Journal of Viral Hepatitis |馬來酸恩替卡韋治療以B或C型為主的中國慢性乙型肝炎患者240周的療效

抗病毒治療是慢性乙型肝炎(CHB)的關(guān)鍵措施，其中恩替卡韋(ETV)是治療HBV的一線核苷(酸)類似物(NAs)之一。盡管其他研究曾報(bào)道了長期ETV治療CHB的療效和安全性，但其在中國慢性CHB(主要為基因型 B 和C)患者中的臨床數(shù)據(jù)仍然有限。

馬來酸ETV是正大天晴藥業(yè)股份有限公司開發(fā)的ETV衍生物，多中心、隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽性藥物對(duì)照臨床研究顯示其治療48周時(shí)與原研ETV在治療CHB時(shí)等效，基于上述結(jié)果，國家食品藥品管理局已經(jīng)批準(zhǔn)其上市。作為此項(xiàng)研究的主要研究者，北京大學(xué)第一醫(yī)院于巖巖教授對(duì)其長期療效和安全性進(jìn)行了進(jìn)一步研究：此前已經(jīng)報(bào)告144周的馬來酸ETV治療中國慢性CHB(主要為基因型 B 和C)患者有效而且安全。更長療程的藥物治療效果和安全性如何，尚無知曉。

2022年7月6日于巖巖教授團(tuán)隊(duì)在線發(fā)表研究論文，旨在更新馬來酸ETV治療中國患者240周療程的病毒學(xué)、血清學(xué)和生化結(jié)果。CHB受試者被隨機(jī)分配接受 0.5 mg/d ETV(A 組)或 0.5 mg/d 馬來酸ETV(B 組)治療48周，此后所有受試者從第49周開始接受0.5 mg/d馬來酸ETV治療。定期對(duì)患者進(jìn)行隨訪，監(jiān)測(cè)血清HBV標(biāo)志物、肝生化等指標(biāo)，記錄不良事件(AE)。主要終點(diǎn)是治療結(jié)束時(shí)每組HBV DNA的下降。次要終點(diǎn)包括治療結(jié)束時(shí)HBV DNA不可測(cè)(<20 IU/mL)的比率、HBeAg 消失率、HBeAg血清轉(zhuǎn)化率和血清ALT復(fù)常率。137例(A組71例)HBeAg陽性CHB患者和46例(A組21例)HBeAg陰性CHB患者完成了240周的治療和隨訪。兩組的基線特征可比。在HBeAg陽性CHB組，240周時(shí)兩組的HBV DNA 較基線下降平均值可比(A：6.67 log10IU/mL vs B：6.74 log10IU/mL；P>0.05)，血清HBV DNA不可測(cè)率(A：91.55% vs B：87.88%；P>0.05)、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率(A：26.98% vs B：20.97%；P>0.05)和ALT復(fù)常率(A：87.32% vs B：83.61%；P>0.05)均在組間可比。在HBeAg陰性CHB組，240周時(shí)兩組的HBV DNA 較基線下降平均值可比(A：6.05 log10IU/mL vs B：6.10 log10IU/mL；P>0.05)，血清 HBV DNA 不可測(cè)比例(A：100% vs B：100%)和ALT復(fù)常率(A：90.91% vs B：95.45%)(P>0.05)也可比。在耐藥方面，HBeAg陰性CHB組耐藥率為0；HBeAg陽性CHB組144周時(shí)耐藥率1.16%，此后直至240周新增1例ETV耐藥。安全性方面，沒有因?yàn)锳E導(dǎo)致停藥，無肝癌或死亡病例。

總之，作為國產(chǎn)抗HBV藥物代表之一的馬來酸ETV，長期治療中國CHB(主要是基因型 B 或 C)是安全有效的。

摘譯自 XU JH, FAN YN, YU YY, et al.240-week entecavir maleate treatment in Chinese chronic hepatitis B predominantly genotype B or C[J].J Viral Hepat, 2022, 29(10): 862-867.DOI: 10.1111/jvh.13724.

(北京大學(xué)第一醫(yī)院感染疾病科 徐京杭 報(bào)道)