丙戊酸鈉緩釋片聯合鹽酸齊拉西酮治療雙相情感障礙躁狂發作患者的臨床療效及對認知功能的影響

韋亮亮

（遼寧省朝陽市康寧醫院心理科，遼寧 朝陽 122000）

大多雙相情感障礙患者均會伴有神經心理功能損傷情況，嚴重影響社會功能、人際關系及正常工作，甚至可形成一種嚴重的慢性疾病而伴隨患者終身。雙相情感障礙躁狂發作癥為精神科較常見的一種急性發作癥狀，患者的破壞性較大，可對自身及身邊的人帶來危險[1]。臨床研究[2]指出，心境穩定劑與抗精神病藥物聯合治療雙相情感障礙躁狂發作癥患者效果顯著，不但能快速控制患者的興奮、躁動及不安等癥狀，還能減少用藥后不良反應。其中，鹽酸齊拉西酮為一種中樞神經系統藥物，也屬于非典型性抗精神病藥物，對于五羥色胺有激動作用，治療精神分裂癥療效顯著。而丙戊酸類藥物能明顯提高患者全腦或腦神經末梢的γ-氨基丁酸（GABA），該類藥物的代謝物不僅可抑制GABA的降解，還可增加GABA的合成，具有抗驚厥及抗躁狂發作的作用。基于此，本研究旨在探討丙戊酸鈉緩釋片與鹽酸齊拉西酮聯合治療雙相情感障礙躁狂發作癥患者的療效，并分析其對患者認知功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2018年1月至2019年12月收治的86例雙相情感障礙躁狂發作癥患者作為研究對象，按治療方法分為參照組和研究組，各43例。參照組男25例，女18例；年齡17～58歲，平均（26.53±1.42）歲；病程1～35 d，平均（18.52±3.27）d。研究組男27例，女16例；年齡16～61歲，平均（27.15±1.57）歲；病程1～38 d，平均（18.19±3.06）d。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：符合《ICD-10精神與行為障礙分類》中關于雙相情感障礙躁狂發作的描述及診斷標準，Yong-Rafaelsen躁狂量表（YRMS）評分＞10分；患者可配合治療及認知功能檢測；患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書；入院前1周無任何相關藥物服用史。排除標準：伴有神經系統疾病；有嚴重的心、肝、腎疾病和甲狀腺等內分泌疾病；既往存在藥物濫用史或藥物依賴史；對本研究用藥過敏或不耐受。

1.2 方法 參照組予以丙戊酸鈉緩釋片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，生產批號：C1420003316]治療，初始劑量為每天0.5 g，早晚各服1次，1～2周后按醫囑維持劑量每天1～2 g。

研究組予以丙戊酸鈉緩釋片與鹽酸齊拉西酮（江蘇恩華藥業集團有限公司，生產批號：10303136）聯合治療，其中，丙戊酸鈉緩釋片用法用量同參照組，鹽酸齊拉西酮每次20 mg，每天1次，根據患者病情可逐漸增加至每次80 mg，每天2次。在治療期間兩組均未使用其他的抗精神病藥物，共治療6周。

1.3 觀察指標 比較兩組臨床療效。以YRMS評分總分的減分率為依據，治療后患者YRMS減分率＞75%為治愈；治療后患者YRMS減分率為25%～74%為好轉；治療后患者YRMS減分率＜25%為未愈。總有效率=（治愈+好轉）/總例數×100%。比較兩組治療前后各項量表評分及認知功能情況。使用YRMS評分量表（評分0～60分）、持續操作測定（CPT，評分0～4分）評分、言語記憶測定（HVLT-T）數量及威斯康星卡片分類（WCST）評價患者的認知功能，其中，YRMS評分越低，CPT評分和HVLT-T越高表示患者認知功能改善情況越好；而WCST能力評估內容包含完成分類數（Cc，評分0～6分）、錯誤應答數（Re，正常值≤45）、持續應答數（Rp，正常值≤27）等，Cc、Rp分數越高，Re分數越低表示患者的認知功能越好[3]。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率為90.70%，明顯高于參照組的76.74%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后各項量表評分及認知功能情況比較 治療前，兩組YRMS評分、CPT評分、HVLTT數量及WCST比較差異無統計學意義。治療后，兩組YRMS評分均低于治療前，CPT評分高于治療前（P＜0.05），但兩組比較差異無統計學意義；兩組治療前后HVLT-T數量比較差異無統計學意義；兩組WCST評分中Cc分值高于治療前（P＜0.05），Re低于治療前（P＜0.05）；治療后，研究組Rp明顯高于治療前（P＜0.05），參照組Rp治療前后比較差異無統計學意義，見表2～3。

表2 兩組治療前后YRMS評分及CPT、HVLT-T比較（±s）

表2 兩組治療前后YRMS評分及CPT、HVLT-T比較（±s）

注：YRMS，Yong-Rafaelsen躁狂量表；CPT，持續操作測定；HVLT-T，言語記憶測定

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3 討論

雙相情感障礙以食欲不振、情緒低落、體質量及性欲下降、易出現焦慮暴躁等情緒為主要表現，在各年齡段均有可能發生，青少年和中年發病率較高[4]。雙相情感障礙躁狂發作臨床表現不具典型性，有50%左右的患者首發癥狀為抑郁，躁狂抑郁混合是典型性表現形式[5]。有研究[6]指出，雙相情感障礙躁狂發作會伴有認知功能損害情況，如記憶力、執行力及注意力等下降，可嚴重影響患者的生活工作及學習。

表3 兩組治療前后WCST各項因子評分比較（±s，個）

表3 兩組治療前后WCST各項因子評分比較（±s，個）

注：Cc，完成分類數；Re，錯誤應答數；Rp，持續應答數

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丙戊酸鈉緩釋片的血藥濃度較穩定，主要經中樞神經系統發揮藥理作用，維持時間長，且生物利用度高，有較好的緩釋作用[7]。且該藥有保護神經、抗細胞凋亡及逆轉雙相障礙相關腦部病理變化的作用，目前在雙相情感障礙治療中應用廣泛[8]。齊拉西酮屬于非典型性抗精神病藥物，有拮抗左旋多巴胺及多巴胺激動劑作用，通過多巴胺D2與2-甲基-5羥色胺受體拮抗作用實現藥效價值，但具體機制尚未明確[9]。本研究結果顯示，研究組治療總有效率明顯高于參照組（P＜0.05）；治療后，兩組YRMS評分均低于治療前，CPT評分高于治療前（P＜0.05），但兩組比較差異無統計學意義；兩組治療前后HVLTT數量比較差異無統計學意義；兩組WCST評分中Cc分值高于治療前（P＜0.05），Re低于治療前（P＜0.05）；治療后研究組Rp明顯高于治療前（P＜0.05），參照組治療前后Rp比較差異無統計學意義。表明丙戊酸鈉緩釋片與鹽酸齊拉西酮聯合治療雙相情感障礙躁狂發作癥效果顯著。

綜上所述，雙相情感障礙躁狂發作癥患者采用丙戊酸鈉緩釋片與鹽酸齊拉西酮聯合治療效果顯著，可改善患者的認知水平。