血清胃泌素17聯(lián)合幽門螺桿菌對胃癌早期診斷的臨床價值

李志儉，何 栩，蘇秀群

（南方醫(yī)科大學順德醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東佛山 528399）

胃癌是消化道常見惡性腫瘤，惡性程度高，胃癌早期缺乏特異性臨床癥狀，目前臨床認為胃癌是遺傳及環(huán)境等多因素共同作用的結(jié)果[1]。早期胃癌5年生存率可達90%，有報道還認為胃癌的早期篩查是胃癌防治與改善患者預后的獨立影響因素[2]。因而，胃癌的早期診斷在胃癌防治中發(fā)揮關(guān)鍵作用。胃泌素17作為重要的胃腸激素，既往已有研究顯示其在胃癌患者中呈高表達[3]，這對于胃癌的早期診斷具有重要價值。但報道顯示，胃泌素17單項檢測特異性較差[4]。幽門螺桿菌（Hp）屬革蘭陰性菌，流行病學調(diào)查顯示，Hp感染率有逐年上升趨勢，近年來有學者提出Hp感染將顯著增加癌變風險[5-6]。但有關(guān)胃泌素17與Hp感染聯(lián)合檢測在早期胃癌診斷中的價值，臨床報道較為少見。為驗證二者聯(lián)合檢測的臨床價值，本研究收集胃癌與癌變病變患者作為研究對象，開展對比研究，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年8月至2021年8月南方醫(yī)科大學順德醫(yī)院收治的72例胃癌患者，將其納入胃癌組，另收集同期淺表性胃炎28例、胃潰瘍24例及慢性萎縮性胃炎20例患者分別納入淺表性胃炎組、胃潰瘍組及慢性萎縮性胃炎組，進行回顧性分析。胃癌組患者中男性42例，女性30例；年齡36~64歲，平均年齡（50.09±13.36）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18.5~23.5 kg/m2，平均BMI（21.49±1.76）kg/m2。淺表性胃炎組患者中男性16例，女性12例；年齡34~63歲，平均年齡（51.18±12.87） 歲；BMI 19.0~23.5 kg/m2， 平均 BMI（20.74±2.01）kg/m2。胃潰瘍組患者中男性15例，女性9例；年齡32~62歲，平均年齡（49.78±11.66）歲；BMI 18.2~24.0 kg/m2，平均BMI（20.68±1.83）kg/m2。慢性萎縮性胃炎組中男性13例，女性7例；年齡30~61歲，平均年齡（50.09±12.37）歲；BMI 18.5~25.0 kg/m2，平均BMI（20.77±1.73）kg/m2。4組患者性別、年齡及BMI比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），

組間具有可比性。本研究經(jīng)南方醫(yī)科大學順德醫(yī)院倫理委員會批準。納入標準：①符合《中國早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共識意見》[7]和《胃癌規(guī)范化診療指南(試行)》[8]中胃癌和癌前病變的診斷標準；②患者臨床資料完整；③患者年齡≥18歲；④病變僅局限于胃黏膜層或黏膜下層，不伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。排除標準：①已接受抗腫瘤治療者；②肝腎功能不全或有嚴重心肺基礎(chǔ)疾病者；③精神意識障礙者。

1.2 檢測方法 ①血清胃泌素17檢測：在患者入院后清晨（7:00）空腹取肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，取上清液送檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清胃泌素17水平，方法按試劑盒（北京杰輝博高生物技術(shù)有限公司）說明進行。②Hp檢測：采用快速尿素酶法，均在清晨空腹條件下行胃鏡檢查，經(jīng)胃鏡在離幽門3~5 cm內(nèi)，大彎側(cè)取胃黏膜作為實驗標本，將取下的新鮮標本置于快速尿素酶檢測試劑盒（山東博邁達生物科技有限公司）內(nèi)，輕輕攪動，1~2 min后試劑變?yōu)榉奂t或淡粉紅色者為Hp結(jié)果陽性[9]。

1.3 觀察指標 比較胃癌組、淺表性胃炎組、胃潰瘍組及慢性萎縮性胃炎組患者血清胃泌素17表達水平和Hp感染陽性率。記錄72例胃癌患者分化情況，比較不同分化程度胃癌患者血清胃泌素17水平和Hp感染陽性率，分析血清胃泌素17水平和Hp感染陽性單項與聯(lián)合檢測的診斷效能。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，多組間比較行重復測量設(shè)計方差分析，組間兩兩比較行LSDt-檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗，診斷價值采用受試者工作曲線（ROC）分析，以曲線下面積（AUC）＞0.75為檢測效能較高。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 4組患者胃泌素17水平和Hp陽性率比較 胃癌組患者血清胃泌素17水平和Hp感染陽性率均顯著高于淺表性胃炎組、胃潰瘍組及慢性萎縮性胃炎（P＜0.05），見表1。

