無曲美他嗪、替米沙坦、比索洛爾藥物使用史者。 排除標準：①合并有肝腎功能障礙者;②急性心力衰竭、肺癌者;③治療中斷或隨訪丟失者。

1.2方法：兩組均給予抗吸氧、感染等常規(guī)治療，對照組使用替米沙坦和比索洛爾治療，口服替米沙坦片[勃林格殷格翰(德國)，國藥準字J20180016，80 mg]80 mg/次，口服富馬酸比索洛爾片(北京華素制藥股份有限公司，國藥準字H10970082，5 mg)5 mg/次，1次/d,療程3個月。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上使用曲美他嗪輔助治療，口服鹽酸曲美他嗪片(施維雅天津制藥有限公司，國藥準字H20055456，20 mg)20 mg/次，3次/d,療程3個月。

1.3觀察指標：觀察兩組的肺功能指標、心功能指標、血漿B型利鈉肽(BNP)、纖維蛋白原(Fg)水平。肺功能指標使用肺功能檢測儀檢測第1秒末用力呼氣量(FEV1)、呼氣峰值流量(PEF)、FEV1/用力肺活量(FVC)。心功能指標為左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室射血分數(shù)(LVEF)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)，分別于治療前后使用彩色多普勒超聲測定。血漿BNP、Fg水平分別于治療前后使用全自動生化分析儀檢測。

2 結(jié)果

2.1兩組肺功能指標比較：治療前兩組的FEV1、PEF、FEV1/FVC比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后觀察組的FEV1、PEF、FEV1/FVC高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組的肺功能指標比較

2.2兩組心功能指標比較:治療前兩組的LVEDD、LVEF、LVESD比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后觀察組的LVEDD、LVESD低于對照組，LVEF高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組心功能指標比較

2.3兩組血漿BNP、Fg水平比較：治療前兩組的BNP、Fg比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后觀察組的BNP、Fg低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血漿BNP、Fg水平比較

3 討論

COPD和CHD是臨床上常見的慢性疾病，二者具有相同的危險因素，因此常合并存在。COPD合并CHD的患者由于長期的支氣管慢性炎性反應(yīng)而波及支氣管動脈及周圍的肺動脈分支，肺內(nèi)血管不能得到有效的氣體交換而引發(fā)呼吸功能障礙，導致患者的肺動脈壓和心房負荷增加，對患者的心肺功能造成嚴重影響[3]。因此對于COPD和CHD的治療除常規(guī)的支氣管擴張治療外，降低肺動脈壓和心臟負荷具有重要意義[4]。替米沙坦為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，具有降壓的作用，比索洛爾為β1腎上腺素受體阻斷劑，與心臟上的β受體親和力較高，對氣道的影響較小[5]。曲美他嗪是一種對缺血心肌具有保護作用的代謝劑，與替米沙坦和比索洛爾聯(lián)合應(yīng)用或許能夠更好地改善COPD合并CHD的患者的心肺功能。

替米沙坦是一種非肽類的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，通過阻斷血管平滑肌上的血管緊張素Ⅱ與其受體相結(jié)合來抑制血管的收縮和醛固酮的分泌，從而起到降壓作用。比索洛爾是一種對β1腎上腺素受體具有高選擇性的拮抗劑，通過與支氣管和血管平滑肌上的受體相結(jié)合來起作用，缺血的心肌細胞在葡萄糖氧化下的耗氧量較小，曲美他嗪通過激活丙酮酸脫氫酶，抑制內(nèi)毒堿棕櫚酰基轉(zhuǎn)運酶-1來抑制脂肪的酸氧化,促進心肌細胞的葡萄糖氧化,從而起到改善心肌代謝、減少耗氧,維持維持缺氧心肌代謝的作用[6-8]。

本研究中，治療后觀察組的FEV1、PEF、FEV1/FVC高于對照組，治療后觀察組的LVEDD、LVESD低于對照組，LVEF高于對照組說明曲美他嗪輔助治療能夠有效改善COPD合并CHD患者的心肺功能。分析原因：替米沙坦和比索洛爾能夠降低外周血管阻力，降低肺動脈高壓，促進肺部的氣體交換，改善肺部通氣功能，同時曲美他嗪能夠降低心肌細胞的耗氧量，改善心肌的代謝，保護缺氧的心肌功能，維持心室的基本形態(tài)，防止肥厚等病變，從而起到改善心肺功能的作用[9]。

BNP是心臟的心肌細胞在受到刺激時分泌的一種物質(zhì)，與COPD合并CHD患者的心功能及肺動脈高壓呈正相關(guān)[10]，F(xiàn)g是參與凝血與止血的重要蛋白，能夠反映患者的凝血功能，COPD合并CHD由于炎性反應(yīng)的刺激導致動脈內(nèi)皮細胞受損，血小板在受損部位聚集而導致冠狀循環(huán)受阻[11]。本研究中，治療后觀察組的BNP、Fg低于對照組，說明曲美他嗪輔助治療能夠降低COPD合并CHD患者的血漿BNP、Fg水平。分析原因：替米沙坦和比索洛爾通過抑制血管收縮來緩解肺動脈高壓和心臟負荷，減輕心肌細胞的刺激，曲美他嗪能夠降低心肌的耗氧，減少氧自由基的釋放，起到抗氧化的作用，抑制炎性因子的分泌，防止血小板的聚集，從而降低血漿BNP、Fg水平[12]。

綜上所述，曲美他嗪輔助治療能夠有效改善COPD合并CHD患者的心肺功能，降低血漿BNP、Fg水平。