復方α-酮酸治療對糖尿病并發慢性腎衰竭血液透析患者血糖水平和營養狀態的影響

王寧 江先仁 陳少金

廣東省肇慶市第二人民醫院腎內科，肇慶市 526000

慢性腎衰竭是糖尿病常見的一種嚴重并發癥，目前國內其發病率呈逐年上升趨勢[1]。血液透析是控制慢性腎衰竭病情進展的主要方式，但血液透析患者因丟失蛋白質過多等容易出現低蛋白血癥，引起營養不良，同時機體長期處于炎癥狀態導致營養不良加重[2-3]。因此，改善營養狀況對提高糖尿病并發慢性腎衰竭血液透析患者的生存質量有重要意義[4]。復方α-酮酸是由多種酮基類似物和標準氨基酸組成的復方制劑，補充酮酸和氨基酸可為糖尿病并發慢性腎衰竭患者提供缺乏的必需氨基酸，還可消耗部分代謝產物中的氮，減少代謝產物積累，并改善患者的胰島素敏感性，提高血糖控制效果[5]。本研究探討復方α-酮酸對糖尿病并發慢性腎衰竭血液透析患者血糖水平、營養狀態的影響，旨為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2019年1月廣東肇慶市第二人民醫院收治的60例行持續血液透析的糖尿病并發慢性腎衰竭患者為研究對象。納入標準：(1)符合糖尿病并發慢性腎衰竭的相關診斷標準[6]；(2)年齡>18歲；(3)對本研究所用藥物無過敏史；(4)患者及其家屬對本研究知情且簽署同意書。排除標準：(1)凝血功能障礙；(2)存在其他慢性炎癥(風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡等)；(3)嚴重心、肝功能障礙和其他系統疾病者；(4)認知障礙或伴有精神疾病無法正常配合研究者。應用隨機數字表法將納入研究的患者分為對照組和觀察組，每組30例。兩組患者的一般資料差異均無統計學意義(均P>0.05)，見表1。本研究獲院內醫學倫理委員會批準。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 方法

1.2.1 血液透析 應用東麗血透機[東麗(TORAY)株式會社，型號:TR-8000]對兩組患者進行碳酸氫鹽血液透析，透析器為威高F15型，一次性使用。透析液流量500 mL/min，透析血流量180～220 mL/min，4 h/次，3次/周。

1.2.2 藥物治療 對照組根據患者個人情況使用其他藥物治療，應用鈣離子拮抗劑等藥物控制血壓，注射重組人促紅細胞生成素(沈陽三生制藥有限公司，國藥準字S20010001)糾正貧血，3 000～5 000 U/次，1～2次/周；同時應用抗凝藥物，并給予單獨優質蛋白飲食，優質蛋白攝入量為1.0～1.2 g/(kg·d)。觀察組患者在對照組的基礎上給予復方-α酮酸片(北京萬生藥業有限責任公司，國藥準字H20093176)口服，2.52 g/次，3次/d。兩組患者連續治療3個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 血糖水平 分別于治療前、治療3個月后，抽取兩組患者清晨空腹肘靜脈血3 mL，肝素抗凝，3 500 r/min離心15 min，取上層清液。采用AU5800型全自動生化分析儀[貝克曼庫爾特商貿(中國)有限公司]檢測空腹血糖、血清糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)水平。

1.3.2 營養狀態指標 分別于治療前、治療3個月后，抽取兩組患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，肝素抗凝，3 500 r/min離心15 min，取上層清液。采用AU5800型全自動生化分析儀檢測血清血紅蛋白、前白蛋白、白蛋白含量。應用營養不良-炎癥評分(malnutrition-inflammation score, MIS)[7]、主觀綜合營養評估(subjective global assessment，SGA)[8]對患者營養狀態進行評估。MIS共 10個條目，每個條目為4級評分法，賦值0、1、2、3分，總分0～30分，分值越高表示患者營養不良程度越嚴重。SGA包括活動能力與飲食改變、胃腸道癥狀與體質量下降、疾病影響、肌肉與皮下脂肪消耗等7個項目，每個項目1～5分，總分35分，得分越高表示患者營養狀態越差。

