產前超聲篩查胎兒先天畸形的臨床意義和致畸的危險因素分析

吳鑒霞

（南京華世佳寶婦產醫院超聲科，江蘇 南京 210017）

胎兒畸形是指胎兒在子宮內出現的結構或染色體異常。造成胎兒畸形的原因較為復雜，包括胎兒自身遺傳學因素、母體或外界環境因素等。嚴重的胎兒畸形會導致胎兒、新生兒死亡或留下嚴重殘疾，給胎兒家庭和社會各界帶來沉重的負擔。利用影像學手段及時篩查胎兒畸形，為醫師制定繼續妊娠或終止妊娠方案提供支持，對存在重大畸形的胎兒進行篩選，可有效減少先天性畸形胎兒出生，避免胎兒出生缺陷，降低新生兒圍生期死亡率，提高出生人口質量。隨著醫療水平的不斷發展，超聲技術也日趨成熟，應用四維彩超進行產前胎兒畸形篩查，可全面、實時顯示胎兒各器官及身體部位的直觀圖像，具有無創性、畸形檢出率高等特點，是臨床中胎兒畸形檢查的重要手段[1]。本研究旨在探討產前超聲篩查胎兒先天畸形發生率及畸形類型，并分析胎兒先天畸形發生的獨立危險因素，現將研究結果進行如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年2月至2021年6月于南京華世佳寶婦產醫院進行產前胎兒畸形篩查的5 733例孕婦的臨床資料，均接受四維彩超檢查，根據胎兒是否發生先天畸形將其分為正常組（5 660例）和胎兒先天畸形組（73例）。診斷標準：參照《臨床診療指南：婦產科學分冊》[2]中關于妊娠的診斷標準；胎兒先天畸形組孕婦參照《產前超聲檢查指南（2012）》[3]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；臨床資料完整者；孕周為11～13周者等。排除標準：多胎妊娠者；合并妊娠期高血壓等疾病者；存在超聲檢查禁忌證者等。本研究經南京華世佳寶婦產醫院醫學倫理委員會審核并批準。

1.2 檢查方法 指導孕婦呈仰臥位，充分暴露腹部，采用彩色多普勒超聲診斷儀，按照胎兒顱骨、顱內結構、面部、頸部、脊柱、胸廓、心臟、腹部臟器、四肢、臍部血流、羊水、胎盤等順序，開展全面、系統逐項掃查，并觀察胎兒各部分大小、形態及結構。

1.3 觀察指標 ①分析胎兒先天畸形分布情況，主要包括神經系統、顏面部、心臟、泌尿生殖系統及其他部位。②影響胎兒先天畸形發生的單因素分析，主要包括孕婦年齡、胎次、有無不良妊娠史、有無孕期感冒病史、有無孕期用藥史、有無孕期毒物接觸史、有無血清TORCH檢查免疫球蛋白M（IgM）陽性史，TORCH包括弓形蟲（TOX）、其他病原微生物（Others）、風疹病毒（RV）、巨細胞病毒（CMV）、單純皰疹病毒（HSV）。③影響胎兒先天畸形發生的多因素Logistic回歸分析，采用多因素Logistic回歸分析篩選胎兒先天畸形發生的危險因素。

1.4 統計學方法 使用SPSS 22.0統計軟件分析數據，計數資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；危險因素篩選采用多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 胎兒先天畸形分布情況 5 733例孕婦經四維彩超檢查后顯示，共有73例胎兒存在先天畸形；畸形發生率的前2位分別是顏面部畸形（28.77%）和心臟畸形（26.03%），均顯著高于神經系統畸形（6.85%）發生率，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 胎兒先天畸形分布情況

2.2 單因素分析 單因素分析結果顯示，胎兒先天畸形組孕婦年齡≥?35歲、有不良妊娠史、孕期感冒病史、孕期用藥史、孕期毒物接觸史、血清TORCH檢查IgM陽性史的孕婦占比均顯著高于正常組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 胎兒先天畸形發生的單因素分析[ 例(%)]

2.3 多因素Logistic回歸分析 以胎兒發生先天畸形作為因變量，將單因素分析中差異有統計學意義的指標作為自變量，納入多因素Logistic回歸模型進行多因素分析，結果顯示，孕婦年齡≥?35歲，有不良妊娠史、孕期感冒病史、孕期用藥史、孕期毒物接觸史、血清TORCH檢查IgM陽性史均為影響胎兒先天畸形發生的危險因素，差異均有統計學意義（OR=1.510、6.580、2.109、1.726、3.171、14.140，均P＜0.05），見表 3。

