腎上腺素聯合布地奈德霧化吸入治療小兒急性喉炎臨床分析

陳向堅，周明建，鄭英英

(寧德師范學院附屬寧德市醫院兒科，福建 寧德 352100)

急性喉炎為小兒呼吸道感染性疾病之一，是兒科常見急癥，指的是喉部黏膜的急性彌漫性炎性反應[1]。喉部位于上下呼吸道分界處，為氣管開口位置，呈漏斗狀，該部黏膜柔嫩、血管和淋巴組織豐富，且小兒喉腔小、聲門窄，發生炎性反應時喉部充血腫脹明顯，易導致聲門狹窄、堵塞，發生喉梗阻，出現吸氣性呼吸困難，同時伴有聲音嘶啞、犬吠樣咳嗽。由于小嬰幼兒咳嗽反射差，不易排出咽喉部的分泌物加重氣道梗阻。小兒急性喉炎通常起病急驟、進展迅速，如得不到有效治療，及時緩解喉梗阻癥狀，重者可發生呼吸、循環衰竭，甚而危及生命。急性喉炎治療關鍵為及時減輕喉頭水腫、解除喉梗阻，主要措施有靜脈應用糖皮質激素和局部霧化治療[2]。我院對急性喉炎患兒在基礎治療前提下，采用腎上腺素聯合布地奈德霧化吸入治療，取得良好療效，并對炎性因子水平的變化進行了檢測和分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：此次研究經過本醫院醫學倫理委員會同意,選取2019年1月～2020年12月我院收治的112例急性喉炎患兒作為研究對象，隨機分為兩組，治療組(n=56)和對照組(n=56)。治療組，男29 例，女27 例；年齡3個月～7歲，平均(2.35±1.07)歲； 病程3～24 h，平均(10.55±0.97)h。對照組，男30例，女26例；年齡2個月～6.5歲，平均(2.33±1.05)歲；病程4～22 h，平均(9.95±1.03)h。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標準：所有患兒皆符合急性喉炎診斷標準[3]：①急性起病，表現為聲音嘶啞、犬吠樣咳嗽，有喉梗阻表現，存在吸氣性喉鳴和呼吸困難，吸氣性三凹征陽性；②排除其他疾病所致者；③無藥物過敏史、無霧化治療禁忌證。

1.3治療方法：兩組患兒均常規給予基礎治療護理，包括：①保持呼吸道通暢、給氧、退熱、抗感染、適當補液等；②靜脈應用糖皮質激素：甲潑尼龍，2 mg/(kg·d)，連用3 d；③監測生命體征，備用呼吸機、氣切包。在此基礎上對照組患兒給予布地奈德霧化吸入治療：吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd公司，進口藥業注冊證號H20140475，2 ml：1 mg)1 mg加2 ml的0.9% NaCl溶液，應用氧驅動霧化吸入，氧流量6 L/min，每次霧化時間約10～15 min，給藥次數第1天為每8小時一次，第2～4天為每12小時1次。治療組患兒在對照組治療方案的基礎上聯用腎上腺素霧化治療，具體方法為取鹽酸腎上腺素注射液(福州海王福藥制藥有限公司，國藥準字H35020177，1 ml：1 mg)1mg和布地奈德1 mg加2 ml 0.9% NaCl溶液以氧驅動霧化吸入，每次霧化時間10～15min，霧化頻次和對照組相同，兩組患兒均連續霧化4 d為1個療程。

1.4觀察指標

1.4.1臨床指標:統計并比較治療后兩組患兒的聲音嘶啞、犬吠樣咳嗽、喉喘鳴、吸氣性呼吸困難及三凹征等癥狀體征的緩解時間。

1.4.2療效評價：比較兩組患兒療效。顯效：經治療，在24 h內，患兒的喉梗阻表現完全消失，聲音嘶啞、犬吠樣咳嗽、喉喘鳴、吸氣性呼吸困難等癥狀體征消失；有效：治療后24 h內，患兒的喉梗阻程度緩解但未完全消失，上訴癥狀體征明顯好轉；無效：治療后24 h內，患兒的臨床表現未改善，喉梗阻未減輕甚或加重。總有效率 =(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.4.3炎性因子檢測:比較兩組患兒治療前后炎性因子水平變化，具體方法為分別采集兩組患兒治療前后的靜脈血標本，4℃條件下靜置2h，再離心15 min(3 000 r/min)分離出血清，用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定腫瘤壞死因子(TNF)-α，免疫熒光法測定血清白細胞介素(IL)-6值，乳膠免疫比濁法檢測C-反應蛋白(CRP)值。

