尤瑞克林聯合高壓氧對急性腦梗死的影響

李宗洪 蔡傳鋼 歐小晶

急性腦梗死作為常見腦血管疾病的一種，是由腦動脈粥樣硬化、血管血栓形成致腦部血供障礙從而引發局部組織缺血性損傷。疾病危害性極大，具有突發、病情兇險、進展迅速、高致殘率、高病死率等特點[1]。急性腦梗死不僅導致患者神經功能受損，同時易引發語言障礙、認知障礙、偏癱等一系列嚴重并發癥，甚至危及患者生命，造成巨大的社會及家庭負擔，而選擇及時有效的治療方案對改善患者預后具有重要作用。早期溶栓治療具有嚴格的時間窗，且操作相對復雜，后期易并發器官功能障礙等情況[2]。應用神經保護藥物治療急性腦梗死由來已久，尤瑞克林可通過對梗死區域激肽酶系統的作用起到改善血液循環的效果。本次研究選取90例急性腦梗死患者作為研究對象，對高壓氧聯合尤瑞克林的臨床應用價值開展評估，總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020年2月-2021年2月陽江市人民醫院90例急性腦梗死患者的臨床資料。納入標準：均符合文獻[3]《中國急性缺血性腦卒中診斷指南2018》急性腦梗死診斷標準，且通過頭顱CT、核磁共振影像檢查證實；首次發病，發病至入院時間小于48 h；入院后經評估：NIHSS評分≥5分；事先知情研究內容、風險，具有良好配合性。排除標準：存在意識不清、精神障礙問題；發現重大臟器病變；并發惡性腫瘤疾病；凝血機制不正常；近期患有急性感染性疾病；伴有嚴重心血管疾病；既往顱內出血史、近期頭顱外傷；對本次研究選擇用藥有禁忌；病歷資料不真實不可靠，或治療中途或隨訪失聯。根據治療模式不同分為對照組和觀察組，各45例。觀察組：男、女比為27∶18；年齡最小為52歲，最高為80歲，平均（66.42±6.48）歲。對照組：男、女比為29∶16；年齡最小為51歲，最高為78歲，平均（65.69±6.24）歲。兩組基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究已獲取本院相關部門審批。

1.2 方法

入院后完善實驗室常規檢查、肝腎功能檢驗等，排除治療禁忌證。

對照組：予以常規治療。包括實施降顱壓、抗感染、脫水、營養支持等對癥措施，給予抗血小板聚集藥物，阿司匹林腸溶片（生產廠家：拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20171021）口服，100 mg/次，1次/d；如患者對阿司匹林無法耐受，可使用氯吡格雷[生產廠家：賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字J20180029]口服，75 mg/次，1次/d；給予保護腦神經藥物依達拉奉（生產廠家：南京先聲東元制藥有限公司，國藥準字 H20050280），劑量為 30 mg，與 100 ml 0.9% 氯化鈉溶液（生產廠家：四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字H51021156）混合，靜滴用藥，2次/d；同時積極治療合并癥，給予降壓降糖、調脂藥物，選用阿托伐他汀鈣片（生產廠家：樂普制藥科技有限公司，國藥準字H20163270）口服，20 mg/次，1次/d。控制患者血壓水平低于140/90 mmHg，空腹血糖水平不超過7.0 mmol/L，持續用藥14 d。

觀察組：在對照組基礎上聯用高壓氧與尤瑞克林治療。使用靜脈輸液泵，選擇尤瑞克林（生產廠家：廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H20052065）0.15PNA 單位混合 0.9% 100 ml氯化鈉溶液，控制速度1 ml/min，1次/d，持續用藥14 d；同時實施高壓氧治療，升壓20 min后加壓到0.2 MPa，給予面罩吸氧2次，2次時間共計60 min，2次吸氧間休息10 min，經過20 min均勻減壓，常壓出倉，2 次 /d，連續治療 14 d。

1.3 觀察指標及評價標準

臨床療效：參考MRS評分量表測評患者神經功能缺損（共6級），美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）減分率≥91%，0級病殘判定為治愈；NIHSS減分率46%～90%，1～3級病殘判定為顯效；NIHSS減分率18%～45%判定為有效；治療后與上述標準均不相符則判定為無效[4]。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數×100%。

神經功能缺損：治療前，治療7、14 d，評價兩組患者NIHSS評分，包含11個項目，總分值42分，分值越低代表神經功能恢復越佳[5]。

認知功能：利用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）、簡易智力狀態檢查量表（MMSE）對兩組患者治療前后認知功能開展評估，MoCA評分包含抽象能力、定向力、選項、命名等7個方面，總分值為30分，26分以上為正常，分值越高表示認知功能越好；MMSE評分包含5項內容，共計30分，27分以上表示正常，分值越高表示精神狀態越佳[6]。

血清學指標：取兩組患者治療前后空腹靜脈血，促凝后離心取得血清，利用循環酶法測定同型半胱氨酸（Hcy）水平，利用免疫比濁法測定超敏C反應蛋白（hs-CRP）、D-二聚體（D-D）水平[7]。

1.4 統計學處理

文中獲取數據利用SPSS 24.0統計軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組神經功能缺損評分比較

治療前兩組NIHSS評分比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療7、14 d觀察組NIHSS評分均低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組神經功能缺損評分比較[分，（±s）]

表1 兩組神經功能缺損評分比較[分，（±s）]

