美沙拉嗪結合雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊對潰瘍性結腸炎患者臨床療效及炎性細胞因子水平的影響

吳坤寶

潰瘍性結腸炎是消化內科常見疾病，以反復與緩解相交替、病情進行性發展為發病特點，以反復腹痛、腹瀉、黏液膿血便等癥狀為主，嚴重影響到患者的日常生活與工作學習[1-2]。藥物是治療潰瘍性結腸炎的主要方案，通常臨床多選擇抗炎、免疫抑制劑、糖皮質激素等藥物，其中美沙拉嗪是首選藥物。雖然該藥對本病有一定效果，但短期內癥狀改善不佳、治療后復發率高，故需要結合其他藥物進行治療[3]。目前，有研究認為腸道菌群紊亂、免疫受損等機制參與了疾病發生、發展過程，聯合益生菌治療，可補充腸道必要的生理活性菌，以期改善腸道菌群結構，阻斷疾病進展[4-5]。因此，筆者設計此方案，分析美沙拉嗪結合雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊的治療效果及對血清炎性水平的影響，旨在為臨床用藥方案的選擇提供客觀依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月-2020年12月南靖縣醫院收治的90例潰瘍性結腸炎患者。納入標準：（1）符合文獻[6]中的診斷標準；（2）具有正常的認知功能，精神狀態良好，能配合完成研究；（3）依從性好，按時按量完成用藥。排除標準：（1）對研究藥物過敏；（2）合并急慢性感染、慢性消耗性疾病；（3）合并心、肝、腎等多臟器疾??；（4）合并胃腸道惡性腫瘤；（5）妊娠期或哺乳期女性。按照隨機雙盲法將患者分為觀察組和對照組，每組45例。對照組男25例，女20例；年齡20～65歲，平均（39.89±3.51）歲；病程3個月～6年，平均（2.58±0.41）年；急性發作期20例，疾病緩解期25例。觀察組男23例，女22例；年齡20～65歲，平均（40.15±3.52）歲；病程3個月～6年，平均（2.61±0.42）年；急性發作期24例，疾病緩解期21例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合醫學倫理委員會審批標準，并審核通過，患者均對本研究知情并簽署同意書。

1.2 方法

兩組治療期間合理飲食，保持輕松、愉悅的情緒，并補充血清蛋白，糾正水電解質紊亂。對照組采用美沙拉嗪（生產廠家：葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準字H19980148，規格：0.25 g）治療，急性期發作期 1.0 g/次，3次 /d；疾病緩解期0.5 g/次，3次/d；連續6周。觀察組基于對照組用藥方案上結合雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊（生產廠家：晉城海斯制藥有限公司，國藥準字S19993065，規格：210 mg/粒）治療，2粒/次，3次/d，連續6周。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）比較兩組疾病嚴重程度，采用改良Mayo評分系統對排便次數、便血、內鏡發現、醫師總體評價4個項目進行評估，按正常到嚴重病變計0～3分，評分越高，疾病越嚴重[7]。（2）比較兩組臨床效果，按改良Mayo評分系統評價，顯效：改良Mayo評分降低90%以上，或單個項目評分≤1分；有效：改良Mayo評分較治療前降低30%～90%；無效：改良Mayo評分降幅＜30%，便血評分無變化?？傆行?顯效+有效。（3）比較兩組血清炎性水平，在治療前后采集患者晨起空腹血5 ml，離心10 min，3 000 r/min，采用酶聯免疫法測定C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-8（IL-8）及白細胞介素-1β（IL-1β）。（4）比較兩組不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、皮疹等。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 20.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料（±s）表示，采取t檢驗；計數資料以率（%）表示，采取χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組總有效率為95.56%，高于對照組的75.56%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后疾病嚴重程度評分比較

治療前，兩組排便次數、便血、內鏡發現、醫師總體評價評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組排便次數、便血、內鏡發現、醫師總體評價評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后疾病嚴重程度評分比較[分，（±s）]

表2 兩組治療前后疾病嚴重程度評分比較[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

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2.3 兩組治療前后血清炎性細胞因子水平比較

治療前，兩組CRP、IL-1β、IL-8水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組CRP、IL-1β、IL-8水平低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血清炎性細胞因子水平比較（±s）

