術(shù)前吲哚美辛塞肛聯(lián)合術(shù)中生長抑素泵入預(yù)防ERCP術(shù)后胰腺炎的臨床研究

蘇穎

經(jīng)內(nèi)鏡逆行性胰膽管造影術(shù)（ERCP）手術(shù)是治療胰膽疾病常見方式之一，具有微創(chuàng)等優(yōu)勢，但實施ERCP術(shù)后患者易出現(xiàn)一過性血清淀粉酶水平升高，嚴(yán)重可引起ERCP術(shù)后胰腺炎（PEP），即使大部分PEP為輕度或中度，但仍有部分患者發(fā)展為重度PEP，可導(dǎo)致患者器官衰竭甚至死亡，且PEP影響ERCP術(shù)后患者恢復(fù)，甚至需要再次手術(shù)，給患者造成較大痛苦，因此預(yù)防ERCP術(shù)后PEP發(fā)生十分重要[1-2]。生長抑素可阻礙胰腺分泌，多用于治療急性胰腺炎，吲哚美辛為非甾體抗炎藥物，可緩解炎癥反應(yīng)和患者疼痛感[3-4]。目前關(guān)于二者聯(lián)合用于預(yù)防ERCP患者術(shù)后PEP研究較少，本研究探究吲哚美辛塞肛聯(lián)合術(shù)中生長抑素泵入預(yù)防經(jīng)ERCP術(shù)后患者并發(fā)PEP的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月-2020年12月廣西醫(yī)科大學(xué)附屬武鳴醫(yī)院收治的100例擬行ERCP手術(shù)的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）擬行ERCP手術(shù)；（2）術(shù)前血清脂肪酶、血清淀粉酶、血清胰蛋白酶原-2等均在正常范圍內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他臟器功能障礙；（2）無法耐受內(nèi)鏡檢查及手術(shù)；（3）存在十二指腸狹窄等影響十二指腸鏡操作；（4）合并胰腺炎。按隨機數(shù)字表法將患者隨機分為A組和B組，每組50例。A組男25例，女25例；年齡20～78歲，平均（48.64±11.72）歲；膽總管結(jié)石23例，膽囊結(jié)石14例，膽管惡性腫瘤7例，胰頭癌6例。B組男26例，女24例；年齡20～79歲，平均（49.55±11.80）歲；膽總管結(jié)石24例，膽囊結(jié)石15例，膽管惡性腫瘤6例，胰頭癌5例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，患者均了解本次研究并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均實施ERCP手術(shù)，術(shù)前常規(guī)禁食禁水，A組患者實施常規(guī)治療，術(shù)中靜脈泵入生長抑素（生產(chǎn)廠家：海南雙成藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20067476，規(guī)格：3 mg）6 mg。B 組患者在A組患者基礎(chǔ)上予ERCP術(shù)前30 min吲哚美辛（生產(chǎn)廠家：北京雙吉制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H11021391，規(guī)格：0.1 g）1粒塞肛。兩組患者ERCP術(shù)后均禁食禁水24 h，根據(jù)患者情況控制液體輸入。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組術(shù)前和術(shù)后24 h的外周血指標(biāo)，包括血清脂肪酶（LPS）、血清淀粉酶、血清胰蛋白酶原-2，抽取患者靜脈血5 ml，使用速率法檢測。（2）比較兩組術(shù)前和術(shù)后24 h的肝功能，包括總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、堿性磷酸酶（ALP）、天門冬氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）。（3）比較兩組術(shù)前和術(shù)后24 h的炎癥因子，包括白細胞計數(shù)（WBC）、血小板活化因子、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10），使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。（4）比較兩組術(shù)后72 h內(nèi)并發(fā)癥發(fā)生情況，包括PEP、膽道感染、消化道出血。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組術(shù)前和術(shù)后24 h的外周血指標(biāo)比較

