探究阿奇霉素聯(lián)合頭孢類藥物治療AECOPD的臨床效果及安全性

趙冬梅

（遼陽遼化醫(yī)院藥劑科，遼寧 遼陽 111003）

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）是臨床呼吸科的常見病、多發(fā)病，多發(fā)于中老年群體[1]。當(dāng)發(fā)生AECOPD時(shí)，患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的喘息加重、呼吸困難、發(fā)熱等，若未獲得及時(shí)有效的治療，則極易導(dǎo)致病情進(jìn)一步發(fā)展，嚴(yán)重影響患者肺部功能[2]。AECOPD主要由細(xì)菌感染所致，故在臨床中多會(huì)予以患者抗感染治療，以減輕其炎癥反應(yīng)。頭孢類藥物是抗感染治療常用藥物之一，但經(jīng)長期臨床實(shí)踐表明，此類藥物的單一應(yīng)用難以在短時(shí)間內(nèi)緩解患者癥狀，且長時(shí)間服用極易出現(xiàn)耐藥性，導(dǎo)致抗炎效果減弱，影響治療效果。然而，隨著臨床對(duì)AECOPD研究的深入，有研究指出[3]，將頭孢類藥物與阿奇霉素聯(lián)合應(yīng)用，能進(jìn)一步提升臨床治療效果。基于此，本研究選取2019年8月至2020年8月本院收治的80例AECOPD患者作為研究對(duì)象，旨在探究阿奇霉素聯(lián)合頭孢類藥物治療AECOPD的臨床效果及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年8月至2020年8月本院收治的80例AECOPD患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與聯(lián)合組，各40例。對(duì)照組男21例，女19例；年齡45～79歲，平均年齡（62.57±8.76）歲；體質(zhì)量45～68 kg，平均體質(zhì)量（54.38±6.51）kg。聯(lián)合組男20例，女20例；年齡44～78歲，平均年齡（62.19±8.73）歲；體質(zhì)量46～69 kg，平均體質(zhì)量（54.61±6.58）kg。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)肺功能檢查、胸部CT、X線胸片檢查后確診為AECOPD患者；患者及家屬均簽署知情同意書；能正確地通過言語或肢體動(dòng)作進(jìn)行交流的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在精神類疾病病史者；凝血功能異常者；對(duì)本研究所使用的藥物存在使用禁忌者；有心腦血管病者；肝、腎等功能器官異常者；無法全程配合治療者；臨床資料不完整者。

1.2 方法 入院后，完善各項(xiàng)檢查，根據(jù)其實(shí)際情況予以糾正電解質(zhì)、平喘止咳等常規(guī)治療。針對(duì)呼吸困難嚴(yán)重者，予以氣管擴(kuò)張治療，若用藥后呼吸困難未緩解，則需予以輔助呼吸干預(yù)。

對(duì)照組在上述基礎(chǔ)上使用的頭孢類藥物為頭孢呋辛鈉（武漢久安藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063877，規(guī)格：2.25g），將1.5 g的頭孢呋辛鈉與250 ml 0.9%氯化鈉溶液混合后為患者靜脈滴注，每天滴注1次，共治療1周。

聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿奇霉素（江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20020342，規(guī)格：5 ml∶0.5 g）治療，將0.5 g阿奇霉素與250 ml 0.9%氯化鈉溶液進(jìn)行混合后為患者靜脈滴注，每天滴注1次，共治療1周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組治療前后肺功能指標(biāo)變化情況、炎癥因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生率。肺功能：治療前、治療結(jié)束后，采用肺功能檢測儀測定患者的第1秒肺活量（FEV1）/用力肺活量（FVC）及最大呼吸速度（PEF）。②炎癥因子：治療前后，采集患者晨起空腹靜脈血4 ml，并采用酶聯(lián)免疫吸附法測定患者的C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平。③不良反應(yīng)：包括腹痛、惡心嘔吐、皮疹。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組肺功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，聯(lián)合組FEV1/FVC、PEF均高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s，%）

