二胎孕婦孕早期血清SHBG、GA水平與妊娠糖尿病的相關性研究*

劉澤濱，邱麗影，鄭曉文，吳曉賓

(1.深圳市福田區婦幼保健院檢驗科，廣東 深圳 518000；2.廣州中醫藥大學第二附屬醫院，廣東 廣州 510120)

隨著人們生活質量的提高，妊娠期婦女在當營養過量時極容易出現妊娠糖尿病(GDM)。GDM是指妊娠期間首次糖代謝發生異常及糖尿病誘發不同程度的高血糖狀態。GDM是孕婦常見疾病，大部分孕婦妊娠期間發生糖代謝紊亂的風險較高，易導致羊水過多、早產及產后出血等并發癥，會給母胎生命健康帶來嚴重威脅[1]。引起GDM的主要因素是胰島素抵抗(IR)，其發病機制還未完全清楚。相關研究提示[2]，第1次妊娠發生GDM的概率約為3.4%，第2次妊娠發生GDM的概率約為4.5%，可見預防二胎孕婦GDM對妊娠結局尤為重要。目前，GDM主要通過空腹血糖水平、2 h血糖水平、糖化血紅蛋白檢測，以及葡萄糖耐量試驗(OGTT)等進行篩查診斷，但上述指標不能早期反映孕婦血糖變化，若能尋找到早期識別或預測GDM檢測指標，提早采取干預措施，對GDM的防治具有重要臨床意義。性激素結合球蛋白(SHBG)作為一種運載性激素的載體，是由肝臟產生的一種糖蛋白。由于GDM會發生糖代謝異常，孕婦SHBG水平至孕中期也會發生波動，可以將其作為預測糖尿病的有效指標[3-4]。糖化清蛋白(GA)是葡萄糖與血漿清蛋白發生非酶促反應的產物，反映患者過去2～3周的平均血糖水平，是評價短期糖代謝狀況的有效指標[5]。本研究觀察2019年1月至2021年5月深圳市福田區婦幼保健院收治的孕早期GDM二胎孕婦50例與同期健康二胎孕婦50例，比較2組孕婦血清SHBG、GA水平差異，并對其相關性展開分析，進一步研究SHBG與GA聯合檢測的敏感度與特異度，以期能為日后臨床預防GDM提供試驗依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月至2021年5月深圳市福田區婦幼保健院收治的孕早期GDM二胎孕婦50例作為GDM組，并取同期健康二胎孕婦50例作為對照組。對照組年齡為23～35歲，平均(26.5±4.8)歲；孕周為15～20周，平均(17.4±2.5)周；體重指數(BMI)為18～30 kg/m2，平均(24.8±2.1)kg/m2。GDM組年齡為22～36歲，平均(28.8±5.6)歲；孕周為15～20周，平均(17.6±1.5)周；BMI為18～32 kg/m2，平均(25.7±2.3)kg/m2。2組年齡(t=1.024，P=0.307)、孕周(t=1.543，P=0.123)、BMI(t=1.509，P=0.132)等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：(1)GDM組孕婦均符合《2021年糖尿病最新診療指南》中的相關診斷標準；(2)孕周為15～20周，年齡為22～36歲；(3)均為單胎二次妊娠孕婦；(4)孕前無心、肝、腎等臟器疾病，無合并其他內分泌系統疾病；(5)孕婦知情同意并簽署知情同意書。排除標準：(1)合并多囊卵巢綜合征、甲狀腺功能異常等內分泌疾病；(2)合并心血管疾病、高血壓疾病，以及肝、腎功能異常；(3)使用胰島素；(4)臨床資料不完全或依從性差；(5)多胎孕婦；(6)二胎前無糖尿病史或家族史。本研究已通過醫院倫理會審核批準。

