康柏西普注射液聯合復方血栓通膠囊對增殖性糖尿病視網膜病變患者最佳矯正視力及氧化應激反應的影響

陳錦暉，林曦

福建省建甌市立醫院眼科，福建建甌 353100

糖尿病為臨床常見慢性疾病，由糖代謝異常引起，發病率高，且病程較長，易引起較多并發癥[1]。視網膜病變是糖尿病常見并發癥之一，一般在早期無癥狀，隨著病情發展，視網膜會呈進行性損傷，最終造成視力下降，甚至失明，影響日常生活[2]。因此，臨床需盡早對視網膜病變進行有效診治，以延緩視網膜損傷。目前臨床治療糖尿病視網膜病變的藥物主要包括抗血小板聚集藥、抗氧化藥物、血管保護劑、營養神經、醛糖還原酶抑制劑等，而康柏西普可有效抑制視網膜新生血管，改善臨床相關癥狀[3-4]。中醫學認為糖尿病視網膜病變屬“暴盲”“內障”等范疇，病機在于消渴，日久氣陰兩虛，精氣虧損，肝郁化火，上攻眼目，引起視力下降、視物模糊等癥。復方血栓通膠囊由多種中藥組成，可活血化瘀、益氣養陰，臨床多用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的眼底黃斑靜脈阻塞等疾病[5]。基于此，本研究選擇2019年3月—2022年3月建甌市立醫院收治的156例增殖性糖尿病視網膜病變患者，通過分組對照，分析口服復方血栓通膠囊聯合眼內注射康柏西普對最佳矯正視力及氧化應激反應的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的156例增殖性糖尿病視網膜病變患者，按隨機數表法分為對照組78例（138眼）和觀察組78例（140眼）。其中對照組男40例（72眼），女38例（66眼）；年齡51～73歲，平均（62.53±2.92）歲；糖尿病視網膜病變病程10～15年，平均（12.21±0.76）年；臨床分期：Ⅳ期23例，Ⅴ期30例，Ⅵ期25例。觀察組男42例（76眼），女36例（64眼）；年齡52～76歲，平均（62.68±3.10）歲；糖尿病視網膜病變病程10～15年，平均（12.39±0.81）年；臨床分期：Ⅳ期21例，Ⅴ期31例，Ⅵ期26例。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《我國糖尿病視網膜病變臨床診療指南（2014年）》[6]中相關診斷者；②血糖、血壓控制穩定者；③入組前未采用相關藥物治療者；④耐受本研究所用藥物者；⑤簽署同意書者。

排除標準：①合并肝、腎功能障礙者；②合并感染性疾病者；③合并其他糖尿病并發癥者；④既往實施過眼部手術者；⑤臨床資料不完整者。

1.3 方法

對照組玻璃體內予以康柏西普眼用注射液（國藥準字 S20130012，規格：10 mg/mL，0.2 mL/支）治療，引導患者取仰臥位，做好常規消毒鋪巾準備，采用開瞼器開瞼，于患者角膜緣4 mm平坦部位進針，進針深度約4 mm，注入康柏西普眼用注射液，推針后采用棉簽對針眼進行壓迫，患者需平臥至少1 h，確保藥物被充分吸收，0.5 mg/（眼·次），1次/月。觀察組在對照組基礎上加服復方血栓通膠囊（國藥準字Z20030017，規格：0.5 g/粒），3粒/次，3次/d。兩組治療時間均為3個月。

1.4 觀察指標

①臨床療效：顯效：治療后經視力表檢測，患者視力提高＞2行，視網膜水腫、滲出、棉絨斑、微血管瘤數量、視網膜新生血管、視網膜出血等指標出現＞3項減輕；有效：治療后經視力表檢測，患者視力提高1行，視網膜水腫、滲出、棉絨斑、微血管瘤數量、視網膜新生血管、視網膜出血等指標出現2～3項減輕；無效：治療后經視力表檢測，患者視力提高＜1行，視網膜水腫、滲出、棉絨斑、微血管瘤數量、視網膜新生血管、視網膜出血等指標無變化，甚至呈加重趨勢發展。總有效率=顯效率+有效率。②最佳矯正視力：采用國際標準視力表對治療前后患者最佳矯正視力進行評估，屈光不正患者，帶上眼睛后，矯正可達到的最佳視力。③氧化應激反應：治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，離心分離血清，通過鐵離子還原法檢測總抗氧化能力（total antioxidant capacity, TAOC）水平，通過硫代巴比妥酸法檢測丙二醛（malondialdehyde, MDA）水平，通過黃嘌呤氧化酶法檢測超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）水平。④不良反應：統計兩組治療期間眼內壓增高、注射部位出血、結膜充血、結膜炎等情況。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比 ［n（%）］

