缺血性腦卒中溶栓治療前后血清CAM、TXB2、ox-LDL水平及其與神經功能的關系

張金龍 張雪芹 孫戰風

缺血性腦卒中是由于腦供血不足導致的腦組織壞死。以突發的對側肢體麻木、感覺障礙、單眼黑蒙、眩暈及雙眼黑蒙等為臨床表現[1-3]。臨床常采用溶栓治療，但治療后血管再通時會導致腦細胞損傷，因此及時診斷和干預尤為重要。近年來，較多研究表明，血清標志物具有快速、便捷等優勢，已被臨床應用于評估神經系統疾病中[4-5]。趙連江等[6]和范秀云[7]研究顯示，鈣調蛋白（CAM）、血栓素B2（TXB2）、氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）能夠反映缺血性腦卒中進展。故筆者進一步研究溶栓治療前后缺血性腦卒中患者血清CAM、TXB2、ox-LDL水平變化及其與神經功能的相關性，進行臨床對照試驗，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年10月-2021年2月恩施市中心醫院收治的80例缺血性腦卒中患者為觀察組，另選取80例同期體檢健康者為對照組。納入標準：（1）觀察組符合文獻[8]《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中診斷標準；（2）觀察組為初次發病且發病時間在4.5 h內；（3）年齡50～78歲。排除標準：（1）合并嚴重器質性疾病；（2）有精神障礙；（3）合并嚴重內分泌疾病。觀察組男45例，女35例；年齡50～77歲，平均（64.53±5.31）歲。對照組男50例，女30例；年齡50～78歲，平均（35.03±5.40）歲。兩組性別、年齡比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會批準，患者均知情同意。

1.2 方法

觀察組患者入院后建立靜脈通道，給予抗血小板聚集、脫水劑、改善微循環和腦保護劑藥物，同時進行血糖、血壓、血小板、凝血功能和心電圖檢查，根據既往史和監測指標進行降壓、降血糖等治療；并給予注射用重組人TNK組織型纖溶酶原激活劑（rhTNK-tPA）（生產廠家：廣州銘康生物工程有限公司，批準文號：國藥準字S20150001，規格：16 mg/支）靜脈溶栓治療，將 16 mg的 rhTNK-tPA用3 ml無菌注射用水溶解后，彈丸式靜脈注射給藥，在5～10 s完成注射。溶栓結束12 h后予低分子量肝素鈉注射液（生產廠家：齊魯制藥有限公司，國藥準字 H20030429，規格：0.4 ml∶5 000 IU）治療，0.4 ml/次，2次/d，皮下注射，連續給藥 7 d。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組血清CAM、TXB2、ox-LDL水平變化情況，觀察組于治療前、治療后1周清晨取空腹靜脈血15 ml，對照組于體檢當天取空腹靜脈血15 ml，常規抗凝離心后于-20 ℃保存，采用酶聯免疫吸附法測定血清CAM、TXB2、ox-LDL水平，酶標儀型號為Bioelisa ELX-800，試劑盒均由儀器配套。（2）比較觀察組治療前和治療后1周的美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分。NIHSS量表包含11個條目，輕度、中度、中-重度及重度卒中分別記1～4、5～15、16～20及21～42分，總分42分，得分越高越嚴重。（3）分析患者治療后1周的血清CAM、TXB2、ox-LDL水平與NIHSS評分的相關性。

1.4 統計學處理

選用統計學軟件SPSS 19.0分析和處理，符合正態分布的計量資料（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，采用Pearson相關系數進行相關性分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清CAM、TXB2、ox-LDL水平比較

治療前，觀察組血清CAM、TXB2、ox-LDL水平均高于對照組，差異均有統計學意義（t=17.536、30.452、8.211，P＜0.05）。治療后1周，觀察組血清CAM、TXB2、ox-LDL水平均低于治療前，但高于對照組，差異均有統計學意義（t=3.519、16.296、3.018，P＜0.05），見表 1。

