補腎活血湯聯合曲妥珠單抗對肝腎陰虛型Her-2陽性晚期乳腺癌患者的影響分析

趙軍

（沈陽市第九人民醫院藥劑科，遼寧 沈陽 110024）

乳腺癌是一種發生于乳腺上皮組織的惡性腫瘤，屬于女性群體常見的惡性腫瘤之一[1-2]。Her-2基因的表達與乳腺癌患者的病情惡性與發展程度密切相關，在所有乳腺癌患者中，有20%～30%存在Her-2陽性[3]。目前，針對Her-2陽性晚期乳腺癌患者，臨床多予以曲妥珠單抗治療，該藥物對患者的病情控制以及生命質量的提升可發揮重要作用。近年來，隨著中醫學的進一步發展，有醫學者認為，在曲妥珠單抗治療的基礎上聯合中藥治療，能進一步提升臨床療效。基于此，本研究選取2020年7月至2021年12月本院收治的80例肝腎陰虛型Her-2陽性晚期乳腺癌患者作為研究對象，旨在分析補腎活血湯聯合曲妥珠單抗對肝腎陰虛型人表皮生長因子受體2（Her-2）陽性晚期乳腺癌患者的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年7月至2021年12月本院收治的80例肝腎陰虛型Her-2陽性晚期乳腺癌患者為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組與研究組，各40例。對照組年齡34～61歲，平均（50.28±5.29）歲；腫瘤直徑3～6 cm，平均（4.15±1.03）cm；Her-2（+）11例，Her-2（++）15例，Her-2（+++）14例。研究組年齡33～62歲，平均（50.15±5.24）歲；腫瘤直徑3～6 cm，平均（4.09±1.02）cm；Her-2（+）10例，Her-2（++）14例，Her-2（+++）16例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。診斷標準：經手術病理檢查確診，且免疫組織染色為Her-2陽性；經中醫辨證分型確認為肝腎陰虛型，癥見盜汗、潮熱、耳鳴、頭暈、失眠、口干；舌象為舌干、舌苔薄黃、脈細數。納入標準：符合上述診斷標準者；單側乳腺癌者；患者及家屬均簽署研究知情同意書。排除標準：存在免疫系統或血液系統疾病者；存在放化療既往史者。本研究獲得本院倫理委員會審核批準。

1.2 方法 對照組采用單一曲妥珠單抗（Genentech Inc，批準文號S20050008，規格：440 mg）靜脈注射治療，首次注射劑量為4 mg/kg，后續注射為每次2 mg/kg，1周注射1次，4周為1個療程，連續治療4個療程。

研究組采用補腎活血湯聯合曲妥珠單抗治療，曲妥珠單抗治療方法同對照組，補腎活血湯組方：女貞子20 g，枸杞、熟地黃、沙參、當歸與王不留行各15 g，川芎與泡穿山甲各10 g。將上述中藥加入800 ml水中煮沸，煎至1 h左右，過濾留汁200 ml作為1劑，分別于早晚服用，每次100 ml，以4周為1個療程，連續治療4個療程。

1.3 觀察指標 比較兩組治療前后腫瘤標志物水平、免疫蛋白水平以及不良反應發生情況。腫瘤標志物包括癌胚抗原（CEA）、癌胚抗原125（CA125）與糖類抗原15-3（CA15-3）；免疫蛋白包括免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）與免疫球蛋白M（IgM）。入院時、療程結束后采集患者次日晨起空腹時肘靜脈血4 ml，行離心處理后采用放射免疫法檢測CEA，化學發光法檢測CA125與CA15-3，免疫放射比濁法檢測IgA、IgG與IgM。不良反應包括心臟毒性、胃腸道反應、肝功能損傷與骨髓抑制。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，行t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組腫瘤標志物水平比較 治療前，兩組CEA、CA125與CA15-3水平比較差異無統計學意義；治療后，研究組CEA、CA125與CA15-3水平均低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組腫瘤標志物水平比較（±s）Table 1 Comparison of tumor marker levels between the two groups(±s)

表1 兩組腫瘤標志物水平比較（±s）Table 1 Comparison of tumor marker levels between the two groups(±s)

注：CEA，癌胚抗原；CA125，癌胚抗原125；CA15-3，糖類抗原15-3。與本組治療前比較，a P＜0.05

?