1.3.3 腎功能 分別于治療前、治療3個月后，應用尿素清除指數[9]對腎功能進行評估。尿素清除指數=-ln(R-0.008t)+(4-3.5R)×UF/W，其中R為患者透析后血尿素氮與透析前血尿素氮的比值，t為一次透析的時間，UF為超濾量，W為患者透析后的體重。

1.4 統計學處理 應用SPSS 21.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以x±s表示，兩組間均數比較采用獨立樣本t檢驗，同組治療前后比較采用配對t檢驗。計數資料以例數和百分數表示，兩組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后血糖水平的比較 治療前，兩組患者的空腹血糖、血清HbA1c水平差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療3個月后，兩組患者的空腹血糖水平差異無統計學意義(P>0.05)，觀察組的血清HbA1c水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血糖水平的比較 (x±s)

2.2 兩組患者治療前后營養狀態指標的比較 治療前，兩組患者的血清血紅蛋白、前白蛋白、白蛋白水平和MIS、SGA評分差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療3個月后，觀察組的血清血紅蛋白、前白蛋白、白蛋白水平均高于對照組，MIS、SGA評分低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后營養狀態指標的比較 (x±s)

續表3

續表3

2.3 兩組患者治療前后尿素清除指數的比較 兩組患者治療前后的尿素清除指數差異均無統計學意義(均P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后尿素清除指數的比較 (x±s)

3 討 論

目前糖尿病并發慢性腎臟疾病的發病率呈逐年上升趨勢，慢性腎臟疾病若治療不及時，多會發展成終末期慢性腎衰竭[1]。血液透析是糖尿病并發慢性腎衰竭患者的主要治療手段，可有效地清除患者血液里的有害物質，保護殘余腎功能[2,10]。血液透析可引起多種并發癥，其中長期營養不良較為多見，且隨著血液透析時間的延長，患者營養不良狀態會日益加重，而營養不良是影響糖尿病并發慢性腎衰竭血液透析患者預后的重要因素[3]。因此，控制血糖水平、改善營養狀態，或有助于提高糖尿病并發慢性腎衰竭血液透析患者生存質量。有研究報告，復方-α酮酸可改善血液透析、腹膜透析患者營養狀態，提高患者生存質量[11-12]。

本研究結果顯示，治療3個月后觀察組的血清血紅蛋白、前白蛋白、白蛋白水平均高于對照組，血清HbA1c水平和MIS、SGA評分均低于對照組。這提示在常規治療基礎上加用復方-α酮酸，可降低糖尿病并發慢性腎衰竭血液透析患者血清HbA1c水平，改善營養狀態。復方-α酮酸含有組氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸等機體必需氨基酸，可提高機體內蛋白質合成水平，避免發生營養不良；異亮氨酸、亮氨酸等支鏈氨基酸被認為與免疫調節有關，能促進免疫細胞功能，并改善患者的營養狀況[13]。同時，復方-α酮酸可以與含氮代謝廢物逆反應結合，生成一些非必需氨基酸，為患者提供營養支持[14]。糖尿病腎病患者機體持續處于微炎癥狀態，增加蛋白質代謝分解，這可能導致患者營養不良[3]。有研究報告，復方-α酮酸可改善老年腹膜透析患者的營養狀況，這與其能調控患者的微炎癥狀態有關[15]。目前關于復方-α酮酸控制糖尿病并發慢性腎衰竭患者血糖的作用機制仍未明確，但有研究認為復方-α酮酸可促進機體蛋白質合成，減少蛋白代謝分解，促進胰島素釋放[15]。而復方a-酮酸治療能改善終末期糖尿病腎病患者的血糖水平，其機制可能與降低患者胰島素抵抗有關[16]。

綜上所述，復方-α酮酸治療糖尿病并發慢性腎衰竭血液透析患者效果良好，可有效地改善患者的血糖水平和營養狀態。