表1 兩組血清CAM、TXB2、ox-LDL水平比較（±s）

表1 兩組血清CAM、TXB2、ox-LDL水平比較（±s）

組別 時間 CAM（ng/L） TXB2（mg/L） ox-LDL（mg/L）試驗組（n=80） 治療前 186.35±45.14 110.53±15.20 458.03±118.92治療后1周 102.40±29.78 75.30±9.16 365.20±70.18對照組（n=80） 體檢時 87.81±22.10 56.84±4.20 332.18±68.20

2.2 觀察組治療前后NIHSS評分比較

治療前，觀察組NIHSS評分為（15.44±5.03）分，治療后1周，觀察組NIHSS評分為（7.64±2.50）分。治療后1周，觀察組NIHSS評分低于治療前，差異有統計學意義（t=12.420，P＜0.05）。

2.3 缺血性腦卒中患者治療后1周的血清CAM、TXB2、ox-LDL水平與NIHSS評分的相關性分析

Pearson相關性分析顯示，缺血性腦卒中患者治療后1周的血清CAM、TXB2、ox-LDL水平與NIHSS呈正相關（P＜0.05），見表2。

表2 缺血性腦卒中患者治療后1周的血清CAM、TXB2、ox-LDL水平與NIHSS評分的相關性分析

3 討論

相關數據顯示，我國缺血性腦卒中發生率為60%～80%，且致殘率高達76%[9]。嚴重危及患者生命安全，溶栓治療是最有效的治療方法，但時間窗和溶栓適應證限制了其在臨床的應用，且會加重腦損傷。有研究認為鈣離子失衡、炎癥反應、自由基的形成及蛋白酶的激活等參與腦缺血損傷，故測定血清相關細胞因子水平有助于臨床判斷病情和及時干預[10-12]。

CAM是胞質溶膠蛋白。能夠調節鈣離子依賴的細胞功能和酶體，參與疾病的病理生理過程[13-14]。朱建忠等[15]研究發現一定的鈣離子濃度與CAM結合后激活鈣調蛋白，從而抵抗高糖對心肌細胞受損功能的影響。馮小鵬等[16]研究發現腦缺血再灌注后，隨著神經元細胞內鈣離子超載，CAM活性和含量呈高表達，且再灌注后的升高更顯著。而本研究結果顯示，治療前觀察組CAM表達水平顯著高于對照組，治療后1周CAM水平下降，但仍然高于對照組，NIHSS評分能夠反映缺血性腦卒中患者病情的嚴重程度，與CAM水平呈正相關。本研究與上述研究結果相符，考慮原因可能與鈣超載有關，鈣超載會導致鈣調蛋白呈高表達。ox-LDL在動脈粥樣硬化斑塊發展中具有重要作用。ox-LDL是自由基介導和細胞氧化LDL形成，能夠使膽固醇脂質顆粒聚集，刺激巨噬細胞并誘導巨噬細胞集落刺激因子產生，進而導致巨噬細胞凋亡，逐漸轉變為泡沫細胞，形成脂質斑塊[17]。本研究結果顯示，缺血性腦卒中患者ox-LDL表達水平顯著增高，治療后ox-LDL水平下降，但仍然高于對照組，與NIHSS評分呈正相關，ox-LDL表達水平升高，這與朱衛香等[18]研究結果一致。在誘導巨噬細胞凋亡轉變同時刺激組織和促凝血因子表達，同時會增強內膜損傷，導致動脈出現狹窄，進而導致斑塊的不穩定性。TXB2是血栓素A2的代謝產物，測定其水平可反應血清TXA2的水平，可促進血小板聚集和收縮血管[19]。有研究表明，在腦卒中小鼠模型中，血清TXB2與腦卒中關系密切，當小鼠中動脈被阻斷時，其TXB2水平異常升高[20]。本研究結果顯示，治療后TXB2水平下降，但仍然高于對照組，且與NIHSS評分呈正相關，提示TXB2水平升高，可導致血流量減少和血栓形成，引起腦缺血缺氧狀態。

綜上所述，血清CAM、TXB2、ox-LDL水平聯合檢測對于缺血性腦卒中患者具有重要的意義。