耳穴貼壓療法治療抑郁癥伴發失眠的研究進展

杜帛軒 趙曉東 溫豆 薛旭升 王維

(1 北京中醫藥大學，北京，100700； 2 北京中醫藥大學東直門醫院，北京，100700； 3 北京中醫藥大學孫思邈醫院，銅川，727031)

抑郁癥(Major Depressive Disorder)是指以情緒低落為主要臨床表現，并有欣快感減少、食欲下降等伴隨癥狀的疾病總稱[1]；失眠是指對睡眠時間和(或)質量不滿意且影響日常生活的一種主觀體驗。臨床研究表明，抑郁與失眠之間存在復雜的雙向關系[2]。近年來，臨床發現中醫耳穴貼壓療法治療抑郁癥伴發失眠具有一定效果[3.4]。本文將從抑郁癥伴發失眠的病因病機以及耳穴貼壓療法治療抑郁癥伴發失眠的研究現狀展開論述，以求為臨床探索新的治療思路。

1 抑郁癥與失眠的相關性

1.1 失眠是抑郁癥的常見臨床表現之一 據流行病學調查顯示2020年中國終身抑郁癥患病率達6%[5]，而失眠是抑郁癥常見的首發癥狀[6]，臨床觀察超過80%的抑郁癥患者伴有睡眠缺乏、覺醒次數增加、難以獲得滿意睡眠感的失眠狀態[7]。

1.2 失眠對抑郁癥的負面影響 研究表明具有失眠癥狀的人群會誘發其抑郁情緒[8]。王彥芳、杜巧榮等[9]對318例抑郁癥患者的觀察中發現伴發失眠的患者比沒有伴發失眠的患者抑郁情緒更為嚴重。Asarnow LD、Manber R[10]等認為失眠會導致更嚴重的抑郁。長期失眠導致的情緒異常、疲憊等不良狀態也將加重抑郁癥患者的自殺傾向[11]。

抑郁癥與失眠之間的臨床相關性以及失眠對抑郁癥患者情緒的不良影響使得二者形成惡性循環，導致抑郁癥患者的精神狀態更難以穩定，對疾病的治療以及患者的生活狀態存在較大的影響，通過對抑郁癥患者失眠狀態的治療可以提高抑郁癥患者的生命質量，改善其抑郁情緒。

2 抑郁癥伴發失眠的發病機制

抑郁癥伴發失眠的發病機制以及相互影響尚未明確，目前普遍認為主要與神經生物學及神經內分泌兩方面具有密切關系。

2.1 神經生物學 長期失眠會導致神經生物系統的改變和壓力系統調節的改變，從而對抑郁情緒更為敏感[12]。現代研究表明，神經遞質5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)在睡眠過程中具有重要作用，5-HT能神經元可能與快動眼睡眠相關[13]，由于抑郁癥患者的5-HT傳遞明顯較低，這可能導致了抑郁癥患者普遍的睡眠狀態不佳。

2.2 神經內分泌變化 重度抑郁癥患者常表現出下丘腦-垂體-腎上腺皮質系統(The Hypothalamic-pituitary-adrenal Axis，HPA)的過度活動狀態[14]，HPA的活動和生物節律有著密切關聯，HPA活動的異常會導致晝夜節律紊亂，從而影響正常的睡眠過程，同時睡眠過程對HPA皮質醇的分泌有抑制作用，而覺醒和睡眠障礙則伴隨著對HPA的刺激[15]。

3 抑郁癥伴發失眠的中醫研究

3.1 病因病機 抑郁癥伴發失眠在中醫臨床中歸屬于“郁證”“不寐”范疇，中醫認為郁證的病因主要與情志內傷有關，以七情內傷導致氣機不暢而出現心情抑郁、情志不暢為主要表現，現代人失眠的主要中醫病因是情志不遂、七情過度[18]，因此抑郁癥伴發失眠的中醫病因多與情志相關。

