二甲雙胍聯合硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊對糖尿病伴念珠菌陰道炎患者血糖水平及炎癥指標的影響

葉藝燕，周佳麗，陳仙明

莆田學院附屬醫院醫療集團（莆田市婦幼保健院）婚檢中心，福建莆田 351100

糖尿?。╠iabetes mellitus, DM）是常見的慢性代謝疾病，胰島素抵抗是DM主要病因，常使患者出現糖脂代謝紊亂情況，降低患者生活質量[1]。DM患者免疫功能下降，感染風險較高，尤其是女性DM患者容易增加陰道炎發生風險。念珠菌陰道炎（monilial vaginitis, MV）由真菌感染引起，DM、免疫力低下等均是其常見誘發因素，常使患者出現陰道分泌物增多、外陰瘙癢等癥狀，嚴重降低女性生活質量[2]。硝呋太爾制霉菌素陰道膠囊具有較強的殺菌作用，能夠保護陰道內乳酸桿菌，對治療陰道炎具有一定價值。二甲雙胍（metformin, MET）是治療DM的常用藥物，能夠有效降低血糖水平，改善機體糖脂代謝[3-4]。本研究將2020年3月—2022年4月莆田學院附屬醫院醫療集團收治的78例DM伴MV患者分為兩組，分別采用單純胰島素聯合硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊、MET聯合硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊治療，旨在分析MET聯合硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊對DM伴MV患者血糖水平、炎癥指標的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的78例DM伴MV患者，隨機分為對照組和觀察組，各39例；對照組年齡45～71歲，平均（53.36±5.47）歲；DM病程：＜3年8例、3～5年17例、6～10年12例、＞10年2例；陰道炎病情程度：輕度13例、中度19例、重度7例。觀察組年齡47～73歲，平均（53.96±5.38）歲；DM病程：＜3年9例、3～5年15例、6～10年13例、＞10年2例；陰道炎病情程度：輕度15例、中度18例、重度6例。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫學倫理委員會審批。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①DM符合2020年版糖尿病防治指南[5]中相關標準，患者隨機血糖值≥11.1 mmol/L；②MV符合《婦產科學（第9版）》[6]中相關標準，且患者經體格檢查、陰道分泌物、真菌培養等檢查確診；③患者入組近1個月未接受過相關藥物治療；④患者精神正常，依從性好，可積極配合研究；⑤患者簽署知情同意書。

排除標準：①合并其他類型陰道炎者；②伴婦科良惡性腫瘤者；③伴血液系統、免疫系統疾病者；④對本次使用藥物過敏者；⑤伴肝、腎等臟器疾病者。

1.3 方法

對照組給予單純胰島素聯合硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊（國藥準字H20080313，規格：6粒/盒）治療，于每晚睡前陰道給藥，給藥前告知患者排空小便，用碳酸氫鈉溶液對外陰進行清洗、消毒，將1粒膠囊緩慢放入陰道深處，告知患者用藥期間避免同房，1枚/d，治療1周。胰島素方案：于早餐前、晚餐前，皮下注射門冬胰島素30（國藥準字S20217010，規格：100 U/mL）0.5～1.0 U/（kg·d），根據患者血糖水平調整用量。觀察組在對照組基礎上，口服MET（國藥準字H20031225，規格：0.5 g/片）治療，0.5 g/次，3次/d。胰島素、硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊治療方案同對照組。

1.4 觀察指標

①血糖水平：于治療前后，利用三諾SXT-1血糖儀（長沙三諾生物傳感器技術有限公司）測量兩組患者空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h血糖（2 h postprandial blood glucose, 2 hPG）、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c）水平。②炎癥指標：于治療前、治療后，采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min速率進行離心，時間約10 min，取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素-6（interleukin-6, IL-6）、IL-8、C反應蛋白（C-reactive protein,CRP）水平；③不良反應：比較兩組低血糖、食欲減退、消化道反應的不良反應發生情況。

1.5 統計方法

采用SPSS 25.0統計學軟件處理數據，計數資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料均經Shapiro-Wilk正態性檢驗，符合正態分布的計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖水平比較

治療后，兩組FPG、2 hPG、HbA1c水平均較治療前顯著降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖水平比較()

表1 兩組患者血糖水平比較()

