聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林治療失代償期丙型肝炎肝硬化療效評估

吳萍萍，許燕玲

(廈門市中醫院，福建 廈門 361009)

丙型肝炎是一種由丙型肝炎病毒引發的常見病毒性肝炎，該病發病后以消化系統癥狀為主，如食欲減退、乏力與腹脹等。經研究數據統計，感染丙型肝炎病毒后，約有25%的感染者會在20年內進展為肝硬化，且丙型肝炎肝硬化隱蔽性強，待患者出現肝硬化癥狀(消化道出血及腹水)時，病情通常已處于失代償期[1-2]。針對失代償期丙型肝炎肝硬化患者的治療，醫護人員主要遵循抗病毒的原則，利巴韋林是具有廣譜殺菌特性的核苷類抗病毒藥物，雖然在治療過程中可以抑制多種病毒生長，如腺病毒、甲肝病毒等，但部分患者病程較長，單一用藥遠期療效欠佳。聚乙二醇干擾素α-2a具有半衰期長、血藥濃度穩定等優勢，與利巴韋林聯合應用能夠持久抑制病毒復制。基于此，本文主要針對以上兩種藥物治療失代償期丙型肝炎肝硬化患者的效果進行探析。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院2019年2月～2020年5月期間收治的72例失代償期丙型肝炎肝硬化患者臨床資料進行回顧性分析，以治療方案的不同作為分組依據，將應用利巴韋林治療的36例患者納入單一組，而應用利巴韋林聯合聚乙二醇干擾素α-2a治療的36例患者納入聯合組。納入標準：①患者符合《丙型肝炎防治指南(2019年版)》[3]制定的失代償期丙型肝炎肝硬化診斷標準；②患者臨床資料完整。排除標準：①自身免疫性肝炎者；②合并嚴重心臟病者；③對利巴韋林、聚乙二醇干擾素α-2a過敏者；④肌酐清除率<50 ml/min者；⑤合并嚴重精神疾病者。單一組中，男23例，女13例；年齡35～70歲，平均(50.72±2.09)歲；病程1～8年，平均(3.37±1.16)年。聯合組中，男20例，女16例；年齡35～70歲，平均(50.65±2.24)歲；病程1～8年，平均(3.25±1.20)年。對比兩組資料，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。本研究經倫理委員會批準。

1.2方法：兩組入院后均行常規治療，其中包括退黃、保肝與降酶等。在此基礎上，單一組僅應用利巴韋林(上海信誼天平藥業有限公司，國藥準字H10960157，規格：0.1 g×24 s)治療，0.3 g/次，4次/d。研究組應用利巴韋林(上海信誼天平藥業有限公司，國藥準字H10960157，規格：0.1 g×24 s)聯合聚乙二醇干擾素α-2a(上海羅氏制藥有限公司，國藥準字J20070055，規格：180 mg/0.5 ml/支)治療，利巴韋林服用劑量與次數同于單一組；聚乙二醇干擾素α-2a注射135 μg/次，每周治療1次。兩組連續治療4周。

1.3觀察指標：記錄兩組治療前后肝功能[谷草轉氨酶(AST)、谷丙轉氨酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)]與肝臟儲備功能變化情況、治療后不良反應(胃腸道反應、骨髓抑制、白細胞減少)發生率。肝臟儲備功能以Child-Pugh 評分為評估工具，該量表包含一般狀態、血清膽紅素與腹水等內容，評分為5～15分，評分越高表明肝臟儲備功能越差。

2 結果

2.1兩組治療前后肝功能變化情況對比：兩組治療前AST、ALT與TBIL水平基本一致，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后以上三項指標水平較治療前低，且聯合組低于單一組，差異無統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組肝功能比較

2.2兩組治療前后Child-Pugh評分對比：兩組治療前，Child-Pugh評分基本一致，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后，Child-Pugh評分較治療前低，且聯合組低于單一組，差異無統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組Child-Pugh 評分比較分，n=36)

2.3兩組不良反應發生情況對比：單一組、聯合組不良反應發生率分別為8.33%、13.89%，兩組差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[n(%),n=36]

3 討論

利巴韋林是臨床上廣泛應用的廣譜抗病毒藥物，其用于治療后可分布于全身組織，與病毒感染細胞接觸的同時引起磷酸化，繼而對流感病毒RNA、mRND鳥苷轉移酶進行抑制，從而將減少細胞中鳥苷三磷酸數量，破壞病毒的傳播與復制環境[4]。然而，失代償期丙型肝炎肝硬化病程較長，單一用藥對部分患者而言，可能難以取得理想的遠期療效。聚乙二醇干擾素α-2a在抗病毒治療中可結合細胞表面特異性受體，使基因轉錄被激活后對多種生物效應進行調節，達到抑制細胞病毒復制的效果[5-6]。

結合此次研究結果：兩組治療前，AST、ALT與TBIL水平基本一致(P>0.05)；兩組治療后，以上三項指標水平較治療前低，且聯合組低于單一組(P<0.05)，說明患者聯合應用聚乙二醇干擾素α-2a與利巴韋林治療后肝功能得到顯著改善。聚乙二醇干擾素α-2a的半衰期長，且給藥后能夠提升血藥濃度穩定性，在抑制細胞復制的同時破壞細胞增殖條件，使患者免疫功能隨之得到調節。同時，聯合應用利巴韋林、聚乙二醇干擾素α-2a進行治療，可促進聚乙二醇干擾素α-2a持續病毒學應答率的提升，持續改善患者肝功能。此次研究結果顯示：兩組治療前，Child-Pugh 評分基本一致；兩組治療后，Child-Pugh評分較治療前低，且聯合組低于單一組，差異有統計學意義，說明聚乙二醇干擾素α-2a與利巴韋林聯合用于治療，對患者肝臟儲備功能的改善具有積極作用。Child-Pugh評分可反映患者肝臟儲備功能，也是其預后評估的主要指標之一。聚乙二醇干擾素α-2a屬于長效干擾素，該藥物由聚乙二醇、重組干擾素α-2a結合形成，前者可結合生物活性蛋白質藥物對后者藥理學特性進行改善，如延長藥物半衰期、為蛋白質藥物提供保護等，從而消除丙型肝炎病毒，抑制患者肝臟纖維化進程，使其肝臟儲備功能得到改善[7]。與此同時，利巴韋林、聚乙二醇干擾素α-2a兩種藥物均具有抗病毒的作用，聯合應用能夠促進抑制病毒復制效果、機體抗病毒特異性免疫能力的提升，避免病毒基因變異，盡可能消除體內丙型肝炎病毒而抑制病情進展速度，為患者肝臟儲備功能的改善創造條件。此次研究結果顯示：單一組、聯合組不良反應發生率無差異，說明聚乙二醇干擾素α-2聯合利巴韋林治療具有一定的安全性。利巴韋林服用后會在紅細胞內產生反應，可能會加重合并心臟疾病患者的病情，但合理控制服用劑量可能會降低不良反應發生率，而聚乙二醇干擾素α-2a在人體肝臟中是通過非特異性蛋白酶進行代謝，或是通過血液、其他器官代謝，最終通過腎臟以尿液的形式排除代謝產物，在使用劑量合理的情況下并不會增添嚴重不良反應的發生風險[8]。

綜上所述，失代償期丙型肝炎肝硬化患者聯合應用聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林進行治療，能夠改善患者肝功能與肝臟儲備能力，并且具有一定的安全性。