正念療法輔助鹽酸羥考酮緩釋片對難治性癌痛的鎮痛效果及對患者生活質量和炎癥因子水平的影響▲

梁飛紅 黃彩鳳 黎柳娟 譚麗丹 陸游尤

廣西中醫藥大學第一附屬醫院腫瘤科二病區，南寧市 530000

疼痛是癌癥患者常見的癥狀，晚期癌癥患者疼痛發生率可達60%～80%[1]。難治性癌痛是指腫瘤本身或腫瘤治療相關因素導致的中、重度疼痛，經過規范化藥物治療1～2周患者疼痛緩解仍不滿意和(或)不良反應不耐受[2]。我國約有10%～20%癌癥患者正飽受難治性癌痛折磨，其疼痛癥狀不能夠通過規范、有效的治療緩解，患者軀體癥狀嚴重，痛苦體驗強烈，這大大降低了患者生活質量[3]。因此，研究臨床有效的鎮痛療法對改善難治性癌痛患者的生存質量，提高患者的生存期望有重要意義。鹽酸羥考酮緩釋片因起效快、鎮痛效果強、不良反應相對較小等優點，在臨床上常用于治療癌痛，但單用鹽酸羥考酮緩釋片治療難治性癌痛效果欠佳，需要聯合有效的輔助治療方法[4-5]。研究顯示，正念療法是一種輔助緩解癌痛的有效方法[6]。正念療法強調培養一種不批判、接納且順其自然的人生態度，喚醒內心的專注能力，進行自我心理調節，加強情緒管理，幫助患者減輕對疼痛的恐懼和排斥，使其坦然面對疼痛、接納疼痛，提高生活質量[7]。本文探討正念療法輔助鹽酸羥考酮緩釋片對難治性癌痛的鎮痛效果及對患者生活質量和炎癥因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年12月至2021年12月在我院住院治療的96例難治性癌痛患者為研究對象。納入標準：(1)經病理學檢查確診為晚期惡性腫瘤患者[8]；(2)符合難治性癌痛診斷標準：數字分級評分法(numerical rating scale，NRS)評分≥6分[1]和(或)爆發疼痛次數≥3次/d，遵循相關癌痛治療指南[9]，單獨使用阿片類藥物和(或)聯合輔助鎮痛藥物治療1～2周患者疼痛緩解仍不滿意；(3)能配合完成本研究者；(4)預計生存期半年以上者；(5)患者本人或其直系親屬簽署知情同意書。排除標準：(1)對鹽酸羥考酮緩釋片過敏者、成癮者或無法耐受者；(2)有精神疾病和智力障礙者；(3)其他原因引起疼痛者。脫落標準：(1)研究過程中，發生嘔吐、呼吸抑制、尿潴留、口干、肝功能損傷、厭食、便秘等不良反應[10]，患者不能耐受，不宜繼續接受治療者；(2)受試者依從性差，或不能配合治療和敘述治療反應者；(3)未能按照本研究既定方案實施者；(4)提出退出研究者；(5)無法完成隨訪者。采用隨機數字表法將納入研究的患者分為對照組和觀察組，每組 48例。對照組患者男性25例、女性23例，平均(41.83±9.12)歲，癌癥類型：肺癌13例、胃癌14例、肝癌11例、乳腺癌10例；對照組患者男性23例、女性25例，平均(41.34±9.31)歲，癌癥類型：肺癌14例、胃癌13例、肝癌14例、乳腺癌7例。兩組患者的性別、年齡、癌癥類型差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審查并批準。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予鹽酸羥考酮緩釋片[商品名：奧施康定，萌蒂(中國)制藥有限公司，國藥準字J20140125]治療，初始劑量為每12 h 20 mg，整片吞服，不可嚼碎，首次服藥后24 h進行NRS評分。根據患者癌痛爆發次數(>2次/d)調整用藥劑量(在初始劑量的基礎上增加30%～50%)，直至鎮痛效果令人滿意(NRS評分0～3分)。

1.3.2 觀察組 在對照組的基礎上給予正念療法干預。為患者提供正念療法相關手冊和練習音頻(該音頻為美國喬·卡巴金錄制指導語，由美籍華人童慧琦翻譯并轉錄為中文版本)[11]。由接受過系統的正念減壓療法課程培訓的、具有護師以上職稱的護士指導患者完成正念療法課程，主要包括正念飲食[12]、身體掃描、正念呼吸、正念瑜伽等正念訓練，訓練時間≥45 min/d；要求患者記錄每日練習心得和正念訓練中發現的問題，護理指導老師與患者保持密切聯系，為患者解答疑惑。兩組患者均干預8周。正念訓練的具體方法見表1。

表1 正念療法課程內容

1.3 觀察指標

1.3.1 鎮痛效果 分別于治療前、治療8周后，應用NRS評分[1]評估兩組患者的鎮痛效果，用0～10表示疼痛程度，0表示無疼痛，10表示能夠想象的最劇烈疼痛。治療8周后，對兩組患者療效進行評定[13]。無效：NRS評分降低幅度<25%；有效緩解：NRS評分降低幅度在25%～75%之間；顯效緩解：NRS評分降低幅度>75%。疼痛緩解有效率=(顯效緩解例數+有效緩解例數)/總例數×100%。