表3 胎兒先天畸形發生的多因素Logistic回歸分析

3 討論

胎兒先天畸形是指在胚胎器管的發育過程中，由于多種原因對胎兒的形態結構、生理功能等造成異常。胎兒畸形是圍生兒死亡的主要原因，給社會和家庭造成醫療、經濟負擔的同時，也影響著社會和諧與家庭幸福。隨著醫療理念的更新，超聲檢查在產前應用中逐漸普及，專業操作技術人員通過產前對胎兒進行超聲檢查，能夠更清楚地了解胎兒的臟器結構和身體發育情況，針對存在重大畸形的胎兒進行篩選，及時終止沒有意義的妊娠，避免或減少先天性缺陷胎兒的出生，響應國家的優生優育政策[4]。本研究結果顯示，5 733例孕婦經四維彩超檢查后，共篩查出先天畸形胎兒73例，胎兒畸形主要以顏面部、心臟畸形為主，提示胎兒先天畸形類型復雜，危險程度高，臨床中應提高對規范化超聲篩查的重視，提高胎兒先天畸形檢出率。

本研究中結果還顯示，孕婦年齡≥?35歲，有不良妊娠史、孕期感冒病史、孕期用藥史、孕期毒物接觸史、血清TORCH檢查IgM陽性史均為胎兒先天畸形發生的危險因素。分析原因可能為，隨著年齡的增加，女性卵子質量下降，卵巢功能逐漸減退，不利于卵巢細胞的正常分裂，進而引起染色體畸變，導致胎兒染色體異常，增加胎兒先天畸形發生風險，且年齡過高，妊娠期合并糖尿病、高血壓等并發癥的概率更大，增加了胎兒畸形的風險[5-6]。因此，當地婦幼保健院應大力倡導適齡生育，加強對孕期生殖保健知識的宣講，避免高齡生育所造成胎兒異常的風險性，提高優生優育水平。不良妊娠史可加重產道畸形，以致胎兒孕育環境被破壞；此外，不良妊娠通過破壞子宮和卵巢的正常生理功能，影響受精卵卵著床，也會導致胎兒出現先天畸形[7]。臨床中針對此類孕婦可通過染色體、基因檢查，排除既往不良妊娠的原因，并予以針對性的解決方案，督促孕婦定時、定量補充葉酸，降低胎兒先天畸形發生率。普通感冒與流行性感冒的出現均與呼吸道感染密切相關，產婦長期處于高熱狀態可增加子代發生神經系統畸形的風險，且感冒可造成孕婦機體免疫功能下降，對各類病毒的抵抗能力減弱，各類病毒透過胎盤破壞胎兒發育環境，不利于胎兒各器官生長，易使胎兒出現先天畸形[8]。針對孕婦孕期出現感冒，臨床醫師應及時指導其采用正確的治療方法，合理用藥，促進身體健康恢復，并指導孕婦進行適量的身體鍛煉，增強免疫力，避免對胎兒產生不良影響。孕早期是胚胎各器官高度分化、發育的重要階段，此時用藥，藥物毒性可干擾胚胎、胎兒組織的正常發育，進而造成各組織器官畸變，孕晚期胎兒器官基本成形，藥物致畸能力減弱，但仍會影響各器官的功能完善，如出現發育遲緩現象[9]。孕期應盡可能減少用藥，必需用藥時應首先考慮A、B類藥物，適量、短期用藥，禁用有致畸作用的藥物，避免聯合用藥，盡量降低藥物對胎兒的影響，為胎兒健康發育提供保障。放射性污染、有害物質可使生殖細胞突變，精子或卵子發育畸形，使處于生長發育階段的胚胎出現畸變，最終出現胎兒先天畸形。日常生活中，孕婦在確診妊娠后才提高對防護措施的重視，并忽視對濃度低、接觸時間長的有毒物質的防護，導致有毒物質在孕婦體內蓄積[10]。因此，孕婦在備孕階段就應避免接觸有毒物質，做好孕前保健準備，防止胎兒畸形的發生。在母體發生TORCH感染時，病毒微生物可通過胎盤屏障垂直傳播，進而引起宮內感染，導致胎兒發生結構功能的異常，胎兒先天畸形風險升高，如風疹病毒感染可引起胎兒心臟發育畸形、先天性風疹綜合征等；弓形蟲感染可造成胚胎停止發育或嬰兒先天性弓形蟲疾病，危害極大[11]。在受孕5～8周時，是胚胎最易致畸的時間，然而多數孕婦從發現懷孕至產檢已錯過這一時期，因此，應向適齡女性宣傳、普及孕前檢查的重要性，提高有效檢查率，預防胎兒先天性畸形。

綜上，產前超聲篩查可有效檢測出胎兒畸形情況，孕婦應定期進行產前檢查，降低畸形兒出生率；孕婦年齡≥?35歲，有不良妊娠史、孕期感冒病史、孕期用藥史、孕期毒物接觸史、血清TORCH檢查IgM陽性史均為胎兒先天畸形發生的危險因素，臨床上應提高對上述因素的重視，強化優生優育意識，以提高出生人口質量。但本研究數據均來源于南京華世佳寶婦產醫院，產婦具有地域性特點，因此結論具有局限性，今后仍需進行多中心的深入研究。