1.2方法 所有研究對象均在孕15～20周時，于接受唐氏綜合征產前篩查的同時抽取靜脈血5 mL，經常規離心處理后吸取上清血，置于-70 ℃冰箱保存備用。SHBG采用電化學發光免疫法檢測，使用西門子Immulite 2000 全自動化學發光免疫分析儀及配套試劑；GA采用過氧化物酶方法檢測，使用Roche cobas 8000全自動生化分析儀，試劑由日本旭化成公司提供。具體操作按照試劑盒說明書執行，并嚴格進行質量控制，確保檢測結果的準確性。

2 結 果

2.12組血清SHBG和GA水平比較 GDM組SHBG水平低于對照組，GA水平高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.001)，見表1。

表1 2組孕婦血清SHBG、GA水平比較

2.2GDM與SHBG、GA的相關性分析 將SHBG、GA作為變量，利用logistic回歸分析其與GDM二胎孕婦相關性。孕早期GDM孕婦血清SHBG、GA出現異常變化，與二胎孕婦發生GDM有明顯相關性。SHBG與二胎孕婦GDM發生率呈負相關(P<0.05)，GA與二胎孕婦GDM發生率呈正相關(P<0.05)，見表2。

表2 GDM與SHBG和GA的相關性分析

2.3SHBG與GA聯合檢測的敏感度與特異度分析 SHBG與GA聯合檢測的敏感度(90.00%)與特異度(80.00%)均高于單獨檢測SHBG(78.00%、70.00%)或GA(70.00%、68.00%)，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 SHBG與GA聯合檢測的敏感度與特異度分析(%)

3 討 論

隨著我國三孩政策的開放，部分符合生育政策的家庭計劃生育二胎乃至三胎。GDM由于病情較為復雜，國內外相關研究學者對其發病機制及危險因素展開了深入探究。有學者認為，GDM與脂肪、胎盤組織中的腫瘤壞死因子-α表達有關聯；也有學者認為GDM與胰島素、胰島β細胞分泌功能降低和C反應蛋白等因素相關[6-8]。GDM對母體、嬰幼兒均會產生不同程度的損傷，可能會導致妊娠高血壓、羊水過多、胎膜早破等嚴重后果。找到一種簡單易行的方法對GDM進行預測或早期診斷，減少相關并發癥發生，對確保二胎孕婦圍生期母兒安全尤為重要。GDM病情若是得不到有效控制，任其持續發展，會增加感染風險，容易導致產后出血，且增加分娩過程中的風險，導致胎兒自然流產或是新生兒呼吸衰竭等癥狀，對孕婦個人健康及胎兒均是威脅。孕婦在妊娠中一旦出現任何意外，均會給家庭帶來沉重打擊。由此可見，重視GDM篩查及診斷對孕婦妊娠結局具有十分重要的意義。GDM患者的臨床表現并不典型，需根據血糖監測結果進行判斷。GDM的篩查時間為孕婦孕24～28周，這是因為孕婦妊娠早期并沒有明顯的癥狀或體征，而到孕24～28周時，機體內各種抗胰島素激素水平快速上升。GA是血液中葡萄糖與血紅蛋白緩慢、持續且不可逆進行的非酶促糖化產物，是監測糖尿病的有效指標。GA能反映患者2～3周內血糖水平，在GDM短期診斷中具有較高的準確率。SHBG是由肝臟產生的糖蛋白，可以調節血液中具有生物活性的性激素水平[9-13]。在正常生理情況下，性激素-SHBG復合物能以較快的速度分解，保持游離性激素與SHBG之間的平衡。臨床研究顯示，當性激素、甲狀腺激素水平增高時，SHBG分泌量也會有所增高；當胰島素增高時，則會對SHBG分泌有所抑制，臨床上將其作為高胰島素血癥的明顯標志[14-15]。

