采用硝酸異山梨酯聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療心絞痛的有效性分析

呼風(fēng)

（遼寧省錦州市第二醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧 錦州 121000）

冠脈粥樣硬化可引起冠脈管腔狹窄，減慢冠脈內(nèi)血液流速，致使心肌供血不足，引起缺血、缺氧性壞死，誘發(fā)心絞痛癥狀[1]。心絞痛以心前區(qū)發(fā)作性疼痛為特征，起病急、進(jìn)展迅速，若不及時(shí)恢復(fù)心肌供血，可發(fā)展為急性心肌梗死，嚴(yán)重威脅患者生命。藥物是臨床治療心絞痛的主要方式，硝酸異山梨酯是常用抗心絞痛藥物，起效快，可快速松弛血管平滑肌，糾正心肌缺血狀態(tài)，降低心臟負(fù)荷，減輕心絞痛癥狀[2]。但心絞痛致病因素較多，單一藥物治療難以取得理想效果。環(huán)磷腺苷葡胺屬于非洋地黃類強(qiáng)心藥物，可提高心肌收縮力，調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞代謝，改善心臟泵血功能，保護(hù)缺氧缺血心肌，從而減輕心肌損傷[3]。基于此，本研究旨在分析硝酸異山梨酯聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療心絞痛的有效性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年3月至2020年3月本院收治的118例心絞痛患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各59例。對(duì)照組男37例，女22例；年齡39～74歲，平均年齡（53.98±4.36）歲；心絞痛分級(jí)：I級(jí)19例，Ⅱ級(jí)27例，Ⅲ級(jí)13例；病程1～9年，平均病程（5.31±1.04）年；體重指數(shù)18～27 kg/m2，平均體重指數(shù)（23.48±1.27）kg/m2。觀察組男36例，女23例；年齡41～73歲，平均年齡（54.02±4.35）歲；心絞痛分級(jí)：I級(jí)20例，Ⅱ級(jí)27例，Ⅲ級(jí)12例；病程2～10年，平均病程（5.34±1.05）年；體重指數(shù)19～27 kg/m2，平均體重指數(shù)（23.46±1.26）kg/m2。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)冠脈造影等影像學(xué)檢查顯示心肌缺血；伴隨典型心絞痛癥狀；平板運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性；患者及家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能障礙；對(duì)本研究用藥過(guò)敏；伴隨惡性心律失常、竇性心動(dòng)過(guò)緩等疾病；合并惡性腫瘤。

1.3 方法 兩組均予以舌下含服硝酸甘油、抗凝、吸氧等常規(guī)治療。對(duì)照組予以注射用硝酸異山梨酯（山西普德藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050870）治療，于250 ml的5%葡萄糖溶液內(nèi)加入20 mg注射用硝酸異山梨酯，維持40～80μg/min速度持續(xù)靜滴，每天1次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺注射液（康普藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20003698）治療，于200 ml的5%葡萄糖溶液內(nèi)加入150 mg環(huán)磷腺苷葡胺，維持40～80μg/min速度持續(xù)靜滴，每天1次。兩組均持續(xù)用藥1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) ①心功能：治療前及治療1個(gè)月后，通過(guò)多普勒超聲檢測(cè)兩組患者射血分?jǐn)?shù)（EF）和心輸出量（CO）變化。②心絞痛發(fā)作狀況：治療前及治療1個(gè)月后，比較兩組心絞痛發(fā)作時(shí)間、發(fā)作頻率。③血清學(xué)指標(biāo)：治療前及治療1個(gè)月后，抽取兩組患者5 ml靜脈血，離取血清后，采用放射免疫法測(cè)定血清脂聯(lián)素（APN）水平，采用分光光度法測(cè)定丙二醛（MDA）水平。③不良反應(yīng)：心慌、頭暈、口干。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組心功能比較 治療前，兩組心功能比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組EF、CO高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組心功能比較（±s）