歷代醫家普遍認為情志不暢與肝郁氣結的關聯最為密切[19]。王行寬教授認為郁證的主要病機為肝氣郁而不宣[20]；《血證論》云：“肝病不寐者，肝藏魂……若浮陽于外，魂不入肝，則不寐。”時晶教授結合臨床提出“從肝論治不寐”的學術思想[21]。因此肝郁氣結應為抑郁癥伴發失眠的核心病機。

3.2 抑郁癥伴發失眠的中醫證候分型 抑郁癥伴發失眠的中醫病因為情志內傷，核心病機為肝郁氣結，病位為肝，涉及心、脾等臟。情志抑郁則肝氣不舒，日久則肝郁氣結，肝屬木，木旺則克土，肝氣犯脾，脾失運化水谷精微不能輸布，則心神不養；氣結久則化火，肝火上擾心神則心神不寧。因此抑郁癥伴發失眠的中醫證候分型應以肝郁氣滯、肝郁脾虛、肝郁化火、心脾兩虛為主。流行病學調查以及臨床研究[22-23]也顯示抑郁癥伴發失眠患者的中醫證候學主要以肝、脾、心三臟的病理關系為主。

4 耳穴貼壓療法研究現狀

耳穴貼壓療法，也稱耳穴療法，是應用中醫理論以及現代醫學理論選取一個或多個耳廓表面穴位，利用王不留行籽、磁珠或其他光滑硬丸在穴位表面貼壓并輔以按壓的一種治療方法。耳穴貼壓可以起到調整身體氣血運行，維持臟腑功能協調的作用，并且具有安全，無毒，簡便易操作的特點，也逐漸成為中醫治療抑郁癥和失眠的重要手段之一[24]。

4.1 耳穴貼壓療法的作用機制

4.1.1 中醫研究 耳穴貼壓療法主要是以中醫經絡理論作為指導。《靈樞·經脈》中記載：“小腸手太陽之脈……其支者，卻入耳中。”該篇論述了循行于耳部的經脈與手足三陽經的關系，闡明了十二經與耳的關聯，《靈樞·口問》中也明確指出：“耳者宗脈之所聚也”，因此耳穴貼壓可以起到疏通經絡、運行氣血的作用。

4.1.2 現代醫學研究 現代醫學理論對耳穴貼壓療法的機制研究包括神經學說、神經體液學說多種，其中關于耳穴治療失眠機制研究表明耳穴療法可以影響HPA的功能以調節皮質醇的分泌[25]，張云飛等[26]的研究也表明，耳穴貼壓可以通過改善中樞5-HT水平而改善失眠癥狀以及焦慮狀態。

綜上所述，作為一種簡便易行的中醫外治療法，耳穴貼壓療法可以通過改善失眠狀態以及抑郁情緒對抑郁癥伴發失眠患者進行治療。

5 耳穴貼壓療法對抑郁癥伴發失眠的治療現狀

5.1 單純耳穴貼壓療法 陳林芳等[27]將54例抑郁癥伴發失眠患者分為觀察組與對照組，2組均采取常規抗抑郁藥物治療，對觀察組27例取神門、交感、心、腎、皮質下、肝、膽、脾、胃進行耳穴貼壓，治療后耳穴貼壓組HAMD(漢密頓抑郁量表)和PSQI(匹茲堡睡眠質量指數)評分均優于對照組；付麗[28]將120例抑郁癥伴發失眠患者分為低頻脈沖電刺激組，普通針刺組，安慰劑組，3組均取心、神門、內分泌、皮質下進行耳穴貼壓基礎治療，實驗結果顯示3組患者HAMD和PSQI指數均較治療前顯著降低。

5.2 耳穴貼壓療法與西藥對比 劉瑞等[29]將32例抑郁癥伴發失眠患者取神門、心、脾、肝、腎、皮質下、交感、內分泌聯合口服氟哌噻噸美利曲新片觀察組與單純服藥組對比；張康婧[30]將50例抑郁癥伴發失眠患者取神門、皮質下、交感、枕耳、垂前、心、腎耳穴貼壓組與口服佐匹克隆組對比；2組研究治療后耳穴貼壓組HAMD和PSQI均低于對照組。張云飛等[31]將41例抑郁癥伴發失眠患者取耳穴神門、心、腎、垂前、皮質下聯合常規抗抑郁藥組對比單純藥物組的研究顯示耳穴貼壓療法組治療后血液5-HT水平顯著高于對照組。

