益氣解毒湯聯合布地奈德治療急性鼻竇炎療效及對血清Th1/Th2水平的影響

張雪婷 楊傲然 代 欣

（首都醫科大學附屬北京康復醫院，北京 100144）

急性鼻竇炎是一種鼻竇黏膜的急性化膿性感染，多繼發于急性鼻炎，是臨床耳鼻咽喉科常見性疾病，其臨床癥狀表現為面部疼痛、大量膿鼻涕、持續性鼻塞、嗅覺障礙，繼而發生畏寒、發熱以及全身不適等，能夠引發下呼吸道感染，嚴重者甚至會發生顱內及眶內感染，對患者的身心健康造成嚴重影響［1］。近年來，由于受到環境污染和抗生素濫用等多種因素影響，急性鼻竇炎患病人數正在逐年遞增［2］。目前西醫多采用抗生素、鼻用糖皮質激素以及抗組胺藥等治療，雖然可以有效改善鼻竇炎的臨床癥狀，但仍存在耐受性差及復發率高等缺點，難以取得良好的治療效果［3］。我國中醫將急性鼻竇炎歸屬于“鼻淵”范疇，認為濕熱蒸竇竅而鼻淵生，其根本病因是外邪犯肺［4］。益氣解毒湯具有清熱利濕，解毒活血等功效，已廣泛應用在臨床治療中［5］。因此本文選用益氣解毒湯聯合布地奈德治療急性鼻竇炎，觀察其治療效果及對血清Th1/Th2水平的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫診斷標準參照《耳鼻咽喉科診斷學》［6］；中醫診斷標準參照《中醫耳鼻咽喉科學》［7］，辨證為外邪犯肺證。納入標準：符合西醫急性鼻竇炎診斷標準和中醫外邪犯肺證；年齡≥18歲且性別不限；首次發病未曾經過中西藥物治療者；鼻腔結構無明顯異常；以往沒有鼻腔占位性病變；臨床資料完整；本研究通過醫院倫理委員會審批，患者及家屬已知曉研究全過程并在同意書上簽字。排除標準：智力低下并患有精神疾病者；妊娠或哺乳期女性；對治療藥物過敏者；鼻腔畸形或塌陷，有骨折史；合并鼻腔腫瘤及鼻息肉；存在呼吸困難、哮喘、顱內及眶內感染、過敏性紫癜等并發癥者；患有嚴重心腦腎肺肝等功能損害或惡性腫瘤疾病者；存在酗酒、吸煙、吸毒、藥物濫用者；治療依從性差，不遵從醫囑者。

1.2 臨床資料 選取2019年4月至2020年3月期間來我院耳鼻喉科就診的134例急性鼻竇炎患者，采用隨機數表法分為對照組與觀察組各67例。對照組男性36例，女性31例；年齡27～64歲，平均（35.42±3.14）歲；病程 1～11周，平均（5.62±1.54）周；體質量指數（BMI）18～27 kg/m2，平均（23.36±1.82）kg/m2；疾病類型：急性蝶竇炎13例，急性篩竇炎10例，急性額竇炎14例，急性上頜竇炎12例，急性全組鼻竇炎18例。觀察組男性38例，女性29例；年齡25～68歲，平均（36.14±3.25）歲；病程 1～12周，平均（5.84±1.66）周；BMI 17.5～28 kg/m2，平均（23.85±1.94）kg/m2；疾病類型：急性蝶竇炎15例，急性篩竇炎12例，急性額竇炎13例，急性上頜竇炎11例，急性全組鼻竇炎16例。兩組臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組患者給予布地奈德鼻噴霧劑［上海強生制藥有限公司，國藥準字J20180023，規格：64 μg（1.28 mg/mL）×120噴］，治療措施：每天2次，每次2噴，持續7 d。當癥狀有所好轉后改為每天2次，每次1噴，持續噴入10 d。觀察組在對照組基礎上加用益氣解毒湯，組成：金銀花15 g，土茯苓15 g，黃芪12 g，炒白術12 g，厚樸10 g，黃柏 10 g，藿香 6 g，黃連 3 g。水煎取汁450 mL，每日1劑，分早中晚3次服用，持續10 d。