1.4.4不良反應：觀察并比較兩組患兒治療過程中的不良反應發生情況。

2 結果

2.1兩組患兒癥狀體征緩解時間比較：治療組時間短于對照組，兩組間差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒癥狀體征緩解時間

2.2兩組患兒療效比較：治療組患兒有效率98.21%，高于對照組(83.93%)，兩組間差異有統計學意義(χ2=5.380，P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒療效比較[n(%),n=56]

2.3治療前后兩組患兒炎性因子水平的比較：治療前兩組患兒的炎性因子水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后治療組的炎性因子水平比對照組低，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療前后炎性因子比較

2.4不良反應：經治療兩組患兒均康復出院，治療過程中均未見明顯不良反應，沒有因發生不良反應而退出本研究的病例。

3 討論

急性喉炎是小兒常見的上呼吸道感染，可由細菌或病毒感染引起，多發于冬春季節，嬰幼兒多見。由于小兒喉部自身的解剖特點，此部位發生炎性反應時，因為局部炎性細胞浸潤、分泌增加、氣道平滑肌收縮痙攣，容易出現充血腫脹導致喉梗阻，且通常病情進展迅速。重者煩躁不安、口唇指端發紺，甚而出現心肺功能衰竭而危及生命。故需及時采取有效措施減輕炎性反應控制病情。急性喉炎的治療關鍵為消除喉部炎性反應、保持氣道暢通。在抗感染的前提下，及時應用糖皮質激素消除喉部水腫，同時給予氧療、化痰、解痙等對癥處理，重癥者必要時需行氣管切開。有研究資料顯示，發生急性喉炎時，患者體內多種炎性因子均不同程度升高，且與病情嚴重程度呈正相關，病情得到控制，炎性因子也相應下降[4]。因此在急性喉炎的治療過程中，抑制炎性因子的釋放、減輕局部炎性反應是關鍵。

糖皮質激素為脂溶性，利于透過細胞膜進入胞內，與胞質內的受體結合，經轉運入細胞核，通過減少或增加基因轉錄，對部分酶、炎性因子等炎性反應物質產生影響，從而抑制炎性反應，發揮抗炎作用[5]。布地奈德混懸劑為吸入型糖皮質激素，分子結構中不含鹵素，既有親脂性又有適當親水性，既能透過細胞膜與受體結合，通過基因途徑起到抗炎作用，亦能快速透過呼吸道黏液層，在局部發揮快速抗炎效應，抑制呼吸道炎性反應。急性喉炎患兒霧化吸入布地奈德能有效減輕喉部水腫、緩解呼吸困難和缺氧癥狀，一般用藥1～2 h后即能起效，減輕癥狀，但對于有重度喉梗阻的危重患者，仍應盡早開始聯用全身型糖皮質激素。

腎上腺素為兒茶酚胺類激素，作用于α、β腎上腺素能受體。興奮β受體，興奮心肌、增強心肌收縮力、擴張冠狀動脈、松弛氣道胃腸道平滑肌；興奮α-受體，使皮膚黏膜、內臟血管收縮。臨床主要用于過敏性休克、心搏驟停、支氣管哮喘急性發作等危重癥的急救。相關研究表明，機體免疫細胞存在兒茶酚胺類激素經典代謝途徑，從而影響機體免疫功能，兒茶酚胺類激素通過調控炎性因子的生成及細胞增殖、分化、凋亡過程，影響免疫應答、炎性反應和氧化反應[6]。急性喉炎應用腎上腺素霧化治療，高濃度的腎上腺素霧化微粒能均勻密集的覆蓋在氣道黏膜，高效且迅速激活氣道黏膜的α受體，使局部小血管收縮，降低血管通透性，減輕喉炎患者急性炎性反應階段的黏膜充血滲出、炎性細胞浸潤及白細胞吞噬現象，抑制炎性因子釋放，改善喉部充血腫脹；同時激活氣道平滑肌及黏膜下層肥大細胞的β2受體，使氣道平滑肌松弛，抑制肥大細胞釋放組胺等物質，解除氣道痙攣，減輕喉梗阻[7]。

腎上腺素聯合布地奈德霧化吸入治療小兒急性喉炎在起效時間和維持時間上可形成協同互補關系，既能快速起效又能長時間維持抗炎作用。國內亦有研究數據表明，聯用腎上腺素與布地奈德霧化治療小兒急性喉炎比單用布地奈德霧化治療相比較，能在更短的時間內緩解患者的臨床癥狀，效果更顯著，臨床安全性良好[8]，與本研究結果相符合。同時本研究亦表明聯合用藥更能降低急性喉炎患兒的炎性因子水平，更好地減輕炎性反應，提高療效，使患兒更早康復。綜上所述，急性喉炎患兒以腎上腺素聯合布地奈德霧化治療效果明顯，值得臨床推廣。