SHBG作為性激素的載體，與IR存在較大的相關性。蘇莉軍等[16]指出，健康孕婦SHBG水平偏低，是引起糖尿病的危險性因素，SHBG水平高低與繼發性糖尿病存在緊密關聯。本研究結果顯示，GDM組SHBG水平[(77.58±18.58)mmol/L]顯著低于對照組[(138.75±20.85)mmol/L]，差異有統計學意義(P<0.001)；通過多因素logistic回歸分析發現，孕婦GDM發生率與SHBG水平呈負相關(P<0.05)，即當SHBG水平上升時，孕婦GDM發生率降低，提示GDM孕婦早期血清中的SHBG水平偏低。其發生機制可能是SHBG在調節性激素時，機體胰島素代謝會直接或間接影響SHBG水平。當孕婦發生GDM后，機體自身胰島素代謝出現異常，敏感度降低，導致SHBG代償性分泌增高；機體胰島素水平過度增高則對肝臟合成SHBG產生一定的抑制效果，致使孕婦SHBG水平有所降低，導致性激素發生紊亂，進而誘發糖代謝異常，影響胰島素敏感度。研究顯示[17-18]，孕早期GDM二胎孕婦的SHBG水平低于健康對照組，且當SHBG每升高50 mmol/L，GDM發生率就會降低50%。國外研究顯示[19]，孕早期孕婦血清SHBG指標降低，這可能是孕婦IR增強的明顯提示，這與本研究結論基本一致。因此，在臨床上，當孕早期孕婦SHBG水平明顯降低，提示有可能IR明顯增強，可以將其作為監測GDM的重要指標。

GA是臨床上評估短期內糖代謝水平的有效指標。GA是由機體內血清蛋白N-末端與葡萄糖作用形成的非酶促反應產物，能正確反映孕婦2～3周的血糖水平。梁迪[20]在研究中指出，GDM病患者GA水平高于健康孕婦，GA水平與孕婦餐后(空腹)血糖及糖化血紅蛋白水平呈正相關。研究發現，GDM患者GA水平明顯增高[20-21]。本研究結果顯示，GDM組GA水平[(14.68±1.20)%]明顯高于對照組[(12.87±1.14)%]，差異有統計學意義(P<0.001)，GA水平與GDM呈正相關(P<0.05)，說明GDM孕婦由于自身營養攝取過多或病程較短，使其血糖與清蛋白結合的速度超過血紅蛋白，孕晚期發生缺鐵性貧血的概率較高，往往血糖水平波動幅度也較大。本研究中，SHBG與GA聯合檢測GDM的敏感度(90.00%)與特異度(80.00%)均高于單獨檢測SHBG(78.00%、70.00%)或GA(70.00%、68.00%)，差異均有統計學意義(P<0.05)，說明聯合GA與SHBG預測GDM的敏感度高于單一指標檢測，能進一步提高臨床篩查GDM的工作效率和預測效率。陳洪等[1]研究結果顯示，當GA大于或等于13.85%、SHBG小于或等于100.80 nmol/L時，提示孕婦可能會發生GDM，應將該孕婦視為GDM高危人群加以有效干預，這與本研究結論一致。本研究選擇孕周為15～20周的二胎孕婦聯合檢測GA和SHBG，是因為大部分孕婦于此時均已在醫院建立孕婦保健卡且開始定期產前檢查，這時檢測GA和SHBG可盡早篩查出GDM高危人群，并加以干預措施，對預防GDM發生有積極意義。同時，也由于孕婦常常對饑餓耐受性差，而GA和SHBG檢測不需空腹，只需1次采血，隨時檢測，增加了孕婦的依從性和醫務人員的可操作性。

綜上所述，二胎孕婦孕早期血清SHBG、GA與GDM發生緊密關聯，SHBG、GA聯合檢測表現出較高的敏感度與特異度。SHBG與GA在早期GDM檢測中能發揮積極作用，及時發現二胎孕婦血糖異常情況，為臨床采取有效措施進行干預、改善二胎孕婦的妊娠結局、保護新生兒生命健康等方面提供重要的試驗依據。