2.2 兩組患者最佳矯正視力比較

兩組患者治療后最佳矯正視力對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組治療后最佳矯正視力較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者最佳矯正視力對比［()，LogMAR］

表2 兩組患者最佳矯正視力對比［()，LogMAR］

組別對照組（n=138）觀察組（n=140）t值P值治療前0.61±0.13 0.59±0.12 1.333 0.184治療后0.73±0.16 0.84±0.19 5.218＜0.001 t值6.838 3.163 P值＜0.001＜0.001

2.3 兩組患者治療前后氧化應激反應比較

治療前，兩組患者氧化應激反應對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，TAOC、SOD水平均較對照組高，MDA較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組氧化應激反應對比 ()

表3 兩組氧化應激反應對比 ()

組別對照組（n=78）觀察組（n=78）t值P值TAOC（IU/mL）治療前16.48±2.34 16.44±2.33 0.107 0.915治療后17.48±2.61 19.25±3.01 3.924＜0.001 MDA（nmol/mL）治療前14.75±2.41 14.72±2.52 0.076 0.940治療后13.53±1.67 10.54±1.48 11.834＜0.001 SOD（IU/mL）治療前77.65±5.96 77.18±5.63 0.506 0.613治療后84.73±6.29 95.54±7.49 9.761＜0.001

2.4 兩組患者不良反應比較

對照組發生眼內壓增高2例、注射部位出血1例、結膜充血2例，發生率為6.41%（5/78）；觀察組發生眼內壓增高3例、注射部位出血1例、結膜充血2例、結膜炎1例，發生率為8.97%（7/78）。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.361，P=0.548）。

3 討論

糖尿病視網膜病變屬于糖尿病微血管并發癥，患者眼底視網膜多表現為微血管瘤、滲出、棉絨斑、視網膜水腫、新生血管膜、視網膜出血、黃斑病變、玻璃體及視神經病變等，具有較高致盲率[7-8]。臨床上認為糖尿病視網膜病變的發生與發展與高血糖、多元醇、生長因子表達、氧化應激等多種因素相關，其中以氧化應激最為關鍵[9]。糖尿病視網膜病變患者抗氧化能力下降，導致氧化物蓄積于血液，破壞微血管內皮細胞結構、功能，還會誘發血栓形成，引起組織缺氧及微循環障礙，加重病情[10-11]。因此，臨床需重視減輕機體氧化應激反應，改善視網膜缺血缺氧狀態，控制病情進展。

康柏西普能夠特異性結合玻璃體腔內的血管內皮生長因子-A（vascular endothelial growth factor A, VEGF-A）、血管內皮生長因子-B（vascular endothelial growth factor B, VEGF-B），有效阻斷VEGF介導的的新生血管信號傳遞，進而治療眼部病理性新生血管相關疾病，相較于單抗類抗VEGF藥物，其作用更全面，療效更持久。但單一用藥療效有限，且存在一定不良反應，臨床仍需聯合其他藥物治療[12-13]。本研究中，觀察組治療總有效率較對照組高（P＜0.05）；治療后最佳矯正視力較對照組高（P＜0.05）；TAOC、SOD水平均較對照組高，MDA較對照組低（P＜0.05）；兩組不良反應對比，差異無統計學意義。提示在增殖性糖尿病視網膜病變患者中采用復方血栓通膠囊聯合康柏西普治療對改善視力、減輕氧化應激反應效果顯著，且安全性高。其原因為復方血栓通膠囊主要由丹參、三七、玄參、黃芪組成，其中丹參性微寒，味苦，可活血化瘀、止痛；三七性溫，味甘、微苦，可活血化瘀、消腫定痛；玄參性微寒，味甘、苦咸，可瀉火解毒、滋陰涼血；黃芪性溫，味甘，可益氣養元、補氣固表[14-15]。諸藥合用，共奏活血化瘀、益氣養陰之效，與糖尿病視網膜病變病機相符?，F代藥理學研究顯示，丹參可改善微循環、抑制血小板聚集；三七主要成分為三七總皂苷，既具有活血止血功效，又可使血液中凝血酶原增加，進而有效縮短凝血時間；玄參具有抗血小板聚集、改善血液流變性等作用；黃芪能夠雙向調節血糖，并具有增強免疫力、抗缺氧等功效，可有效減輕機體氧化反應[16-18]。四藥合用，組成復方血栓通膠囊，能夠減少血小板聚集，加快病變血管恢復，還可調和血氣、以血養目，提高視力水平[19-20]。在康柏西普治療基礎上聯合復方血栓通膠囊可協同增效，進一步提高機體抗氧化能力，加快視力恢復。

綜上所述，在增殖性糖尿病視網膜病變患者中采用復方血栓通膠囊+康柏西普治療可有效減輕氧化應激反應，促使視力快速恢復，且具有一定安全性。