氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀或依折麥布治療對(duì)腦梗死患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度及血脂水平的影響

趙欣娜

（中鐵十九局集團(tuán)有限公司職工中心醫(yī)院內(nèi)四科，遼寧 鞍山 111000）

近年來(lái)，隨著人們生活水平的提高，生活壓力的增加及不規(guī)律生活作息的形成，導(dǎo)致心腦血管疾病頻發(fā)，心腦血管疾病已發(fā)展成為全球死亡率較高的疾病[1]。腦梗死是常見(jiàn)的心腦血管疾病，相關(guān)研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化為腦梗死的最大誘因[2]。臨床上常用氯吡格雷、阿司匹林等溶血藥物進(jìn)行治療，依折麥布作為近年來(lái)的新型藥物之一，與其他藥物聯(lián)合的作用效果值得進(jìn)一步的探討。基于此，本研究旨在分析氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀或依折麥布治療對(duì)腦梗死患者IMT及血脂水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年5—11月本院收治的95例腦梗死患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（n=47）與對(duì)照組（n=48）。研究組男22例，女25例；年齡50～75歲，平均（57.01±3.21）歲；病程1～7年，平均（3.91±1.23）年；病灶位置：放射冠區(qū)9例，前聯(lián)合區(qū)11例，基底節(jié)區(qū)20例，半卵圓中心7例。對(duì)照組男24例，女24例；年齡51～71歲，平均（56.32±2.61）歲；病程1～8年，平均（3.98±1.22）年；病灶位置：放射冠區(qū)8例，前聯(lián)合區(qū)13例，基底節(jié)區(qū)19例，半卵圓中心8例。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；患者及家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：蛛網(wǎng)膜下腔出血者；腦出血者；有嚴(yán)重肝、腎、免疫功能疾病者；過(guò)敏體質(zhì)者；2周內(nèi)使用激素和免抑制劑者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 對(duì)照組采用穩(wěn)定血壓和降低顱內(nèi)壓的常規(guī)治療外，服用氯吡格雷和依折麥布，其中氯吡格雷（硫酸氫氯吡格雷片，石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193160，規(guī)格：75 mg），每次75 mg，每天1次；依折麥布[依折麥布片，MSD Pharma（Singapore）Pte.Ltd，批準(zhǔn)文號(hào)J20171023，規(guī)格：10 mg]，每次10 mg，每天1次。

1.3.2 研究組 研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上服用氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀，氯吡格雷用量同對(duì)照組，同時(shí)口服阿托伐他汀（阿托伐他汀鈣膠囊，天方藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070054，規(guī)格：20 mg），每次20 mg，每天1次。兩組均連續(xù)治療12周。

1.4 觀察指標(biāo) ①IMT：使用GE公司生產(chǎn)的多普勒超聲診斷儀，型號(hào)為Vivi7，探頭設(shè)置為10 MHz，測(cè)定頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度。②使用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)估患者卒中情況，由15個(gè)項(xiàng)目組成，總分42分，分?jǐn)?shù)越高表明患者腦卒中情況越嚴(yán)重。③血脂：治療前和治療12周后，抽取患者的空腹時(shí)靜脈血5 ml，采用全自動(dòng)生化分析儀（沈陽(yáng)萬(wàn)泰醫(yī)療設(shè)備有限責(zé)任公司，規(guī)格：OTA-400）檢測(cè)血脂中總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以“±s”表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組IMT和NIHSS評(píng)分比較 治療前，兩組IMT和NIHSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組IMT小于治療前，NIHSS評(píng)分低于治療前，且研究組IMT小于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后IMT和NIHSS評(píng)分比較（±s）

表1 兩組治療前后IMT和NIHSS評(píng)分比較（±s）

注：ITM，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度；NIHSS，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表。與本組治療前比較，a P＜0.05

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2.2 兩組血脂水平比較 治療前，兩組血脂水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組TC、TG、LDL-C水平均低于治療前，HDL-C水平高于治療前，且研究組TC、TG、LDL-C水平低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組血脂水平比較（±s，mmol/L）

表2 兩組血脂水平比較（±s，mmol/L）

注：TC，總膽固醇；TG，三酰甘油；LDL-C，低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C，高密度脂蛋白膽固醇。與本組治療前比較，a P＜0.05

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3 討論

腦梗死具有高致殘率、高死亡率的特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅患者的健康[4]。腦梗死使患者的腦動(dòng)脈狹窄、阻塞甚至破裂，導(dǎo)致不可逆轉(zhuǎn)的腦組織損傷。目前，臨床上治療該病的主要方式為恢復(fù)缺血區(qū)域的血流量，加速神經(jīng)細(xì)胞的恢復(fù)，改善腦細(xì)胞代謝。

氯吡格雷可抑制血小板的聚集，選擇性抑制ADP與血小板受體結(jié)合[5]，也可抑制復(fù)合物的活化，恢復(fù)神經(jīng)細(xì)胞，加快腦細(xì)胞代謝，從而增強(qiáng)藥物的吸收效果，對(duì)因血小板聚集導(dǎo)致的腦梗死患者具有較好治療效果[6]。阿托伐他汀是HMG-CoA還原酶抑制劑，將羥甲基戊二酸單酰輔酶A轉(zhuǎn)化成甲羥戊酸，可直接作用于膽固醇在內(nèi)的固醇前體，從根本上改善血脂水平，降低血栓的形成[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組IMT小于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組TC、TG、LDL-C水平低于對(duì)照組，HDL-C高于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療可減少腦梗死患者的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度，提高患者的神經(jīng)功能。可見(jiàn)氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀可改善患者的血脂水平[8]。依折麥布是一種新型的降脂藥物，以往研究顯示，該藥能選擇性抑制膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，減少膽固醇的吸收，在一定程度上可減少肝臟的膽固醇儲(chǔ)藏[9]。但此藥與其他藥物合用時(shí)的相互作用，還需進(jìn)一步的觀察。本研究結(jié)果表明，阿托伐他汀不僅可降低心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，改善患者神經(jīng)功能，而且可強(qiáng)化氯吡格雷的溶栓性，與以往研究[10]的結(jié)果一致。值得注意的是，氯吡格雷的使用存在一定不良反應(yīng)，患者需確保用藥的劑量和次數(shù)，以此保證藥物的治療效果。此外，阿托伐他汀會(huì)在一定程度上增加肝臟的毒性，因此，需嚴(yán)格控制此藥的使用劑量[11]。

綜上所述，氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療腦梗死患者，可減少頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度，降低血脂水平，有效改善神經(jīng)系統(tǒng)功能，具有一定的參考價(jià)值。