2.2 兩組免疫蛋白水平比較 治療前，兩組IgA、IgG與IgM水平比較差異無統計學意義；治療后，研究組IgA、IgG與IgM水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組免疫蛋白水平比較（±s，g/L）Table 2 Comparison of immune protein levels between the two groups(±s,g/L)

表2 兩組免疫蛋白水平比較（±s，g/L）Table 2 Comparison of immune protein levels between the two groups(±s,g/L)

注：IgA，免疫球蛋白A；IgG，免疫球蛋白G；IgM，免疫球蛋白M。與本組治療前比較，a P＜0.05

?

2.3 兩組不良反應發生率比較 兩組不良反應發 生率比較差異無統計學意義，見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[n（%）]Tabele 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

近年來，我國乳腺癌的臨床發病率日益升高，可能與女性生活習慣的改變、生活及工作壓力大、環境改變等密切相關[4-5]。曲妥珠單抗為Her-2陽性晚期乳腺癌患者的主要治療藥物，該藥物是一種以Her-2基因為靶點的單克隆抗體，患者用藥后，能有效阻斷Her-2介導的信號傳遞，并促使Her-2被蛋白降解，進而降低Her-2蛋白濃度[6-8]。雖然曲妥珠單抗能有效控制患者的病情發展，但因患者的個性差異性，導致部分患者難以獲得預期的治療效果。

近年來，隨著中醫學的進一步發展，中西醫結合給臨床治療Her-2陽性晚期乳腺癌提供了新思路。相關研究[9]表明，中藥在肝腎陰虛型Her-2陽性晚期乳腺癌的治療中具有獨特的優勢。中醫學中，乳腺癌屬于“乳石癰”“乳巖”等范疇，主要因氣虛氣滯、瘀血等阻滯乳腺經絡所致，且以肝腎陰虛型最為常見[10]。故針對肝腎陰虛型Her-2陽性晚期乳腺癌患者，中藥治療應以活血化瘀、補益肝腎為主。本研究結果表明，治療后，研究組CEA、CA125與CA15-3水平均低于對照組，IgA、IgG與IgM水平均高于對照組（P＜0.05）；提示，在肝腎陰虛型Her-2陽性晚期乳腺癌患者中實施補腎活血湯聯合曲妥珠單抗治療，能有效降低患者的血清腫瘤標志物水平，并改善其機體免疫功能。分析原因為，補腎活血湯主要由女貞子、枸杞、熟地黃、沙參、當歸、王不留行、川芎與泡穿山甲多種中藥組成。其中，以女貞子、枸杞、熟地黃與沙參為君藥，具有補腎益精、滋陰補血的功效；以當歸、王不留行、川芎與泡穿山甲為臣藥，具有活血化瘀，疏通血脈的功效。將上述中藥合用，共奏活血化瘀、補益肝腎之功。補腎活血湯組方中的女貞子、枸杞與熟地黃，能發揮良好的抗氧化、增強免疫力以及輔助抗腫瘤作用，用藥后，能有效改善患者的機體免疫力，并降低腫瘤標志物水平。同時，將補腎活血湯與曲妥珠單抗聯合應用，能發揮中醫學優勢互補作用，進一步提升治療效果。此外，中藥本身不良反應較小，故給予患者中藥治療不會增加不良反應，本研究結果顯示，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義。

綜上所述，采用補腎活血湯聯合曲妥珠單抗方案治療肝腎陰虛型Her-2陽性晚期乳腺癌患者，不僅能降低患者的血清腫瘤標志物水平，還能改善其機體免疫功能，且不會增加不良反應，值得臨床推廣應用。