1.3.2 生活質量 分別于治療前、治療8周后，應用歐洲癌癥研究與治療組織(European Organization for Research and Treatment of Cancer，EORTC)生活質量核心量表(Quality of Life Questionnaire-Core 30，QLQ-C30)中的5個功能領域(軀體功能、角色功能、情緒功能、認知功能和社會功能)對兩組患者生活質量進行評價[14]，每個功能領域均換算為 0～100分的標準分，得分越高表示患者生活質量越好。

1.3.3 炎癥因子水平 分別于治療前、治療8周后，應用真空采血管采集兩組患者清晨空腹肘靜脈血4 mL，使用羅氏Cobas P671前處理系統的離心機模塊進行離心，3 000 r/min、溫度25℃離心7 min，取上層血清。應用羅氏Cobas P612前處理系統、酶聯免疫吸附試驗檢測血清白細胞介素(interleukin，IL)-6和腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)-α水平。酶聯免疫吸附試驗試劑盒Human IL-6 ELISA Kit購自杭州聯科生物技術股份有限公司(試劑盒批號：A10601223)；Human TNF-α Precoated ELISA kit試劑盒購自深圳市達科為生物工程有限公司(試劑盒批號：E1720-1908-1)。

1.3.4 不良反應發生情況 比較兩組患者治療期間不良反應的發生情況，如便秘、失眠、眩暈、尿潴留等[15-16]。

1.4 統計學處理 應用SPSS 26.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以x±s表示，兩組間均數的比較采用獨立樣本t檢驗，同組治療前后的比較采用配對t檢驗。計數資料以例數和百分數表示，兩組間的比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者鎮痛效果的比較 治療8周后，觀察組患者的NRS評分低于對照組，疼痛緩解有效率高于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者鎮痛效果的比較

2.2 兩組患者治療前后EORTC QLQ-C30評分的比較 治療前，兩組患者的EORTC QOLQLQ-C30的軀體功能、角色功能、情緒功能、認知功能、社會功能領域評分差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療8周后，觀察組患者的EORTC QLQ-C30的軀體功能、角色功能、情緒功能、認知功能、社會功能領域評分均高于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后EORTC QLQ-C30評分的比較 (x±s，分)

續表3

續表3

2.3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平的比較 治療前，兩組患者的血清IL-6、TNF-α水平差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療8周后，觀察組患者的血清IL-6、TNF-α水平均低于對照組(均P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平的比較 (x±s，ng/L)

2.4 兩組患者不良反應發生率的比較 觀察組患者治療期間的不良反應發生率(14.58%)低于對照組(33.33%)(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者不良反應發生率的比較 [n(%)]

3 討 論

晚期癌癥患者經常遭受腫瘤本身或腫瘤治療相關因素導致的中、重度疼痛的折磨，尤其難治性癌痛經過規范化藥物治療仍難以緩解，降低患者治療依從性和生活質量，甚至影響治療效果[17]。減輕難治性癌痛患者疼痛，是體現醫療人文關懷和提高醫療服務質量和癌痛患者生活質量的重要課題。

正念療法是一種調節心理的方法，培養內心的專注能力，保持自我關注，將注意力有意識地集中于某些事物，強調讓患者理性客觀地與當下身心感覺、情緒和狀態相處，目前應用于處理疼痛、減輕心理負擔等[18-21]。Hilton等[18]的薈萃分析表明，正念療法可降低慢性疼痛患者的疼痛評分，提高疼痛緩解有效率。本研究結果顯示，觀察組患者治療8周后的NRS評分低于對照組，疼痛緩解有效率和EORTC QLQ-C30的軀體功能、角色功能、情緒功能、認知功能、社會功能領域評分均高于對照組，不良反應發生率低于對照組。這提示正念療法輔助鹽酸羥考酮緩釋片治療難治性癌痛可提高鎮痛作用，改善患者的生活質量，且不增加不良反應發生率。這與張曉霞等[22]的研究結果相似。正念訓練能增強患者情緒調節，減輕內在心理沖突，使其自然地接納當下的身心狀態，以觀察者視角客觀對待不愉快的情緒和疼痛，與不愉快的情緒、疼痛相處，接納、適應疼痛，減少疼痛帶來的消極情緒，達到緩解疼痛并提高生活質量的目的[20，23]。

IL-6、TNF-α是促炎細胞因子，參與癌痛的發生與發展[24-25]。本研究結果顯示，觀察組患者治療8周后的血清IL-6、TNF-α水平均低于對照組。其原因可能為：鹽酸羥考酮緩釋片具有抗炎和鎮痛作用[26-27]，而正念療法對于改善患者疼痛療效確切，還可提高患者的免疫功能[28]，正念療法輔助治療難治性癌痛可能起到加強鹽酸羥考酮緩釋片抗炎效果的作用。

綜上所述，正念療法輔助鹽酸羥考酮緩釋片治療難治性癌痛的鎮痛效果確切，可提高患者生活質量，改善機體炎癥狀態，不良反應發生率低，值得臨床推廣應用。