卡前列素氨丁三醇聯(lián)合麥角新堿應(yīng)用于宮縮乏力性產(chǎn)后出血的治療效果及對凝血功能指標(biāo)的影響

張歆悅 韓筱蘭 陳曉紅

產(chǎn)后出血是一種較為嚴(yán)重的產(chǎn)科疾病，其主要原因是子宮收縮乏力、凝血功能障礙、胎盤因素等，大多數(shù)患者在產(chǎn)后2 h內(nèi)發(fā)生，可導(dǎo)致呼吸窘迫綜合征甚至是休克等嚴(yán)重威脅其生命安全的疾病，也是導(dǎo)致產(chǎn)后死亡的主要原因[1-2]。有研究指出，宮縮乏力在引發(fā)產(chǎn)婦產(chǎn)后出血原因中占比約為70%，是主要因素[2]。目前主要采用宮縮藥物治療宮縮乏力性出血，如縮宮素、麥角新堿等，雖可強(qiáng)效收縮子宮，但藥物作用時間較短，且尤其是對于宮縮乏力者效果不理想，如果加大用藥劑量則又會增加并發(fā)癥的發(fā)生率，應(yīng)用單一藥物治療的效果欠佳[3-4]。因此尋求一種有效、安全的治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血的方法意義重大。近年來的研究發(fā)現(xiàn)麥角新堿聯(lián)合卡前列素氨丁三醇治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血患者的效果較好[3]。為此筆者選取80例患者，分組后進(jìn)行探究，旨在分析卡前列素氨丁三醇聯(lián)合麥角新堿應(yīng)用于宮縮乏力性產(chǎn)后出血的治療效果及對凝血功能指標(biāo)的影響，以期為臨床方法的研究提供數(shù)據(jù)支持，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月-2020年12月蘭州仁和醫(yī)院收治的80例宮縮乏力性產(chǎn)后出血患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）單胎妊娠；（2）確診為產(chǎn)后出血，且出血原因為宮縮乏力。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并凝血功能障礙；（2）有宮頸裂傷、難產(chǎn)、前置胎盤、胎盤早剝、胎盤植入或粘連等；（3）合并妊娠期高血壓或子宮肌瘤；（4）對本研究藥物存在使用禁忌或過敏體質(zhì)。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，每組40例。對照組年齡23～36歲，平均（28.12±4.17）歲；孕次 1～3次，平均（1.38±0.42）次；產(chǎn)次1～3次，平均（1.25±0.57）次；孕周36～42周，平均（39.62±1.89）周；剖宮產(chǎn)9例，陰道分娩31例。觀察組年齡24～37歲，平均（29.08±5.03）歲；孕次1～3次，平均（1.41±0.50）次；產(chǎn)次1～3次，平均（1.29±0.66）次；孕周37～42周，平均（39.98±1.76）周；剖宮產(chǎn)11例，陰道分娩29例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均知情同意。

1.2 方法

對照組采用馬來酸麥角新堿注射液（生產(chǎn)廠家：華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 H11021682，規(guī)格：1 ml∶0.2 mg）行肌肉注射（陰道分娩者）或?qū)m腔注射（剖宮產(chǎn)者），劑量為0.2 mg/次，如效果控制不好，可于3 h后再次注射，每日最大劑量不超過5次。觀察組采用麥角新堿聯(lián)合卡前列素氨丁三醇注射液治療，馬來酸麥角新堿注射液的使用劑量與方法與對照組相同；卡前列素氨丁三醇注射液[生產(chǎn)廠家：常州四藥制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20094183，規(guī)格：1 ml∶250 μg（以 C21H36O5計）]行宮體注射250 μg/次，1次/d。如效果控制不好，可于2 h后再次注射，每日最大劑量不超過2 mg（8次）。在治療期間要密切觀察兩組患者的出血情況，如出現(xiàn)異常情況要及時采取對癥處理，保護(hù)產(chǎn)婦的生命健康。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組用藥后2、24 h的出血量。（2）比較兩組用藥后24 h的療效。顯效：患者的生命體征恢復(fù)平穩(wěn)，子宮收縮完全，無出血跡象；有效：患者的生命體征恢復(fù)至正常水平，子宮收縮明顯，術(shù)后出血量明顯減少；無效：患者的生命體征呈逐漸惡化趨勢，子宮并無收縮的跡象，且存在持續(xù)性出血。總有效=顯效+有效。（3）比較兩組治療前和治療24 h的凝血功能，包括血漿凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（FIB）、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）、D-二聚體（D-D），均抽取患者的血液標(biāo)本使用全自動血凝儀進(jìn)行檢測。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭暈頭痛、惡心嘔吐、胸悶、心跳加快、血壓升高。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組用藥后2、24 h的出血量比較

兩組用藥后2 h的出血量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組用藥后24 h的出血量少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組用藥后2、24 h的出血量比較[ml，（±s）]

