骨髓細胞形態(tài)學診斷中噬血細胞增多的價值分析

徐秀艷

（沈陽醫(yī)學院附屬三院（沈陽二四二醫(yī)院）檢驗科，遼寧 沈陽 110034）

噬血細胞性淋巴組織細胞增多癥（hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH）在臨床上較為常見，屬于多種因素所致過度炎癥反應，而此類患者主要特征性表現(xiàn)為骨髓或淋巴組織內(nèi)存在組織細胞異常增生，且異常增生組織細胞會進一步吞噬自身血細胞，致使全血細胞減少[1]。HLH發(fā)病機制較為復雜，且發(fā)病影響因素較多，如結(jié)核病、風濕性關節(jié)炎等，不僅可能與EB病毒、巨細胞病毒等感染有關，還可能與用藥不當所致全細胞減少、淋巴結(jié)腫大等因素有關[2]。目前，早期診斷、及時干預可有效改善患者預后，提高其治愈率。其中，骨髓細胞形態(tài)學檢驗為臨床常用診斷方法，但臨床關于噬血細胞增多中骨髓細胞形態(tài)學檢驗的相關研究報道較少。基于此，本研究選取2017年6月至2019年6月本院收治的HLH患者110例作為研究對象，旨在探討骨髓細胞形態(tài)學診斷中噬血細胞增多的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年6月至2019年6月本院收治的110例HLH患者作為研究對象。其中，男78例，女32例；年齡23～60歲，平均（41.06±3.66）歲；EB病毒感染34例，惡性淋巴瘤30例，金黃色葡萄球菌感染26例，巨細胞病毒感染20例；肝腫大47例，脾腫大35例，淋巴結(jié)輕度腫大28例。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會審核批準。納入標準：經(jīng)實驗室檢查發(fā)現(xiàn)白細胞計數(shù)＜4×109/L，血紅蛋白＜100 g/L，血小板＜100×109/L，符合HLH的臨床診斷標準[3]；患者意識狀態(tài)和認知能力均正常；患者及家屬均簽署知情同意書。排除標準：合并精神分裂癥或者老年癡呆癥等精神疾病者；檢測前使用過可能影響檢驗結(jié)果的藥物者；患有嚴重心、肝、腎臟器疾病或惡性腫瘤者；依從性較差者。

1.2 方法 ①血液檢查：抽取清晨空腹靜脈血5 ml，離心，取上清液。采用貝克曼LH750血液分析儀檢測血液細胞變化，包括白細胞計數(shù)（＜4×109/L）、血小板計數(shù)（＜100×109/L）、血紅蛋白（＜100g/L）、紅細胞（＜4×1012/L）。并行外周血涂片檢查，觀察有無單核樣組織細胞、中性粒細胞伴發(fā)程度不等的中毒性變等。②骨髓檢查：嚴格根據(jù)常規(guī)方法抽取患者骨髓，制作涂片，瑞氏染色。油鏡（×1 000）下分析骨髓噬血細胞形態(tài)，觀察細胞形態(tài)、分類等，做出診斷。③凝血功能檢查：抽取患者清晨空腹靜脈血3 ml，加入0.2 ml檸檬酸鈉，混勻，離心，分離血漿。采用沃芬ACLtop500血凝儀及配套試劑盒檢測，包括包括纖維蛋白原、凝血酶原時間、凝血酶時間、部分活化凝血酶時間、D-二聚體。

1.3 觀察指標 觀察110例HLH患者的骨髓細胞形態(tài)學檢查結(jié)果、血液細胞檢查結(jié)果及凝血功能檢查結(jié)果。

2 結(jié)果

2.1 血液細胞檢查結(jié)果 血液細胞檢查顯示，110例HLH患者存在程度不等的全血細胞減少情況者，占比77.27%（85/110）。白細胞、紅細胞減少情況者26例，占比23.64%（26/110）；中性粒細胞值低于1.0×109/L者30例，占比27.27%（30/110）；血紅蛋白低于90g/L者59例，占比53.64%（59/110）。經(jīng)外周血涂片檢查發(fā)現(xiàn)，少量單核樣組織細胞患者11例，占比10%（11/110），中性粒細胞伴發(fā)程度不等的中毒性變者60例，占比54.55%（60/110）。