表3 兩組治療前后血清炎性細胞因子水平比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

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2.4 兩組不良反應發生情況比較

觀察組出現1例惡心，1例頭暈，不良反應發生率為4.44%；對照組出現2例惡心嘔吐，1例頭暈，1例皮疹，不良反應發生率為8.89%。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.179，P=0.673）。

3 討論

潰瘍性結腸炎是一種慢性非特異性炎癥疾病，常累及結腸黏膜，疾病反復發作，使其生活質量下降。臨床治療疾病時，氨基水楊酸制劑整體效果不佳，復發率高；激素無法降低疾病復發率，長期服用不良反應多[8]。其中美沙拉嗪作為潰瘍性結腸炎的首選治療藥物，可顯著抑制腸壁炎癥反應，并能阻斷前列腺素的合成途徑，抑制炎性介質白三烯形成，以此減少炎性因子在結腸黏膜釋放，故能修復腸黏膜損傷，促進腸黏膜上皮細胞增殖及生長，改善臨床癥狀[9]。但部分患者仍存在治療效果差、長期應用不良反應多等問題。目前該病發病機制尚未明確，炎癥感染、環境、遺傳等因素綜合作用導致疾病發生，其中腸道菌群紊亂是致疾病發生的新的探索方向。通常宿主與腸道微生物之間有著密切關系，腸道菌群種類繁多，多數細菌附著在結腸與小腸遠端的上皮細胞表面，并形成一層細胞生物膜，直接影響著腸道代謝、通透性及免疫系統功能[10]。若腸道菌群失調，腸道內有益菌，如雙歧桿菌、乳酸菌等數量急劇減少，有害菌數量增加，會影響宿主腸道免疫屏障，導致腸道上皮組織炎癥反應[11]。因此采用益生菌聯合治療是否能達到理想的治療效果，成為研究新方向。雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊是給宿主帶來有益健康的活的微生物，通過對腸道內病原菌的競爭性抑制，增加腸道短鏈脂肪酸含量，以此改善腸道屏障保護功能，促進調節性T細胞的釋放，改善腸道免疫反應，有效阻隔炎癥因子的侵入，提高臨床效果[12]。

本研究結果顯示，觀察組總有效率為95.56%，高于對照組的75.56%，治療后排便次數、便血、內鏡發現、醫師總體評價評分均低于對照組（P＜0.05）。其結果與吳娜等[13]研究相一致，該報道數據顯示觀察組總有效率為88.24%，高于對照組的70.59%（P＜0.05）。結合多研究證實了雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊聯合美沙拉嗪能夠提高臨床效果，減輕患者便血、結腸黏膜炎癥反應，降低機體排便次數。原因分析是采用美沙拉嗪可減輕腸道炎癥反應，聯合雙歧桿菌三聯活菌治療，進入機體后可釋放乳酸、乙酸，降低腸道內pH值，抑制有害菌的生長與繁殖，并能補充腸道內雙歧桿菌等有益菌數量，調整腸道菌群結構，維持穩定、平衡的腸道菌群，以此減輕腸道炎癥反應[14]；同時有效結合厭氧菌，于腸道黏膜表面形成一層生物屏障，阻斷致病菌的入侵，以此緩解腸道炎癥反應，提高臨床效果[15]。腸道炎癥反應參與了潰瘍性結腸炎的發生、發展過程，體內促炎性因子數量增加，導致胃腸道炎癥反應加重，使與機體有關的炎癥反應明顯升高。本研究結果顯示，觀察組治療后血清炎性水平（CRP、IL-8、IL-1β）低于對照組（P＜0.05）。兩組不良反應比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結果說明采用雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊聯合美沙拉嗪能降低機體炎癥反應，阻斷炎癥因子對腸道黏膜的持續性損傷，減輕腸道炎癥反應，緩解臨床癥狀，且無明顯不良反應，安全性高。

綜上所述，美沙拉嗪結合雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊可提高潰瘍性結腸炎治療效果，緩解便血、內鏡下黏膜損傷癥狀，降低血清炎性細胞因子水平，且無明顯不良反應，安全性高。但該研究尚有一定局限性，樣本量少，隨訪時間短，未能確定疾病預后及復發率，需要臨床進一步開展大宗病例、長時間隨訪，因此確定益生菌的治療作用。