表1 兩組用藥后2、24 h的出血量比較[ml，（±s）]

組別 用藥后2 h出血量 用藥后24 h出血量觀察組（n=40） 86.72±19.46 106.74±20.12對照組（n=40） 90.85±21.05 169.85±28.37 t值 0.911 11.476 P值 0.365 ＜0.001

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為97.50%，高于對照組的75.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組凝血功能比較

治療前，兩組 PT、APTT、TT、FIB、INR、D-D比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療24 h，兩組 PT、APTT、TT、FIB、INR、D-D 均優(yōu)于治療前，且觀察組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組凝血功能比較（±s）

表3 兩組凝血功能比較（±s）

組別 PT（s）APTT（s）TT（s）治療前 治療24 h 治療前 治療24 h 治療前 治療24 h觀察組（n=40） 12.45±1.12 10.15±1.34*# 34.78±1.97 27.73±3.31*# 16.83±1.35 12.16±1.74*#對照組（n=40） 12.56±1.20 11.08±0.86* 34.86±1.88 32.48±2.16* 16.41±1.05 14.27±1.91*

表3（續(xù)）

2.4 兩組不良事件發(fā)生情況比較

觀察組不良事件發(fā)生率為12.50%（5/40），低于對照組的22.50%（9/40），但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良事件發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

產(chǎn)后出血是一個世界性的難題，也是現(xiàn)階段導(dǎo)致產(chǎn)婦死亡的主要原因之一。隨著我國二孩生育政策的放開，高齡產(chǎn)婦的占比也有上升的趨勢，隨之，產(chǎn)后出血率明顯增加。宮縮乏力是該類疾病發(fā)生的主要原因，而針對這一原因，臨床醫(yī)生主要對其采取的措施是經(jīng)藥物治療（促進(jìn)子宮收縮）、子宮填塞及相關(guān)手術(shù)等，藥物治療中主要包括縮宮素、麥角新堿等[5-7]。

麥角新堿是半合成的麥角生物堿之一，可有效刺激子宮的平滑肌，應(yīng)用于由于宮縮乏力導(dǎo)致的產(chǎn)后出血患者的治療中效果較好，而且該藥物還可以經(jīng)過代謝排出體外，不會對產(chǎn)婦的身體造成損傷，安全性較好，但其對于宮縮乏力者，尤其是子宮下段收縮不好者效果不是十分理想[8-10]。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，卡前列素氨丁三醇也可應(yīng)用于該類疾病中，且具有較好的效果，其可在短時間內(nèi)有效閉合宮腔內(nèi)創(chuàng)面開放的血竇[11-13]。因此，探究上述兩種藥物在該疾病治療中的效果意義重大。

筆者將卡前列素氨丁三醇與麥角新堿進(jìn)行聯(lián)合使用，結(jié)果顯示：兩組用藥2 h的出血量進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組用藥24 h的出血量少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組總有效率為97.50%，高于對照組的75.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組不良事件發(fā)生率為12.50%，低于對照組的22.50%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。上述數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[14-15]的研究結(jié)果一致，提示對于宮縮乏力性出血的治療，兩種藥物聯(lián)合的療效令人滿意，而且不良事件的發(fā)生率較低，安全性較好。

孕產(chǎn)婦在妊娠過程中其機(jī)體便會發(fā)生一系列的生理上的變化，其中包括凝血功能的異常，尤其是發(fā)生產(chǎn)后出血后，會導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)的大量凝血因子被消耗[14-16]。周曉玲等[11，14]的研究均發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥后，患者治療后的凝血功能指標(biāo)均較治療前及單一用藥患者有所改善。本研究對產(chǎn)婦治療前后的凝血功能指標(biāo)進(jìn)行分析，宮縮乏力性產(chǎn)后出血患者凝血指標(biāo)呈現(xiàn)異常狀態(tài)，其表現(xiàn)為TT、APTT、PT、INR異常增加；FIB屬于凝血酶活性評估指標(biāo)，高表達(dá)可能會引發(fā)血栓性疾病，而對于大出血產(chǎn)婦，其表達(dá)水平明顯升高可起到止血作用；D-D是繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物，隨臨產(chǎn)孕婦的D-D含量的增高，有可能激活凝血酶。結(jié)果顯示：治療前，兩組 PT、APTT、TT、FIB、INR、D-D比 較， 差 異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療 24 h，兩組 PT、APTT、TT、FIB、INR、D-D均優(yōu)于治療前，且觀察組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。與上述研究結(jié)果一致。

綜上所述，對宮縮乏力性產(chǎn)后出血患者而言，卡前列素氨丁三醇聯(lián)合麥角新堿應(yīng)用的治療效果較好，可有效減少出血量，改善凝血功能，安全性較高，值得臨床應(yīng)用推廣。