5.3 耳穴貼壓療法對比 常規針灸李茜茜、黃桂蘭等[32]將24例抑郁癥伴發失眠患者取耳穴神門、皮質下、心、脾、內分泌聯合針刺組對比單純針刺組；溫靜[33]將32例抑郁癥伴發失眠患者取皮質下、神門、脾、心、內分泌聯合溫針灸組對比單純溫針灸組。2組研究結果均顯示聯合耳穴貼壓組治療后HAMD以及PSQI評分優于單純觀察組。

綜上所述，耳穴貼壓療法對于抑郁癥伴發失眠療效確切，單獨使用或聯合其他療法對抑郁癥伴發失眠的治療均有顯著效果，選穴主要以神門、心、肝、皮質下為主穴，脾、腎、內分泌、交感為配穴。

不足之處在于取穴缺乏統一標準，對于中醫證候分型并未作出明確區分，也缺乏中醫辨證論治思想在選穴中的應用，因此應當進一步對抑郁癥伴發失眠的中醫理論進行研究。

6 耳穴貼壓療法對抑郁癥伴發失眠的中醫證候分型治療

抑郁癥伴發失眠以情志為主要病因，肝郁為核心病機，結合上文討論常見肝郁氣滯、心脾兩虛、肝郁化火三類證型，臨床可以通過耳穴貼壓療法對3種證型抑郁癥及失眠的研究，進一步完善抑郁癥伴發失眠取穴規律。

6.1 肝郁氣滯型 晏桂香[34]對30例肝郁氣滯型失眠患者取耳穴心、神門、肝、脾、腦、小腸、腎聯合針刺治療，并與對照組單純針刺治療對比，治療后觀察組患者的睡眠效率標準、肝郁氣滯中醫證候評分、PSQI改善情況均優于對照組；劉秉,孫前明等[35]對30例抑郁癥患者取耳穴神門、枕、皮質下、肝、心治療肝郁氣滯加脾、胃，對照組選取口服鹽酸舍曲林片，觀察組在睡眠障礙的不良反應上顯著低于對照組。

6.2 心脾兩虛型 劉楊[36]對30例心脾兩虛型失眠患者取耳穴神門、心、皮質下、脾、胃聯合歸脾湯治療對比單純口服中藥組；王炫德,趙軍[37]對30例心脾兩虛型失眠患者取耳穴神門、失眠穴、心、脾聯合人參歸脾丸治療對比單純口服中成藥組，2組研究結果均顯示耳穴組治療后PSQI評分顯著低于對照組。

6.3 肝郁化火型 羅美鳳[38]對25例肝郁化火型失眠選取耳穴神門、心、皮質下、肝、枕與對照組對比研究顯示耳穴組PSQI評分下降更為明顯。劉秉,孫前明等[39]對肝郁化火型抑郁癥選取耳穴神門、枕、皮質下、肝、心、直腸、耳尖治療對抑郁癥治療中睡眠障礙改善較為明顯。

7 總結

抑郁癥有著高患病率、高自殺率以及低齡化的特點[40]，使其成為大眾關注的熱點。失眠是影響抑郁癥發展的主要軀體癥狀，由于抑郁癥伴發失眠的發病機制尚未明確，臨床用藥仍存在患者醫從性差、藥物不良反應明顯等現象。中醫耳穴貼壓療法具有的簡便易行、療效顯著、無不良反應的特點使其易于臨床操作、便于推廣。目前有關耳穴貼壓療法對于抑郁癥伴發失眠的研究仍存在諸多不足，如臨床樣本量較少、證據等級低，難以支撐選穴規律研究。期望今后深入研究，進一步發揮中醫外治療法的優勢。