2.2 骨髓細胞形態(tài)學檢查結(jié)果 骨髓涂片檢驗顯示，骨髓內(nèi)的核細胞增生活躍，巨核細胞、紅細胞、粒細胞明顯升高。其中，粒細胞系統(tǒng)占比為（55.64±4.88）%，部分粒細胞中存在中毒性改變，紅細胞占比為（24.61±3.41）%，巨核細胞計數(shù)為（155.47±15.17）個；巨核細胞多見顆粒型，形態(tài)不規(guī)則，胞漿豐富，涂片內(nèi)可見大量噬血細胞。

2.3 凝血功能檢查結(jié)果 凝血功能檢驗，110例HLH患者中產(chǎn)生凝血功能障礙者109例，占比99.09%（109/110）。纖維蛋白原指標水平降低最明顯，降低至（1.22±0.25）g/L，凝血酶原時間為（25.09±2.17）s，凝血酶時間為（37.64±2.47）s；D-二聚體定量范圍為0～0.55ml/L，部分活化凝血酶時間為（48.67±3.28）s。

3 討論

HLH是一種常見噬血組織細胞系統(tǒng)性增生，包括獲得性、家族性兩大類[3]。其中，家族性患者病因不明，主流觀點認為是一種有不同基因缺陷、臨床表現(xiàn)相同的致病性常染色體隱性遺傳病[1，4]。與該病相關的位點有兩個，分別在染色體9q21.3-22.0和染色體10q21-22，有家族性特征，發(fā)病率較低，以獲得性為主[5]。一名國外醫(yī)學研究者在上世紀70年代中期首次報道了獲得性HLH，發(fā)現(xiàn)其病因如下：①感染真菌、細菌、病毒以及支原體等微生物所致；②新生物，如急性非淋巴細胞白血病、骨髓增生異常綜合征、B細胞或T細胞淋巴瘤等。③免疫介導性疾病，如結(jié)節(jié)病和類風濕性關節(jié)炎。④免疫缺陷狀態(tài)，如免疫抑制劑。⑤慢性腎衰竭或者壞死性淋巴結(jié)炎等，以感染最常見[6]。

HLH的診斷標準：①發(fā)熱超過1周，高峰值為38.5℃；②肝脾腫大伴發(fā)全血細胞減少；③肝功能異常、凝血障礙；④噬血細胞占骨髓涂片中有核細胞的2%及以上或者有2 500個細胞/ml骨髓液，或者累及淋巴結(jié)、骨髓[7]。HLH與惡性組織細胞病的臨床癥狀十分相似，如全血細胞減少、肝脾與淋巴結(jié)腫大、高熱，但缺乏明確診斷標記，二者通常難以鑒別[8]。HLH的血液學變化也與惡性組織細胞病相似，但不如其明顯，骨髓以較大、良性噬血組織細胞為主，且吞噬功能亢進，吞噬物以形態(tài)、結(jié)構完整的白細胞以及血小板、紅細胞為主，同時伴發(fā)組織細胞增多的表現(xiàn)[9]。但以分化成熟或者比較成熟的組織細胞增多為主，未見多核局組織細胞。外周血中中性粒細胞的堿性磷酸酶升高。本研究結(jié)果顯示，HLH患者診斷中實施骨髓細胞形態(tài)學檢查具有一定價值，可準確檢出骨髓增生活躍、凝血功能障礙等，證明了骨髓細胞形態(tài)學檢驗方法在HLH診斷中的應用價值。但本研究所選樣本量較少，且未與其他檢驗方法進行對比分析，研究結(jié)果存在一定局限性。故今后仍需加大研究力度，擴大樣本量，完善研究內(nèi)容，進一步分析骨髓細胞形態(tài)學檢驗方法在噬血細胞增多中的價值。

綜上所述，骨髓細胞形態(tài)學檢驗方法在HLH診斷中的應用價值顯著，值得臨床推廣運用。