組別 治療前 治療7 d 治療14 d對照組（n=45） 25.63±4.39 18.62±2.11 13.12±2.05觀察組（n=45） 25.41±4.33 13.36±2.15 6.25±1.01 t值 0.239 11.713 20.165 P值 0.811 ＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組臨床療效比較

較之對照組，觀察組總有效率較高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.3 兩組認知功能比較

治療前兩組MoCA、MMSE評分比較差異均無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組MoCA、MMSE評分均顯著提高，且觀察組MoCA、MMSE評分均高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組認知功能比較[分，（±s）]

表3 兩組認知功能比較[分，（±s）]

組別 MoCA評分MMSE評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=45）18.23±5.42 21.29±4.09 18.36±3.49 21.09±4.24觀察組（n=45）19.28±5.91 27.01±4.19 19.26±3.25 27.76±5.51 t值 0.878 6.553 1.265 6.435 P值 0.382 ＜0.001 0.208 ＜0.001

2.4 兩組血清學指標比較

治療前兩組Hcy、hs-CRP、D-D水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組Hcy、hs-CRP、D-D水平均顯著降低，且觀察組Hcy、hs-CRP、D-D水平均低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清學指標比較（±s）

表4 兩組血清學指標比較（±s）

組別 Hcy（μmol/L）hs-CRP（mg/L）D-D（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=45） 22.23±7.42 13.29±4.09 3.36±0.49 2.09±0.63 2.54±0.41 1.27±0.25觀察組（n=45） 22.28±7.91 8.01±3.19 3.26±0.25 1.26±0.32 2.51±0.43 0.29±0.14 t值 0.030 6.828 1.219 7.879 0.338 22.943 P值 0.975 ＜0.001 0.225 ＜0.001 0.735 ＜0.001

3 討論

近年來，心腦血管疾病發病率受人們飲食及生活習性改變、社會人口老齡化發展等影響呈明顯升高趨勢。急性腦梗死作為一種常見腦血管疾病，病因及病機較復雜，是由腦部血液循環障礙、腦血管病變所引發的腦組織缺血性壞死，損傷神經功能[8]。急性腦梗死與高血壓、動脈粥樣硬化、高血脂等因素有關，具有高致殘及病死風險。疾病病理基礎為微血管血栓形成、動脈粥樣硬化、栓子脫落、血管炎性反應，故臨床治療時以改善梗死區血流供應，抑制血小板凝聚、降低灌注損傷為關鍵，有效改善神經功能缺損。常規治療多采取抗動脈粥樣硬化、抑制血小板凝聚、改善微循環、積極控制基礎病等手段[9]。

本次研究選擇用藥尤瑞克林是從人尿中提取，是一種激肽原酶，起到水解激肽的作用，在腦部急性缺血狀態時，激肽酶系統被激活，作用于血管內皮細胞受體，生成前列環素及一氧化氮，促進血管舒張，改善局部血液循環，誘導血管新生，抑制細胞凋亡及機體氧化應激反應，有效改善受損腦組織功能；同時還具有良好抗炎功效，有效降低超氧化酶、還原性輔酶Ⅱ水平，以防腦組織發生再灌注損傷。此外，該藥物可促進神經干細胞分化及增值，增加皮層梗死周圍血管密度，有效舒張缺血區皮質血管，抑制血液凝聚，促使梗死灶周圍血管新生，控制病情進展，且調節微循環，避免腦組織二次損傷，并通過抑制敏感離子通道，激活EPK1/2信號傳導，阻止細胞凋亡，提高神經元對缺血性再灌注的耐受度[10-11]。高壓氧可快速增加氧分壓，提高血氧濃度，提升血氧分壓，從而最大限度改善腦部缺氧狀況，阻止無氧糖酵解，在一定程度可逆轉缺氧缺血造成的可逆性損傷，促使腦神經功能修復；通過高壓氧治療有效改善腦組織缺氧情況，改善代謝，促進APT生成，從而降低缺血組織細胞膜上K+酶、Na+酶損害，為組織細胞提供能量，起到保護腦組織的作用。此外，利用高壓氧可明顯改善缺血性半暗帶可逆性神經細胞功能，改善患者病殘程度[12-13]。本次研究結果：較之對照組，觀察組總有效率較高（P＜0.05）；治療前兩組NIHSS、MoCA、MMSE評分比較差異均無統計學意義（P＞0.05），治療7、14 d觀察組NIHSS評分均低于對照組（P＜0.05），治療后，兩組MoCA、MMSE評分均顯著提高，且觀察組MoCA、MMSE評分均高于對照組（P＜0.05）；治療前兩組Hcy、hs-CRP、D-D水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組Hcy、hs-CRP、D-D水平均顯著降低，且觀察組Hcy、hs-CRP、D-D水平均低于對照組（P＜0.05）。從中充分證實，尤瑞克林聯合高壓氧可促進腦組織血管再灌注，改善梗死血管遠端缺氧情況，促進神經功能恢復，同時可有效下調血管炎性因子水平，抑制血管炎癥反應，減輕炎性因子對神經鞘膜的損傷及浸潤，從而保護腦組織[14-15]。

綜上所述，尤瑞克林聯合高壓氧治療急性腦梗死，對改善神經功能缺損、提高認知功能，調節血管炎癥反應等具有顯著價值，具有廣泛推廣的價值。