術(shù)前，兩組LPS、血清淀粉酶、血清胰蛋白酶原-2水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后24 h，兩組LPS、血清淀粉酶、血清胰蛋白酶原-2水平均高于術(shù)前，但B組均低于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組術(shù)前和術(shù)后24 h的外周血指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組術(shù)前和術(shù)后24 h的外周血指標(biāo)比較（±s）

*與本組術(shù)前比較，P＜0.05。

組別 LPS（U/L） 血清淀粉酶（U/L） 血清胰蛋白酶原-2（ng/ml）術(shù)前 術(shù)后24 h 術(shù)前 術(shù)后24 h 術(shù)前 術(shù)后24 h B組（n=50） 53.64±9.82 137.66±24.17* 60.43±11.83 115.86±26.92* 35.12±4.07 83.45±13.69*A 組（n=50） 54.28±9.96 188.35±45.43* 59.58±11.79 291.53±64.17* 35.48±4.13 108.61±15.72*t值 0.324 6.965 0.360 17.850 0.439 8.874 P值 0.747 ＜0.001 0.720 ＜0.001 0.662 ＜0.001

2.2 兩組術(shù)前和術(shù)后24 h的肝功能比較

術(shù)前，兩組TBIL、DBIL、ALP、AST水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。術(shù)后24 h，兩組TBIL、DBIL、ALP、AST水平與術(shù)前比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。術(shù)后24 h，兩組TBIL、DBIL、ALP、AST水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組術(shù)前和術(shù)后24 h的肝功能比較（±s）

表2 兩組術(shù)前和術(shù)后24 h的肝功能比較（±s）

術(shù)前 術(shù)后24 h 術(shù)前 術(shù)后24 h 術(shù)前 術(shù)后24 h 術(shù)前 術(shù)后24 h B 組（n=50） 81.52±5.64 80.46±5.53 26.74±3.11 26.41±3.05 170.52±9.48 169.75±9.34 45.76±3.05 46.01±3.12 A 組（n=50） 82.49±5.72 81.95±5.69 26.55±3.19 26.20±3.12 169.48±9.23 169.12±9.26 46.27±3.09 45.83±3.07 t值 0.854 1.328 0.302 0.340 0.556 0.339 0.831 0.291 P值 0.395 0.187 0.764 0.734 0.580 0.836 0.408 0.772組別 TBIL（μmol/L）DBIL（μmol/L）ALP（U/L）AST（U/L）

2.3 兩組術(shù)前和術(shù)后24 h的炎癥因子比較

術(shù)前，兩組WBC、血小板活化因子、CRP、IL-6、IL-10水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后24 h，兩組WBC、血小板活化因子、CRP、IL-6、IL-10水平均高于術(shù)前，但B組均低于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組術(shù)前和術(shù)后24 h的炎癥因子比較（±s）

表3 兩組術(shù)前和術(shù)后24 h的炎癥因子比較（±s）

組別 WBC（×109/L） 血小板活化因子（ng/ml）CRP（mg/L）術(shù)前 術(shù)后24 h 術(shù)前 術(shù)后24 h 術(shù)前 術(shù)后24 h B 組（n=50） 8.76±0.53 11.79±0.38* 15.02±1.17 23.79±1.85* 19.70±1.13 24.86±2.79*A 組（n=50） 8.71±0.55 12.15±0.42* 14.89±1.06 29.94±2.01* 19.56±1.09 27.54±3.31*t值 0.463 4.494 0.582 15.919 0.631 4.378 P值 0.645 ＜0.001 0.562 ＜0.001 0.530 ＜0.001

表3（續(xù)）

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較

B組PEP發(fā)生率低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；B組膽道感染、消化道出血發(fā)生率均低于A組，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

PEP為ERCP術(shù)后最常見并發(fā)癥，發(fā)病后對患者臟器造成損傷，不利于患者術(shù)后恢復(fù)，因此需使用合適方案提前預(yù)防ERCP術(shù)后并發(fā)胰腺炎[5]。

