真武湯加味聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效研究*

鄭軍營(yíng) 劉春強(qiáng) 張科藝

（廣西壯族自治區(qū)柳州市人民醫(yī)院，廣西 柳州 545000）

潰瘍性結(jié)腸炎是腸道非特異性炎癥性疾病，病變部位在大腸呈現(xiàn)彌漫性分布，目前病因尚不十分清楚。臨床中患者多起病緩慢，但急性爆發(fā)起病者病情較為嚴(yán)重，全身毒血癥狀明顯，可伴中毒性巨結(jié)腸、腸穿孔、敗血癥等并發(fā)癥，對(duì)健康造成較大影響［1］。

中醫(yī)藥治療潰瘍性結(jié)腸炎具有自身的優(yōu)勢(shì)，根據(jù)整體觀念和辨證論治的思想，針對(duì)不同臨床表現(xiàn)的患者可做到有的放矢，達(dá)到比較滿意的治療效果［2］。本課題組經(jīng)臨床辨證論治發(fā)現(xiàn)，脾腎陽(yáng)虛型潰瘍性結(jié)腸炎患者在患病數(shù)量上占比大，且病情重，病程長(zhǎng)［3］。基于此，課題組使用真武湯加味聯(lián)合美沙拉嗪治療此型患者，并與傳統(tǒng)治療方案比較，取得了更好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 依據(jù)《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)（2017年）》確立中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和證型［4］。中醫(yī)辨證為脾腎陽(yáng)虛型，主癥包括久瀉不愈，大便清稀或純下黏凍或?yàn)轲ひ耗撗悖恍魏洌谎ニ彳洠皇成偌{差。次癥包括腹脹腸鳴；臍中腹痛，喜溫喜按和神疲懶言［5］。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；反復(fù)發(fā)作潰瘍性結(jié)腸炎典型臨床表現(xiàn)；疾病活動(dòng)指數(shù)（DAI）大于3分；家屬均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)生急性嚴(yán)重并發(fā)癥患者；年齡小于18周歲或大于75周歲患者；妊娠期或哺乳期女性患者；合并慢性基礎(chǔ)病變患者及臟器功能不全、精神疾病患者。

1.2 臨床資料 選取2019年9月至2021年3月期間柳州市人民醫(yī)院就診的脾腎陽(yáng)虛型潰瘍性結(jié)腸炎患者40例，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對(duì)照組各20例。治療組男性11例，女性9例；年齡35～59歲，平均（47.75±6.85）歲；病程1.5～7.5年。對(duì)照組男性12例，女性8例；年齡37～57歲，平均（48.25±5.43）歲；病程2～8年。兩組患者年齡、性別構(gòu)成比及患病程度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組患者均接受常規(guī)處理：注意飲食、營(yíng)養(yǎng)、休息的把握，必要時(shí)給予糾正水、電解質(zhì)紊亂、抗感染等。對(duì)照組予美沙拉嗪緩釋顆粒劑（上海愛(ài)的發(fā)制藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143164），每次1 g，每日3次，口服，不要咀嚼，進(jìn)餐時(shí)溫水送服。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用真武湯，組成：熟附子10 g，茯苓15 g，生白術(shù)15 g，白芍15 g，赤石脂25 g，干姜10 g，木香10 g，雞內(nèi)金20 g，黃芪20 g，黨參15 g，甘草10 g。每日1劑，早餐、晚餐后半小時(shí)溫服。兩組患者均以2周為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 記錄兩組患者治療前后的療效評(píng)定、疾病活動(dòng)指數(shù)（DAI）評(píng)分、中醫(yī)證候評(píng)分、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）［6-7］。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后癥狀消失，結(jié)腸鏡檢查顯示炎癥消失。有效：治療后癥狀明顯減輕，結(jié)腸鏡檢查顯示炎癥明顯改善。無(wú)效：治療后癥狀未減輕，結(jié)腸鏡檢查顯示炎癥未得到改善［8］。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS23.0軟件數(shù)據(jù)包進(jìn)行整理和分析。計(jì)量資料以（）表示，兩組間比較計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，不符合上述統(tǒng)計(jì)學(xué)方法要求的數(shù)據(jù)采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1。經(jīng)過(guò)兩個(gè)療程治療后，治療組和對(duì)照組患者的總有效率分別為90.00%和65.00%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分與DAI評(píng)分比較 見(jiàn)表2。兩組患者治療后兩項(xiàng)評(píng)分均較治療前顯著降低，且治療后治療組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分與DAI評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分與DAI評(píng)分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別治療組（n=20）對(duì)照組（n=20）時(shí)間治療前治療后治療前治療后中醫(yī)證候評(píng)分17.68±1.02 5.95±0.83*△17.71±2.00 9.69±1.18*DAI評(píng)分8.59±1.73 3.05±0.90*△8.22±0.98 6.05±1.69*

2.3 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 見(jiàn)表3。治療后兩組患者血清中TNF-α、IL-1β均較治療前顯著下降，而IL-4、IL-10則顯著上升。治療后兩組患者血清炎癥因子比較，治療組TNF-α、IL-1β顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），IL-4、IL-10顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較（μg/L，±s）

