布地奈德聯(lián)合細菌溶解產(chǎn)物膠囊治療對反復(fù)呼吸道感染患兒免疫功能、炎癥反應(yīng)和氣道重塑的影響

王長舉 焦瑞南

河南省鶴壁市人民醫(yī)院兒科，鶴壁市 458030

反復(fù)呼吸道感染是1年內(nèi)發(fā)生呼吸道感染的次數(shù)超過正常頻率，為小兒常見呼吸系統(tǒng)疾病，起病急，可降低患兒的免疫功能，極大地影響患兒的健康成長[1]。有研究報告，我國學齡前兒童反復(fù)呼吸道感染的發(fā)生率為20%，兒童發(fā)生反復(fù)呼吸道感染的主要原因包括被動吸煙、大氣污染、營養(yǎng)不良、過敏體質(zhì)、免疫功能低下等，患兒病程較長，且癥狀易反復(fù)發(fā)生[2]。

目前臨床多采用霧化吸入布地奈德治療反復(fù)呼吸道感染，其可一定程度地控制氣道炎癥反應(yīng)，改善患兒癥狀，但單用效果難以達到預(yù)期水平，可能與其不能抑制機體白三烯的合成和釋放有關(guān)，后者能夠激活中性粒細胞等，加重氣道炎癥反應(yīng)[3]。細菌溶解產(chǎn)物膠囊屬于免疫刺激劑，能夠激活非特異性免疫，增強機體免疫應(yīng)答，治療呼吸道感染效果較好[4-5]。本研究探討布地奈德聯(lián)合細菌溶解產(chǎn)物膠囊治療對反復(fù)呼吸道感染患兒免疫功能、血清炎癥因子水平、氣道重塑的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月至2021年5月我科收治的83例反復(fù)呼吸道感染患兒作為研究對象。納入標準：(1)符合反復(fù)呼吸道感染診斷標準[6]，年齡2～9歲；(2)依從性好；(3)患兒家屬同意參與研究并簽訂書面協(xié)議。排除標準：(1)對本研究所用藥物過敏；(2)合并先天性心臟病、肺發(fā)育不良等疾病；(3)免疫缺陷者。采用隨機數(shù)字法將納入研究的患兒分為對照組(41例)和觀察組(42例)。對照組患兒中男童20例，女童21例；年齡2～9(5.32±1.04)歲；病程3～28(15.53±4.24)個月。觀察組患兒中男童22例，女童20例；年齡3～9(5.21±1.12)歲；病程3～28(16.22±4.37)個月。兩組患兒的性別、年齡、病程差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究獲得我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組患兒給予霧化吸入布地奈德(長風藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20213357)，0.5 mg/次，2次/d。觀察組患兒在對照組的治療基礎(chǔ)上給予細菌溶解產(chǎn)物膠囊(瑞士歐姆制藥有限公司，國藥準字 SJ20150041)口服，3.5 mg/次，1次/d，用藥10 d后停藥20 d為一個周期，連續(xù)治療3個周期。兩組患兒均治療3個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 免疫功能 分別于治療前、治療3個月后，采兩組患兒清晨空腹靜脈血3 mL。采用全自動生化分析儀(南京頤蘭貝生物科技有限責任公司，型號：AS-800)，離心半徑10 cm、2 500 r/min離心10 min，取上層清液。采用透射免疫比濁法檢測血清免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig) A、IgG和IgE水平。

1.3.2 血清炎癥因子水平 分別于治療前、治療3個月后，采兩組患兒晨間空腹靜脈血4 mL。采用全自動生化分析儀(南京頤蘭貝生物科技有限責任公司，型號：AS-800)，離心半徑10 cm、2 500 r/min離心10 min，取上層清液。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細胞介素(interleukin，IL)-6、IL-10、IL-12、γ-干擾素(interferon-gamma，IFN-γ)水平。

1.3.3 氣道重塑指標 治療前、治療3個月后，采用西門子SOMATOM Definition AS 4D螺旋CT檢測兩組患兒氣道管腔面積、氣道管壁面積、氣道總面積。

1.3.4 不良反應(yīng) 記錄并比較兩組患兒治療期間胃腸道反應(yīng)、聲音嘶啞等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 23.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以x±s表示，兩組間均數(shù)比較采用獨立樣本t檢驗，同組治療前后比較采用配對t檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)和百分數(shù)表示，兩組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒治療前后的免疫功能的比較 治療前，兩組患兒的血清IgA、IgG、IgE水平差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。治療3個月后，兩組患兒的血清IgA、IgG水平均升高，觀察組的水平均高于對照組(均P<0.05)；兩組患兒的血清IgE水平均降低，觀察組的水平低于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療前后的免疫功能的比較 (x±s)

2.2 兩組患兒治療前后的血清炎癥因子水平的比較 治療前，兩組患兒的血清IL-6、IL-10、IL-12、IFN-γ水平差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。治療3個月后，兩組患兒的血清IL-6、IL-10水平均降低，且觀察組的水平低于對照組(均P<0.05)；兩組患兒的血清IL-12、IFN-γ水平均升高，且觀察組的水平均高于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后的血清炎癥因子水平的比較 (x±s，ng/L)