1.4 觀察指標 1）血清白細胞介素-4（IL-4）、干擾素γ（INF-γ）、免疫球蛋白E（IgE）、嗜酸性粒細胞計數（EOS）水平檢測：在清晨空腹狀態下，抽取靜脈血3 mL，離心提取血清，保存于低溫箱中待測［8］。2）外周血EOS水平采用ABL90血氣分析儀檢測［9］，操作步驟嚴格按照說明書執行。3）中醫癥狀積分［10］：針對患者癥狀（鼻塞、膿涕、頭痛）的嚴重程度采用Likert 4級計分法計為0分（無）、1分（輕）、2分（中）、3分（重），分別評價治療前后各1次。4）Lund-Kennedy評分、Lund-Mackay評分［11］：采用Lund-Kennedy評分表評估鼻內鏡下黏膜狀態分為分泌物、水腫、息肉、瘢痕4個部位，每個部分最高2分，總分8分。鼻竇黏膜有無增厚應用CT檢查，其量化評估采用Lund-Mackay評分表評估：對蝶竇、篩竇、額竇、上頜竇4個部分按照其病變程度打分，每個部分最高3分，總分12分；輕微＜3分；輕度3～6分；中度7～9分；嚴重＞9分。

1.5 療效標準［10］無效：體征及癥狀沒有改善，證候積分降低＜30%；有效：體征及癥狀有所好轉，證候積分降低≥30%；顯效：體征及癥狀明顯好轉，證候積分降低≥70%；治愈：體征及癥狀消失，證候積分降低≥95%。總有效率=（有效+顯效+治愈）/總人數×100%。

1.6 統計學處理 應用SPSS24.0統計軟件。計量資料以（）表示，采用t檢驗分析，計數資料以n（%）表示，選擇χ2進行分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后血清IL-4、INF-γ、IgE、EOS水平比較 見表1。治療后，兩組血清IL-4、IgE、EOS水平下降顯著，INF-γ水平有所上升（P＜0.05）；兩組比較，觀察組水平改善優于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后血清IL-4、INF-γ、IgE、EOS水平比較（±s）

表1 兩組治療前后血清IL-4、INF-γ、IgE、EOS水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.01。下同。

組別觀察組（n=67）對照組（n=67）時間治療前治療后治療前治療后IL-4（pg/mL）143.25±12.54 45.41±4.24*△142.35±12.46 53.46±6.57*INF-γ（pg/mL）10.73±1.23 16.46±1.74*△10.62±1.12 14.35±1.53*IgE（ng/mL）354.26±33.16 157.43±13.55*△352.46±32.15 196.34±13.68*EOS（%）6.12±0.62 2.24±0.56*△6.34±0.73 3.64±0.68*

2.2 兩組治療前后癥狀積分、Lund-Kennedy評分、Lund-Mackay評分比較 見表2。治療后，兩組患者癥狀積分、Lund-Kennedy評分、Lund-Mackay評分均下降明顯（P＜0.05），且觀察組更低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后癥狀積分、Lund-Kennedy、Lund-Mackay評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后癥狀積分、Lund-Kennedy、Lund-Mackay評分比較（分，±s）

組別觀察組（n=67）對照組（n=67）時間治療前治療4 d治療10 d治療前治療4 d治療10 d癥狀積分7.69±0.29 4.27±0.71 0.64±0.11*△7.67±0.28 4.65±0.78 1.34±0.42*Lund-Kennedy評分7.29±0.28 5.22±0.73 1.56±0.26*△7.35±0.34 5.65±0.76 2.45±0.47*Lund-Mackay評分10.72±1.79 6.24±0.82 1.45±0.28*△10.64±1.86 6.62±0.87 2.12±0.34*

2.3 兩組臨床療效比較 見表3。觀察組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組臨床療效比較（n）

