利格列汀治療對(duì)初發(fā)2型糖尿病患者骨代謝及體脂分布的影響

曾女齊，羅鐵軍

(惠州市龍門(mén)縣人民醫(yī)院內(nèi)三區(qū)，廣東 惠州 516800)

2型糖尿病是常見(jiàn)的代謝性疾病，該病占到糖尿病總發(fā)病率的85%以上，患者的主要表現(xiàn)為機(jī)體胰島素絕對(duì)或者相對(duì)不足，使得血糖水平持續(xù)處在較高水平[1]。長(zhǎng)期高血糖可引起諸多并發(fā)癥，如糖尿病足、心力衰竭等，并發(fā)癥的發(fā)生進(jìn)一步增加患者的治療難度及降低患者生活質(zhì)量，因此需采取有效的方法治療[2]。對(duì)于初診的2型糖尿病患者臨床中常應(yīng)用二甲雙胍治療，該藥物主要是可改善胰島素抵抗，而長(zhǎng)期用藥存在血糖控制不佳的情況。利格列汀屬于新型降糖藥，可有效控制血糖，且聯(lián)合用藥還對(duì)一些糖尿病相關(guān)指標(biāo)的改善有一定價(jià)值[3]。本次研究探討了對(duì)初發(fā)的2型糖尿病患者使用利格列汀治療，對(duì)患者骨代謝、體脂分布的影響，以觀察治療效果及為臨床治療提供參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2018年3月～2020年3月收治的100例初發(fā)2型糖尿病患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②研究前2周未使用相關(guān)降糖藥物治療的患者；③本次研究經(jīng)過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意；④可耐受治療并且均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病、妊娠期糖尿病與特殊類(lèi)型糖尿病患者；②合并惡性腫瘤疾病及自身免疫疾病者;③肝腎等功能衰竭者;④依從性差或中途退出者。按隨機(jī)及自愿原則分組：試驗(yàn)組50例，男29例，女21例；年齡32～66歲，平均(48.15±2.15)歲；體重指數(shù)(BMI)為20～26 kg/m2，平均(23.85±0.66)kg/m2。對(duì)照組50例，男30例，女20例；年齡30～67歲，平均(48.26±2.14)歲；BMI為20～26 kg/m2，平均(24.01±0.67)kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法:對(duì)于所用的初發(fā)患者均給予門(mén)診治療并且定期隨訪，指導(dǎo)患者遵醫(yī)按時(shí)按量用藥，切忌停藥及更改藥用劑量；指導(dǎo)患者以低糖低脂飲食為主，建議少食多餐；平常進(jìn)行主動(dòng)運(yùn)動(dòng)鍛煉及養(yǎng)成良好的作息習(xí)慣。

對(duì)照組在用藥上使用鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格0.5 g×20片)治療，具體是應(yīng)用口服給藥的治療方式，起始用藥劑量為0.5 g，2次/d，隨餐服用，后續(xù)可每周增加0.5 g，逐漸增加到2 g/d，需進(jìn)一步控制血糖者最大劑量可增加到2.55 g/d，隨三餐分次使用。試驗(yàn)組則是在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用利格列汀片(Boehringer Ingelheim International GmbHc，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20171087，規(guī)格5 mg×7 s)治療，口服給藥，5 mg/次，1次/d。兩組均持續(xù)治療12周評(píng)估療效。

1.3觀察指標(biāo):兩組治療前后均采集靜脈血液3 ml，離心分離血清，借助已糖激酶法檢測(cè)空腹血糖(FPG)與餐后2 h血糖(2 hPG)水平，其中2 hPG主要經(jīng)口服75 g無(wú)水葡萄糖并在2 h檢測(cè)，并且用高效液相色譜法測(cè)定糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。用骨密度儀測(cè)定患者3個(gè)手指骨密度平均值。治療前后借助TBF-410體脂分布儀測(cè)定患者體內(nèi)脂肪百分比。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血糖指標(biāo)水平變化:治療后試驗(yàn)組患者各血糖指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)水平變化

2.2兩組治療前后骨代謝與體脂分布指標(biāo)變化：治療后試驗(yàn)組骨密度水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，試驗(yàn)組體內(nèi)脂肪百分比低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后骨代謝與體脂分布指標(biāo)變化