表1 各組患者胃泌素17水平和Hp陽性率比較

2.2 不同分化程度胃癌患者血清胃泌素17水平和Hp陽性率比較 72例胃癌患者中高分化26例，中分化30例，低分化16例。不同分化程度胃癌患者血清胃泌素17水平和Hp感染陽性率比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。低分化患者血清胃泌素17水平顯著高于中分化和高分化患者，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。低分化患者Hp感染陽性率顯著高于高分化患者（P＜0.05）。中、低分化組Hp感染陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 不同分化程度胃癌患者血清胃泌素17水平和Hp陽性率比較

2.3 單項與聯(lián)合指標診斷早期胃癌的ROC分析 以血清胃泌素17和Hp結(jié)果為檢驗變量，以是否為早期胃癌為狀態(tài)變量，進行ROC分析，結(jié)果顯示血清胃泌素17水平和Hp感染陽性率聯(lián)合診斷篩查早期胃癌的敏感度較高，聯(lián)合預測概率的AUC值顯著高于單項檢測指標，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3和圖1。

圖1 單項和聯(lián)合診斷早期胃癌的ROC曲線

表3 單項與聯(lián)合指標診斷早期胃癌的ROC分析結(jié)果

3 討論

胃癌早期診斷及規(guī)范化治療與患者預后密切相關(guān)，經(jīng)內(nèi)鏡取病理標本進行活檢是目前胃癌診斷的金標準，但該檢查為有創(chuàng)操作，且對于部分早期胃癌患者，可能存在漏診。腫瘤標記物診斷作為胃癌傳統(tǒng)診斷方法，在胃癌的早期篩查中具有重要價值。其中CEA、CA125、CA199等是胃癌常規(guī)腫瘤標記物，但既往研究顯示，上述常規(guī)腫瘤標記物單一診斷均缺乏敏感度和特異度[10-11]。因而，探索新型腫瘤標記物備受臨床關(guān)注。

胃泌素17主要由胃竇G細胞分泌，正常情況下胃泌素17可促進胃酸分泌，加快胃黏膜細胞生長，從而參與胃黏膜修復過程，并調(diào)節(jié)胃腸功能[12]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，胃泌素17水平異常可能是胃癌早期病變的標志。胃癌多經(jīng)過炎癥萎縮、腸化生、異型增生的病理過程，對于萎縮性胃炎病變，壁細胞數(shù)減少，胃酸分泌減少，進而負反饋調(diào)節(jié)胃竇G細胞，使胃泌素17分泌增加[13]。另外，胃潰瘍也是胃癌重要的癌前病變，報道顯示超過80%胃潰瘍患者最終進展至胃癌階段，而胃潰瘍的發(fā)生多因胃酸與胃蛋白酶失衡誘發(fā)，胃泌素17參與胃潰瘍的機制可能與其促進胃酸分泌、形成局部高胃酸環(huán)境有關(guān)[14]。此外，淺表性胃炎作為癌前病變，可經(jīng)胃黏膜不典型增生進展至癌變，而胃泌素17水平異常升高可促進胃酸分泌，進而加快病理進程[15]。本研究對比不同病理分型患者血清胃泌素17水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)胃癌組血清胃泌素17水平顯著高于其他各組，提示血清胃泌素17水平異常升高將顯著增加癌變風險。

另外，本研究還顯示不同患者Hp感染陽性率差異有統(tǒng)計學意義，提示Hp感染也是癌前病變進展至惡變的重要誘因。基礎(chǔ)研究顯示，Hp感染的持續(xù)存在可促進IL-6、TNF-α等炎性因子分泌，引起胃黏膜炎癥反應；另外，Hp感染可促進CDX2高表達，進而導致腸黏膜萎縮和腸化生病變[16]。付偉等[17]還認為Hp感染還可通過激活NF-κB信號通路，參與胃血管生長因子的修復再生。因而，本研究將Hp感染作為胃癌早期診斷的標記物指標，結(jié)果也顯示不同分化程度患者Hp陽性率差異有統(tǒng)計學意義。為量化胃泌素17和Hp感染在早期胃癌診斷中的價值，本研究采用ROC分析二者的診斷價值，結(jié)果顯示二者聯(lián)合預測概率判斷早期胃癌的AUC達0.810，且均高于單一指標，說明胃泌素17與Hp感染有助于早期胃癌的篩查，其原因可能在于胃泌素17和Hp感染從不同機制闡釋胃癌發(fā)病誘因有關(guān)，胃泌素17和Hp感染的檢測對指導臨床進行早期干預，防止癌前病變進一步惡化具有重要實用價值。

綜上，血清胃泌素17和Hp感染陽性與癌前病變惡化相關(guān)，二者聯(lián)合檢測有助于早期胃癌的診斷。