2.4 兩組不良反應發生率比較 見表4。結果觀察組不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。

表4 兩組不良反應發生率比較（n）

3 討 論

急性鼻竇炎又稱為急性化膿性竇鼻炎，大多是因鄰近病灶延伸或鼻腔炎癥擴張引起的［12］。輔助性T細胞（Th）在受到刺激后可增殖、分解出細胞因子，大致分為Th1、Th2兩種細胞［13］。機體在正常情況下，Th1、Th2細胞功效始終保持在動態均衡形態，當受到病原體感染后可造成機體免疫調節功能異常，而許多專家認為急性鼻竇炎發生與Th1、Th2免疫失衡有關［14］。INF-γ是由Th1細胞分泌產生，能夠介入到細胞免疫［15］。IL-4是炎癥、免疫反應的關鍵介質，由Th2細胞產生，通過刺激B細胞形成抗體，激發I型超敏反應，致使鼻黏膜肥大細胞和EOS等進行轉移、聚積，大量的組胺、白三烯等炎性介質被釋放，產生炎癥反應，而整個超敏反應過程都要依賴于被激活的Th2細胞［16］。正常人體血液中IgE含量極低，天然地與EOS和肥大細胞具有親和性，IgE與Ⅰ型超敏反應密切相關，當血清中IgE含量過高，那么就表示著人體內存在Ⅰ型超敏反應或是過敏體質［17］。

布地奈德是一種吸入性的糖皮質激素，它具備強大的抗炎和抗過敏效果，霧化吸入布地奈德有助于控制呼吸道的炎癥，能夠抑制在失衡狀態下的外周血Th1、Th2 細胞因子的遲發性超敏反應［18］。全世明等［19］研究布地奈德鼻噴劑聯合益氣養陰方治療變應性鼻炎對照組患者，結果治療后由Th1細胞分泌產生INF-γ水平提升，由Th2細胞分泌產生的IL-4水平下降，表示Th1、Th2細胞因子的失衡狀態明顯得到糾正，與本文研究結果相同。益氣解毒湯由現代名醫石恩駿所創［20］，方中金銀花自古被譽為清熱解毒、宣散風熱的良藥，具有抗炎和解熱，加強免疫機能作用，可用于各種熱性病，且療效顯著；土茯苓有除濕，解毒，通利關節之功效，搭配金銀花可治療咽喉腫痛、血熱頭痛等；黃芪有補氣、排膿、利尿消腫等功效，黃芪中黃芪甲苷能夠抑制T淋巴細胞的活化增殖，影響游離的鈣離子水平，增強機體免疫力、提高機體的抗病能力；炒白術具有健脾益氣，燥濕利水之功效，能夠提高機體免疫功能水平，可助腸道消化；厚樸具有燥濕消痰，下氣除滿之功效，可用于濕滯傷中、痰飲喘咳；黃柏具有清熱燥濕，解毒療瘡之功效，能夠起到抗菌、抗潰瘍等作用；藿香具有去除體內寒氣、濕氣等功效，對頭痛有良好的治療效果；黃連具有清熱燥濕、瀉火解毒之功效。諸藥合用，隨癥加減，從而起到了活血化瘀，清熱利濕，祛邪解毒的作用。

本文研究結果顯示，在治療后血清IL-4、IgE、EOS水平下降顯著，INF-γ水平有所上升，且觀察組水平優于對照組，而癥狀積分、Lund-Kennedy評分、Lund-Mackay評分也低于對照組，觀察組總有效率98.51%，明顯高于對照組的89.55%，具有統計學意義。可能是益氣解毒湯能夠很好地調節Th1、Th2的均衡狀態，增強免疫細胞功能，抑制了體內的超敏反應，因此改善了患者的臨床癥狀。但觀察組不良反應發生率為8.96%，對照組為7.46%，兩組差異無統計學意義（P＞0.05）。

綜上所述，益氣解毒湯聯合布地奈德治療急性鼻竇炎取得了良好的治療效果，能夠很好地調節因炎癥引起的機體免疫功能異常，抑制超敏反應，恢復Th1、Th2細胞的動態均衡形態，并且不良反應發生率較少，安全性高，值得臨床應用與推廣。另外，由于本研究僅在一家醫院進行了研究，且選取的樣本量較小，結果不足之處，可能需要將樣本量擴大進行更深一步的研究。