ERCP手術(shù)并發(fā)胰腺炎可能與十二指腸痙攣等因素激活胰酶，導(dǎo)致患者血液中血清淀粉酶等含量急劇升高，損傷組織后機體組織炎癥反應(yīng)有關(guān)[6-7]。根據(jù)PEP相關(guān)機制，將預(yù)防PEP藥物分為抑制炎癥反應(yīng)、阻止胰酶激活、減少胰腺酶分泌等，生長抑素為人工合成環(huán)狀十四肽，可有效減少消化酶分泌，通過影響膽囊收縮素、促胰分泌素等物質(zhì)水平直接影響胰腺分泌功能，從而預(yù)防PEP，但術(shù)中靜脈泵入需一定起效時間，對于手術(shù)中胰蛋白酶激活無明顯抑制效果，且其抗炎作用一般[8-9]。本研究中，術(shù)前，兩組LPS、血清淀粉酶、血清胰蛋白酶原-2、TBIL、DBIL、ALP、AST、WBC、血小板活化因子、CRP、IL-6、IL-10水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后 24 h，兩組 LPS、血清淀粉酶、血清胰蛋白酶原-2、WBC、血小板活化因子、CRP、IL-6、IL-10水平均高于術(shù)前，但B組均低于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。術(shù)后24 h，兩組TBIL、DBIL、ALP、AST水平與術(shù)前比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。術(shù)后24 h，兩組TBIL、DBIL、ALP、AST水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。說明術(shù)前吲哚美辛塞肛聯(lián)合術(shù)中生長抑素泵入用于ERCP手術(shù)患者可有效減少LPS、血清淀粉酶、血清胰蛋白酶原-2分泌，緩解機體炎癥反應(yīng)，且不影響患者肝功能。究其原因，本次研究中吲哚美辛給藥方式為肛塞，且于術(shù)前半小時給藥，因此生物利用度高，且及時達到最佳藥物濃度，在手術(shù)早期胰腺損傷時就已開始有效抑制PEP產(chǎn)生，且吲哚美辛為非甾體類抗炎藥物，通過抑制磷脂酶A2激活等阻斷PEP相關(guān)發(fā)病機制，配合術(shù)中泵入生長抑素可同時達到阻止胰酶激活和減少胰腺酶分泌的作用；且在炎癥反應(yīng)初期便阻斷炎癥因子瀑布效應(yīng)，阻止炎癥反應(yīng)加重，從而減少經(jīng)ERCP手術(shù)后患者機體相關(guān)酶和炎癥因子分泌，且不另外對患者肝功能造成影響[10-12]。

ERCP術(shù)后并發(fā)PEP與機體炎癥反應(yīng)程度和胰腺酶分泌情況密切相關(guān)，生長抑素可減少胰腺酶分泌，但對緩解機體炎癥反應(yīng)未達到理想效果。本次研究結(jié)果中，B組PEP發(fā)生率低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組膽道感染、消化道出血發(fā)生率均低于A組，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。說明術(shù)前吲哚美辛塞肛聯(lián)合術(shù)中生長抑素泵入用于ERCP手術(shù)患者可有效預(yù)防PEP發(fā)生。原因在于，吲哚美辛通過肛塞直腸給藥提高藥物生物利用度，縮短體內(nèi)藥物濃度到達峰值時間，且配合術(shù)中靜脈泵入生長抑素，既具有優(yōu)良抗炎效果，同時阻斷胰酶激活，并抑制胰腺酶分泌，從而達到預(yù)防ERCP術(shù)后并發(fā)PEP效果[13-14]。

綜上所述，術(shù)前吲哚美辛塞肛聯(lián)合術(shù)中生長抑素泵入用于ERCP手術(shù)患者可減少相關(guān)胰腺酶分泌，緩解機體炎癥反應(yīng)，有效預(yù)防ERCP術(shù)后PEP發(fā)生，且不影響患者肝功能，有利于患者預(yù)后，為臨床ERCP手術(shù)患者預(yù)防術(shù)后PEP提供方案。