3 討論

2型糖尿病作為常見(jiàn)的慢性疾病，在當(dāng)前生活方式與飲食結(jié)構(gòu)變化背景下，初發(fā)的2型糖尿病發(fā)病率也越來(lái)越高，這對(duì)人們的生活質(zhì)量造成巨大影響[5]。在對(duì)新確診的2型糖尿病患者應(yīng)給予早期規(guī)范性治療，且患者用藥時(shí)間長(zhǎng)并且可能需終身用藥，所以合理用藥也非常關(guān)鍵。對(duì)糖尿病的用藥常使用二甲雙胍這一治療藥物，該藥物的作用機(jī)制主要是提高外周靶組織對(duì)葡萄糖的攝取、利用能力，以此達(dá)到控制血糖的作用，此外二甲雙胍也能提高機(jī)體胰島素的敏感性[6]。然而二甲雙胍單藥治療存在血糖控制不理想的情況，同時(shí)因2型糖尿病患者常為老年群體，在發(fā)病后患者常容易出現(xiàn)骨代謝異常情況，這樣降低骨強(qiáng)度，使得容易出現(xiàn)骨折，并且2型糖尿病可引起內(nèi)臟脂肪沉積，使得體脂分布異常及引起體重增加，這增加安全隱患。

有研究認(rèn)為利格列汀可通過(guò)同二甲雙胍聯(lián)合使得對(duì)糖尿病患者的治療效果提升。本次研究中，試驗(yàn)組患者在治療后的FPG、2 hPG及HbA1c水平上均明顯低于對(duì)照組，這說(shuō)明增加利格列汀的用藥對(duì)于血糖的控制有幫助。分析原因主要是利格列汀的降糖作用主要是藥物具有葡萄糖水平依賴(lài)性，藥物活性可隨血糖水平的下降而減弱，調(diào)動(dòng)靶器官對(duì)葡萄糖的攝取及利用能力，繼而降低患者血糖水平[7]。糖尿病患者骨質(zhì)疏松、骨折、肥胖的發(fā)生率明顯增高，因此對(duì)糖尿病的治療不僅需觀察血糖水平變化，還需注意骨代謝及脂肪等指標(biāo)改變。骨代謝指標(biāo)中，血清中骨密度指的是單位體積的骨礦物質(zhì)含量，直接反映骨骼強(qiáng)度，正常的生理狀態(tài)下人體骨骼中的骨礦物質(zhì)含量會(huì)隨年齡不同而出現(xiàn)差異，而病理狀態(tài)下可引起骨礦含量的變化，骨密度較低容易引起骨折，這樣會(huì)影響患者的正常生活，因此對(duì)于糖尿病而言，提高骨密度對(duì)于患者預(yù)后改善有重要意義[8]。本次研究顯示在治療后的骨密度上試驗(yàn)組均顯著高于對(duì)照組，提示利格列汀對(duì)于改善骨代謝指標(biāo)有積極意義，主要是利格列汀對(duì)骨重建過(guò)程有直接影響，可以通過(guò)誘導(dǎo)骨形成蛋白2表達(dá)以促進(jìn)骨形成，且對(duì)骨量具有正向調(diào)節(jié)作用，改善骨代謝，讓可增加骨密度的相關(guān)物質(zhì)含量提高，進(jìn)而改善患者的生活質(zhì)量。治療后試驗(yàn)組體內(nèi)脂肪百分比明顯低于對(duì)照組，提示利格列汀對(duì)于體脂分布有一定的調(diào)節(jié)作用，主要是利格列汀具有調(diào)節(jié)血脂的功能，常用于對(duì)高脂血癥的治療，這樣對(duì)于改善糖尿病肥胖情況具有積極意義。

綜上所述，對(duì)初發(fā)的2型糖尿病患者采取利格列汀治療，可以取得良好的治療效果，幫助患者有效控制血糖，改善患者骨代謝指標(biāo)及調(diào)節(jié)體脂分布，促進(jìn)患者生活質(zhì)量的提升，因此值得在臨床中大力推廣應(yīng)用。