表1 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s，%）

注：FEV1/FVC，第1秒肺活量/用力肺活量；PEF，最大呼吸速度

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2.2 兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療前，兩組CRP、IL-6和IL-8水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，聯(lián)合組CRP、IL-6和IL-8水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較（±s）

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較（±s）

注：CRP，C-反應(yīng)蛋白；IL-6，白細(xì)胞介素-6；IL-8，白細(xì)胞介素-8

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2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

AECOPD患者的主要臨床特征為氣流阻塞及氣流受限，同時(shí)伴隨胸悶氣短、咳嗽等癥狀，且隨著疾病的惡化，部分患者出現(xiàn)呼吸困難的現(xiàn)象，嚴(yán)重威脅患者生命健康[4-5]。在臨床治療中，醫(yī)師多會(huì)予以患者氣管擴(kuò)張類藥物、止咳平喘藥物及抗感染藥物進(jìn)行治療，其中以抗感染治療為關(guān)鍵環(huán)節(jié)[6]。主要原因?yàn)椋鬉ECOPD患者的炎癥反應(yīng)較嚴(yán)重，其呼吸道黏膜極易水腫，進(jìn)而加重呼吸道的通氣受阻，故抗感染對(duì)控制患者病情具有重要意義。

在常規(guī)治療方案中，頭孢類藥物發(fā)揮重要作用。頭孢類藥物為抗感染藥物，廣泛應(yīng)用于肺部疾病的治療中。本研究結(jié)果表明，治療后，聯(lián)合組CRP、IL-6和IL-8水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；聯(lián)合組FEV1/FVC、PEF均高于對(duì)照組（P＜0.05）。表明阿奇霉素聯(lián)合頭孢類藥物治療AECOPD能有效減輕患者的炎癥反應(yīng)，并改善其肺功能，與胡克增等[7]研究結(jié)果相似。究其原因，頭孢呋辛為第二代頭孢菌，對(duì)革蘭陽性菌具有一定的抗菌性，能與細(xì)菌細(xì)胞膜上的PBPs相結(jié)合，抑制細(xì)菌的分裂速度，最后使細(xì)菌消亡[8]。阿奇霉素屬于半合成的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，能廣泛應(yīng)用于敏感細(xì)菌所引發(fā)的多種疾病的治療中，其滲透性較強(qiáng)，能夠提升其在組織中的濃度，以增強(qiáng)抗感染能力[9-10]。將上述兩組藥物聯(lián)合使用，頭孢呋辛能通過與細(xì)胞壁結(jié)合使細(xì)胞迅速凋亡，緩解氣道上的炎癥反應(yīng)；阿奇霉素對(duì)能影響趨化因子的轉(zhuǎn)移路徑，進(jìn)而調(diào)節(jié)中心粒細(xì)胞的轉(zhuǎn)移路徑，達(dá)到減輕氣道炎癥反應(yīng)的目的。而當(dāng)患者的氣道炎癥反應(yīng)減輕時(shí)，其氣道水腫癥狀也會(huì)得到緩解，進(jìn)而確保呼吸通暢，改善肺部功能。此外，聯(lián)合用藥的安全性是患者十分關(guān)注的問題。本研究結(jié)果表明，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示阿奇霉素聯(lián)合頭孢類藥物治療AECOPD不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，安全性較高。然而，值得注意的是，雖然本研究認(rèn)為阿奇霉素聯(lián)合頭孢類藥物治療AECOPD的臨床效果及安全性較高，但由于研究周期短、樣本量少等因素影響，導(dǎo)致研究結(jié)果存在一定偶然性，后續(xù)還需延長研究周期、加大樣本量進(jìn)行深一步研究，以獲得更為可靠的研究數(shù)據(jù)。

綜上所述，采用阿奇霉素聯(lián)合頭孢類藥物治療AECOPD患者，能進(jìn)一步改善患者肺功能，減輕其炎癥反應(yīng)，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，臨床效果顯著。