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較（μg/L，±s）

組別 時(shí)間TNF-αIL-1βIL-4IL-10治療前治療后治療前治療后治療組（n=20）對(duì)照組（n=20）28.78±2.41 10.20±1.99*△28.28±3.77 17.10±1.26*8.40±1.52 3.52±0.64*△8.94±1.72 6.17±1.14*2.95±0.56 9.06±0.86*△3.07±0.38 5.93±0.62*4.23±0.57 9.28±0.57*△3.95±0.61 6.88±0.69*

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎的病因目前尚不十分清楚，屬于非特異性炎癥性疾病，病變局限在結(jié)直腸黏膜，常反復(fù)發(fā)作、病情遷延不愈是其重要特點(diǎn)。中醫(yī)學(xué)并無(wú)此病名，根據(jù)臨床癥狀將其歸屬于“腹痛”“痢疾”和“泄瀉”等范疇，臨床以脾腎陽(yáng)虛型多見(jiàn)［9］。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)一般在常規(guī)處理的基礎(chǔ)上使用水楊酸類(lèi)藥物，減少前列腺素和白三烯在腸道黏膜中的含量以控制炎癥程度，緩解患者臨床表現(xiàn)。但本類(lèi)藥物在臨床使用過(guò)程中存在一定的局限性，如可引起肝腎損傷、出血體質(zhì)患者不宜使用、潰瘍患者禁用、2周歲以下兒童及孕產(chǎn)婦哺乳期不宜使用等［10-11］。

中醫(yī)藥治療結(jié)腸類(lèi)疾病具有悠久的歷史和豐富的經(jīng)驗(yàn)，尤其在脾腎陽(yáng)虛型潰瘍性結(jié)腸炎的治療中更為明顯。脾腎陽(yáng)虛，水氣不化，下無(wú)出路，則小便不利；水濕泛濫肌膚，輕者四肢沉重，重者則全身浮腫，陽(yáng)虛不能溫煦，故惡寒肢冷；脾虛濕盛，陰寒凝結(jié)，故腹痛下利；舌質(zhì)淡胖，舌苔白滑，脈沉細(xì)，均為陽(yáng)虛水濕內(nèi)停之征。治宜溫補(bǔ)脾腎陽(yáng)氣，利水消腫。真武湯加味方用炮附子為君，溫腎助陽(yáng)，以化氣行水，兼暖脾土，以溫運(yùn)水濕。白術(shù)、茯苓健脾益氣，利水滲濕，使水邪從小便而去，共為臣藥。生姜宣肺暖胃，既助附子溫陽(yáng)化氣以行水，又助術(shù)、苓健脾以化濕；白芍酸甘緩急以治腹痛，并能兼制附子、生姜辛熱傷陰之弊，共為佐藥。諸藥合用，有溫陽(yáng)利水之功［12-13］。

本研究在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合真武湯加味對(duì)脾腎陽(yáng)虛型潰瘍性結(jié)腸炎進(jìn)行治療。研究結(jié)果顯示：在總體療效上治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，證實(shí)增加中藥治療后，臨床療效確切提高。中醫(yī)證候積分和DAI結(jié)果提示，治療組顯著優(yōu)于對(duì)照組。為了進(jìn)一步探尋作用機(jī)制，本研究選取炎癥反應(yīng)的指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。免疫炎癥反應(yīng)在潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用：IL-1β分泌增加直接介導(dǎo)結(jié)腸炎初期階段炎癥的發(fā)生；TNF-α做進(jìn)趨化作用，使中性粒細(xì)胞聚集在結(jié)腸黏膜炎癥區(qū)域加重黏膜的損傷，兩者為重要的促炎因子；IL-4和IL-10則是重要的抗炎因子，與促炎因子處于平衡狀態(tài)，如分泌減少則促炎細(xì)胞因子表達(dá)增加，使局部免疫系統(tǒng)功能紊亂，產(chǎn)生炎癥毒性反應(yīng)，形成組織損傷［14-15］。藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)真武湯高效液相色譜圖譜中5個(gè)主要化學(xué)成分去甲烏藥堿、芍藥苷、白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ、6-姜辣素、去氫土莫酸具有調(diào)控炎癥因子作用，從而發(fā)揮臨床藥理作用［16］。本研究結(jié)果顯示，治療組患者血清炎癥因子有明顯改善，說(shuō)明聯(lián)合真武湯加味治療潰瘍性結(jié)腸炎可以通過(guò)調(diào)節(jié)腸道黏膜炎癥發(fā)揮治療作用。

相較于本領(lǐng)域內(nèi)前期研究者結(jié)果，本研究結(jié)論與其一致［17-19］。因此筆者認(rèn)為脾腎陽(yáng)虛型潰瘍性結(jié)腸炎在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用真武湯加味可以通過(guò)改善腸道炎癥程度顯著提高治療效果，改善患者臨床表現(xiàn)。