BNP聯(lián)合原田危險評分在不完全川崎病早期診斷中的意義

郭健秋

有關川崎病（KD）的發(fā)病機制目前尚無確切的定論，但臨床治療經驗發(fā)現(xiàn)，此病多見于年齡＜5歲的兒童，早期特征以發(fā)作周期較長的高熱癥狀為主，退燒藥無根治效果[1]。隨著病情發(fā)展，KD患兒身體表面會出現(xiàn)不均勻的斑丘疹，同時眼結膜充血，唇舌也會出現(xiàn)充血等異常表現(xiàn)，由于KD會導致患兒出現(xiàn)心血管系統(tǒng)障礙（如冠狀動脈等）、休克等一系列并發(fā)癥，導致生命危險，因此其臨床早期準確診斷與有效治療相當重要，但由于其發(fā)病癥狀與諸多嬰幼兒常見疾病相似，且部分患兒為不完全川崎病（IKD），即僅具有部分KD發(fā)病癥狀，還需通過其他生理生化指標等檢測方法確診，臨床誤診率較高，為提高臨床確診率，進一步分析敏感性、特異性更高的診斷方案具有一定臨床研究意義與價值[2-3]。本研究回顧性分析了東莞市松山湖中心醫(yī)院64例IKD患兒與同期60例非IKD發(fā)熱患兒，采用統(tǒng)計學方法對比其臨床診斷資料差異，旨在探尋一種臨床應用價值較高的IKD早期診斷方案，現(xiàn)作如下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2018年1月-2021年1月在本院接受診治的64例IKD患兒為觀察組，另選取同期于醫(yī)院接受診治的60例非IKD發(fā)熱患兒為對照組。KD診斷參考標準：（1）眼結合膜非化膿性充血；（2）唇充血皸裂，口腔黏膜彌漫充血，舌乳頭突起、充血，呈現(xiàn)草莓舌；（3）四肢變化：急性期掌跖紅斑，手足硬性水腫，恢復期指（趾）端膜狀脫皮；（4）頸部淋巴結腫大；（5）多形性紅斑。IKD確診標準：符合上述指標項目2～3項且伴隨5 d及以上發(fā)熱癥狀[4]。納入標準：（1）觀察組符合上述IKD診斷標準；（2）觀察組為首次確診IKD，對照組有發(fā)熱癥狀但未合并其他嚴重器質性疾病；（3）臨床各項診斷治療資料詳細完整。排除標準：（1）嚴重器質性疾病或器官缺損；（2）嚴重自身免疫系統(tǒng)疾病或全身性感染；（3）合并白血病、敗血癥等發(fā)熱性疾病；（4）神經類精神性疾病。本研究經醫(yī)院倫理委員會審批，所有患兒監(jiān)護人及直系親屬自愿參與本研究且全程知情。

1.2 方法

（1）收集全部患兒的臨床相關資料，如性別、年齡等。（2）采集患兒空腹靜脈血2 ml，檢測其各項生理生化指標。包括應用全自動化學發(fā)光免疫分析儀（型號：羅氏Cobas e602）檢測血漿腦鈉肽（BNP）水平，應用全自動模塊血液體液分析儀（型號：希森美康XN-10[B3]）檢測白細胞（WBC）和血小板（PLT）水平，應用全自動血沉動態(tài)分析儀（型號：深圳越華科技XC-A30）檢測紅細胞沉降率（ESR）水平，應用全自動凝血分析儀（型號：希森美康CS-5100）檢測D-二聚體（D-D）水平，應用全自動生化免疫分析儀（型號：巴瑞cobas 8000）檢測降鈣素原（PCT）水平，應用全自動干式熒光免疫分析儀（型號：巴迪泰A5000）檢測C反應蛋白（CRP）水平，應用全自動生化分析儀（型號：mindray BS-2000M ）檢測血漿白蛋白（Alb）和谷丙轉氨酶（ALT）水平。（3）原田危險評分，其評估內容共7個方面，具體為年齡＜1歲，性別男，WBC＞12×109/L，血漿 Alb＜35 g/L，血細胞比容＜0.35，CRP＞40 mg/L，PLT＜35×109/L。滿分7分，以4分為高危分界值，分數(shù)越高危險值越高[5]。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）對比分析兩組上述臨床診斷資料。（2）結合心臟超聲及臨床檢查結果，當BNP＞100 pg/ml視為陽性，原田危險評分＞4分視為陽性，而BNP聯(lián)合原田危險評分診斷則以BNP＞100 pg/ml或原田危險評分＞4分滿足其中1項視為陽性。評價BNP、原田危險評分、BNP聯(lián)合原田危險評分對IKD早期診斷預測效能。靈敏度=真陽/（真陽+假陰）×100%；特異度=真陰/（真陰+假陽）×100%；準確性=（真陽+真陰）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學處理