注：EF，射血分?jǐn)?shù)；CO，心輸出量

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2.2 兩組心絞痛發(fā)作狀況比較 治療前，兩組心絞痛發(fā)作狀況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組心絞痛發(fā)作時(shí)間短于對(duì)照組，發(fā)作頻率少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組心絞痛發(fā)作狀況比較（±s）

表2 兩組心絞痛發(fā)作狀況比較（±s）

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2.3 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組血清學(xué)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組APN高于對(duì)照組，MDA低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

注：APN，脂聯(lián)素；MDA，丙二醛

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2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對(duì)照組出現(xiàn)心慌3例，頭暈1例，口干1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.47%（5/59）；觀察組出現(xiàn)心慌2例，頭暈3例，口干2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.86%（7/59）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.371，P=0.542）。

3 討論

心絞痛主要由心肌缺血所致，可反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重?fù)p傷心肌功能，若不及時(shí)治療，持續(xù)性缺血缺氧可增加惡性心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，危及生命安全[4-5]。目前，治療心絞痛的關(guān)鍵是擴(kuò)張冠脈，緩解心肌缺氧缺血癥狀，硝酸異山梨酯屬于內(nèi)皮依賴性血管擴(kuò)張藥物，靜脈給藥后可加快體內(nèi)一氧化氮釋放，提高環(huán)磷酸鳥苷依賴性蛋白激酶和鳥苷酸環(huán)化酶活性，從而調(diào)節(jié)平滑肌細(xì)胞內(nèi)蛋白環(huán)磷化作用，促進(jìn)平滑肌松弛，進(jìn)而起到血管擴(kuò)張作用，加快心肌供血恢復(fù)[6-7]。硝酸異山梨酯還可減少回心血量，降低心肌氧耗，減輕患者心臟負(fù)荷，緩解心絞痛癥狀，但單一用藥療效有限，難以快速改善病情。

APN和MDA是反映心絞痛狀況的重要血清學(xué)指標(biāo)，其中APN具有廣泛生物活性，可起到調(diào)脂、抗炎、延緩動(dòng)脈粥樣硬化作用，當(dāng)其水平降低時(shí)提示動(dòng)脈狹窄加重；MDA屬于過(guò)氧化物，能反映機(jī)體脂質(zhì)過(guò)氧化程度，MDA水平升高表明動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性差[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組EF、CO高于對(duì)照組，心絞痛發(fā)作時(shí)間短于對(duì)照組，發(fā)作頻率少于對(duì)照組，APN高于對(duì)照組，MDA低于對(duì)照組（P＜0.05），兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明硝酸異山梨酯聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療心絞痛效果顯著，可提高患者APN水平，改善心功能，減少心絞痛發(fā)作頻率，且不良反應(yīng)少。馬秋恩[9]研究顯示，單硝酸異山梨酯聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺可提高心絞痛患者APN水平，降低MDA水平，與本研究結(jié)果類似。環(huán)磷腺苷葡胺屬于正性肌力藥物，具有較強(qiáng)脂溶性，可迅速進(jìn)入心肌細(xì)胞內(nèi)，結(jié)合環(huán)磷酸鳥苷，抑制磷酸二酯酶活性，從而改善心肌細(xì)胞代謝，調(diào)節(jié)心肌泵血功能；環(huán)磷腺苷葡胺還可通過(guò)提高心肌收縮力，減少心臟負(fù)荷[10]。環(huán)磷腺苷葡胺具有降低血小板活性的效果，能抑制冠脈痙攣，舒張血管平滑肌，擴(kuò)張血管。兩藥聯(lián)用后可發(fā)揮雙重血管擴(kuò)張作用，加快心肌供血恢復(fù)，減輕心肌損傷，快速緩解患者心絞痛癥狀。

綜上所述，硝酸異山梨酯聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺可改善心絞痛患者心功能，調(diào)節(jié)APN和MDA水平，減少心絞痛發(fā)作頻率，縮短發(fā)作時(shí)間，且安全性高。