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組（n=39）對照組（n=39）t值P值觀察組（n=39）對照組（n=39）t值P值HbA1c（%）8.57±1.36 8.82±1.91 0.666 0.508（5.36±1.47）a（6.59±1.60）a 3.535＜0.001時間治療前治療后FPG（mmol/L）8.94±1.36 8.76±1.52 0.551 0.583（6.05±1.16）a（7.24±1.35）a 4.175＜0.001 2 hPG（mmol/L）13.65±2.94 13.71±2.89 0.091 0.928（9.69±1.58）a（11.06±1.64）a 3.757＜0.001

2.2 兩組患者炎癥指標水平比較

治療前，兩組炎癥指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組IL-6、IL-8、CRP水平顯著下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者炎癥指標水平比較()

表2 兩組患者炎癥指標水平比較()

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組（n=39）對照組（n=39）t值P值觀察組（n=39）對照組（n=39）t值P值CRP（ng/L）10.36±2.55 10.82±2.17 0.858 0.394（4.66±1.57）a（5.58±1.71）a 2.475 0.016時間治療前治療后IL-6（pg/mL）46.85±5.51 47.06±6.15 0.159 0.874（23.53±3.66）a（29.85±4.10）a 7.181＜0.001 IL-8（pg/mL）506.65±46.35 508.92±47.55 0.214 0.832（216.36±20.85）a（269.76±21.67）a 11.090＜0.001

2.3 兩組患者不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較［n（%）］

3 討論

DM患者糖脂代謝紊亂，會在一定程度上提高陰道內糖原含量及酸度，陰道內環境被破壞，微生態發生變化，一旦患者免疫功能下降，容易滋生大量真菌，誘發陰道炎；DM患者的血紅蛋白被糖化，失去攝氧能力，導致陰道黏膜缺氧，容易出現陰道炎[7-8]。MV主要由念珠菌感染引起，外陰瘙癢、白帶增多是主要癥狀，合并MV的DM患者病原菌大量繁殖，陰道黏膜長期受到尿糖刺激，容易出現皮膚糜爛、灼熱等表現，嚴重降低患者生活質量[9-10]。因此，給予DM伴MV患者積極有效的治療措施至關重要。

門冬胰島素將胰島素受體與門冬胰島素分子相結合，能夠抑制肝糖原釋放，促進葡萄糖吸收，達到降低血糖水平的目的，但胰島素抵抗貫穿整個T2DM病程，單用胰島素效果有限。MET是常見的口服降糖藥物，能夠抑制肝糖原生成，有效降低血糖水平，目前被廣泛用于DM治療中[11-12]。MET主要作用機制是提高周圍組織對胰島素敏感性，增加胰島素介導的葡萄糖利用，降低肝糖輸出，提高胰島素敏感性，進而改善胰島素抵抗。DM伴MV患者在常規降糖藥物基礎上，還需給予有效治療MV的藥物，以提高患者生活質量。硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊是硝呋太爾、制霉菌素復合制劑，具有刺激性小、無耐藥性等特點，可抑制乙酰輔酶A，干擾微生物糖類代謝，進而有效抑菌，對控制疾病進展有積極意義[13]。

CRP、IL-6、IL-8均是臨床中常見炎癥指標，參與炎癥反應，其水平異常升高提示機體炎癥反應加重[14]。本研究結果顯示，治療后，兩組血糖水平顯著下降，且觀察組低于對照組；觀察組治療后IL-6、IL-8、CRP水平低于對照組（P＜0.05），結果表明，兩種藥物聯合應用在DM伴MV患者中，可在降血糖同時，降低炎癥指標水平。分析原因為，EMT是一線降糖藥物，可提高周圍組織胰島素敏感性，改善胰島素抵抗，而且可以降低肝糖輸出率，進而達到改善糖代謝水平目的。此外，MET不僅可改善胰島素抵抗，還有抗糖化效應，抗血小板聚集，改善機體內皮功能，降低可溶性E-選擇素、血管內皮細胞激活因子等，并減少血管炎性反應因子，進而降低炎癥反應水平。硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊中硝呋太爾是呋喃類衍生物，能夠有效殺滅真菌、細菌，還可抑制陰道內病原體的生長繁殖，對控制疾病復發有一定價值；制霉菌素屬于多烯類抗生素，對假絲酵母菌有較好的抗菌作用，能夠改變真菌細胞膜通透性，低劑量時即可對多種真菌有作用，治療MV療效顯著。本研究中，兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05），說明兩種藥物聯用安全性較高，但遠期復發情況還需今后進一步研究證實。

綜上所述，MET聯合硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊應用于DM伴MV患者中，在降低血糖水平同時，可有效減輕患者炎癥反應，降低炎癥指標水平。