采取統(tǒng)計學軟件SPSS 21.0處理，性別、預測效能等計數(shù)資料以率（%）表示，臨床生理生化指標、相關評分等計量資料以（±s）表示，組間對比分別采取χ2檢驗和t檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床診斷資料對比

兩組年齡、性別對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組BNP、ESR、WBC、PLT、D-D、PCT、CRP、ALT水平及原田危險評分均高于對照組，Alb水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組臨床診斷資料對比

表1（續(xù)）

2.2 BNP、原田危險評分、BNP聯(lián)合原田危險評分對IKD早期診斷預測效能對比

BNP聯(lián)合原田危險評分早期診斷IKD的靈敏度和準確度均明顯高于BNP、原田危險評分單獨診斷結果，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；BNP聯(lián)合原田危險評分早期診斷IKD的特異度與BNP、原田危險評分單獨診斷結果對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表 2、表 3。

表2 BNP、原田危險評分、BNP聯(lián)合原田危險評分對IKD的早期診斷結果（例）

表3 BNP、原田危險評分、BNP聯(lián)合原田危險評分對IKD早期診斷預測效能對比（%）

3 討論

KD是一種黏膜皮膚淋巴結綜合征（MCLS），其首發(fā)病例由一位日本醫(yī)師川崎富作報道，相關臨床研究指出，KD患兒發(fā)病癥狀較為復雜，由于炎癥反應普遍存在于全身血管，且患兒發(fā)熱較急、持續(xù)周期較長，五官與四肢部位均會出現(xiàn)充血癥狀，淋巴結部位也會發(fā)生腫脹，其中部分患兒還有心血管疾病并發(fā)風險[6]。目前雖無完全明確的具體病因報告，但流行病學有關資料發(fā)現(xiàn)，此病在亞洲地區(qū)發(fā)病率較高，冬春季為常發(fā)時期，而且還具有區(qū)域范圍內暴發(fā)流行特征，可能與某種病原菌、塵螨等因素有關，也有可能與機體自身免疫調節(jié)系統(tǒng)、遺傳基因有關[7]。而IKD發(fā)病特征與KD一致，但不完全，患兒常以其2～3項典型癥狀為發(fā)病特征，因此確診難度更大，提高IKD的確診率是目前研究的重點之一[8-9]。本研究為深入探求一種具有臨床推廣意義的IKD早期診斷方案，以本院64例IKD患兒與同期60例非IKD發(fā)熱患兒為分析對象，采用相關統(tǒng)計學方法進行對比分析，結果發(fā)現(xiàn)，兩組BNP、ESR、WBC、PLT、D-D、PCT、CRP、Alb、ALT水平對比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），通過結果部分表格中的詳細數(shù)據(jù)得知，IKD患兒的各項臨床生化生理指標異常幅度與原田危險評分均明顯高于非IKD發(fā)熱患兒，與普通發(fā)熱患兒發(fā)炎反應不同，IKD患兒具有全身血管炎癥反應，其血管內部炎癥應激因子水平普遍較高，這可能也是IKD患兒更容易并發(fā)心血管系統(tǒng)障礙疾病的因素之一，與張娟等[10]的研究成果部分相符。此外，本研究對BNP、原田危險評分單獨診斷效能及聯(lián)合診斷效能進一步統(tǒng)計分析，對比后發(fā)現(xiàn)BNP聯(lián)合原田危險評分早期診斷IKD的靈敏度和準確度均明顯高于BNP、原田危險評分單獨診斷（P＜0.05）；BNP聯(lián)合原田危險評分早期診斷IKD的特異度與BNP、原田危險評分單獨診斷結果對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。這說明在IKD患兒早期診斷過程中，BNP與原田危險評分聯(lián)合診斷后可以提高IKD陽性確診率，雖然在疑似病例中陰性排除效果并沒有明顯優(yōu)勢，但仍具有一定的參考意義與臨床應用價值。究其原因，IKD僅具有部分典型KD發(fā)病癥狀，因此在臨床確診中除臨床癥狀診斷觀察外，還需對患兒的血常規(guī)、血涂片、急性期反應物、凝血功能、心電圖等進行深入檢測與排查，而原田危險評分的具體評估項目為年齡、性別、WBC、血漿Alb、血細胞比容、CRP、PLT等7項，既包括IKD發(fā)病的臨床基礎特征，也包括諸多生理生化實驗室檢查項目[11]。BNP屬于心肌細胞的合成分泌物，其主要作用包括促進鈉離子外流、舒張血管等，是預測心功能障礙重要且主要的生化指標之一[12]。兩者結合共同檢測IKD，既能清晰了解患兒血液中炎性指標、免疫調節(jié)物指標等，還能觀察患兒心功能狀態(tài)，為及時發(fā)現(xiàn)IKD患兒冠狀動脈并發(fā)癥提供診斷參考依據(jù)[13]。

綜上所述，在IKD患兒早期診斷過程中，聯(lián)合BNP與原田危險評分的靈敏度和準確度更高，可作為IKD臨床診斷參考指標之一。