續(xù)表2

2.3 兩組患兒治療前后的氣道重塑指標的比較 治療前，兩組患兒的氣道管腔面積、氣道管壁面積、氣道總面積差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。治療3個月后，兩組患兒的氣道管腔面積、氣道管壁面積、氣道總面積均增加，且觀察組的面積均大于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療前后的氣道重塑指標的比較 (x±s, mm2)

2.4 兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較 治療期間，對照組患兒出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)3例、聲音嘶啞3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.63%(6/41)；觀察組患兒出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2例、聲音嘶啞1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%(3/42)。兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.554，P=0.457)。

3 討 論

兒童反復(fù)呼吸道感染發(fā)病率較高，目前多認為其發(fā)生與免疫功能低下等因素有關(guān)，且其與小兒支氣管哮喘的發(fā)生密切相關(guān)，嚴重影響患兒正常生長與發(fā)育[7-8]。因此，及時、有效地控制呼吸道感染對改善患兒癥狀、降低哮喘發(fā)生率具有重要意義。

目前臨床多采用霧化吸入布地奈德治療兒童反復(fù)呼吸道感染。布地奈德可減輕機體呼吸道炎癥反應(yīng)，降低呼吸道阻力，改善患兒通氣受限癥狀，但單純應(yīng)用效果難以達到預(yù)期水平[9]。細菌溶解產(chǎn)物膠囊是一種細菌凍干溶解物，可誘導(dǎo)患兒機體免疫應(yīng)答，增強患兒免疫功能[9-10]。

目前已有研究證實，患兒免疫功能低下在反復(fù)呼吸道感染的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用[11]。IgA能夠抑制氣道上皮中細菌的黏附作用，可增強自然殺傷細胞活性；IgG能夠直接滅殺病毒，抑制病原菌侵襲[5]；IgE參與多種過敏性疾病的發(fā)生和發(fā)展，反復(fù)上呼吸道感染患兒的IgE水平異常升高，且與患兒病情嚴重程度呈正相關(guān)[12]。本研究結(jié)果顯示，治療3個月后觀察組的血清IgA、IgG水平均高于對照組，血清IgE水平低于對照組。這提示布地奈德聯(lián)合細菌溶解產(chǎn)物膠囊治療能夠有效地改善反復(fù)呼吸道感染患兒的免疫功能。細菌溶解產(chǎn)物進入人體后能夠刺激T、B淋巴細胞，加速IgA、IgG等免疫球蛋白分泌，增強機體免疫功能[5]。

氣道炎癥在反復(fù)呼吸道感染的發(fā)生和發(fā)展中有重要作用，可改變氣道結(jié)構(gòu)，引發(fā)氣道重塑[5]。IL-6、IL-10是炎癥反應(yīng)的標志物，在機體發(fā)生炎癥反應(yīng)時二者水平明顯升高[13]。IL-12是Th1細胞類細胞因子，誘導(dǎo)Th1細胞和自然殺傷細胞合成和分泌IFN-γ，抑制其他細胞產(chǎn)生IL-6、IL-10等細胞炎癥因子；IFN-γ可作用于單核/巨噬細胞，能促進IL-12產(chǎn)生，還能抑制其他細胞合成IL-10[14]。氣道管腔面積、氣道管壁面積、氣道總面積是反映氣道重塑狀態(tài)的指標，其降低提示患兒有效通氣面積減小，通氣功能受阻。本研究結(jié)果顯示，治療3個月后觀察組的血清IL-6、IL-10水平均低于對照組，血清IL-12水平、血清IFN-γ水平、氣道管腔面積、氣道管壁面積、氣道總面積均高于對照組。這提示布地奈德聯(lián)合細菌溶解產(chǎn)物膠囊治療能夠有效地改善機體炎癥反應(yīng)和氣道受限情況。布地奈德是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，能夠抑制炎癥介質(zhì)的釋放，減輕炎癥反應(yīng)[15]。細菌溶解產(chǎn)物膠囊能夠提高機體非特異性抗感染能力，增強患兒免疫功能，避免病原菌在患兒機體內(nèi)大量繁殖或釋放毒素、炎癥因子，還可通過上調(diào)IFN-γ水平，降低IL-10等炎癥標志物水平，減輕局部炎癥損傷，改善氣道重塑指標[16]。同時，布地奈德和細菌溶解產(chǎn)物膠囊能發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，減輕患兒氣道炎癥反應(yīng)引起的呼吸道損傷，改善氣道重塑。本研究結(jié)果顯示，兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義，提示布地奈德聯(lián)合細菌溶解產(chǎn)物膠囊治療反復(fù)呼吸道感染安全性高。

綜上所述，布地奈德聯(lián)合細菌溶解產(chǎn)物膠囊治療反復(fù)呼吸道感染，能夠增強患兒免疫功能，改善機體炎癥反應(yīng)和氣道重塑，安全性高。