miRNA-30c-5p 與急性冠脈綜合征PCI 術后發生對比劑腎病的相關性

李妮妮，李超

1.濟南市第八人民醫院心內科，山東濟南 250013；2.濟南市第八人民醫院重癥醫學科，山東濟南 250013

急性冠狀動脈綜合征（acute coronary syndrome,ACS）是一種急性和嚴重的心血管疾病。經皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention,PCI）是對ACS 患者進行明確診斷和血運重建的重要方法[1]。對比劑腎?。╟ontrast-induced nephropa‐thy,CIN）是心血管介入診療中常見的并發癥之一，并與臨床不良事件密切相關[2]。CIN 已成為醫院獲得性腎損害的常見原因[3]。CIN 與住院時間延長和不良腎血管和心血管事件發生率增加有關，甚至嚴重威脅患者的預后和生命[4]。動物實驗表明，對比劑腎病實驗模型中，MIR-30c-5p 表達上調，可通過靶向NLRP3 抑制細胞凋亡和腎損傷[5]。本研究選擇2020 年10 月—2021 年12 月濟南市第八人民醫院心內科、CCU 及ICU 住院的ACS 經皮冠狀動脈介入術的患者553 例為研究對象，分析miRNA-30c-5p與急性冠脈綜合征PCI 術后發生對比劑腎病的相關性，為急性冠脈綜合征PCI 術后發生對比劑腎病預防和治療提供依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院心內科、CCU 及ICU 住院的ACS 并行PCI 患者553 例為研究對象，其中，男332 例，女221例；年齡38～78 歲，平均（60.12±12.31）歲。根據PCI術后對比劑腎病發生情況將患者分為非CIN 組（499 例）和CIN 組（54 例）。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。所有患者均對研究知情并簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料對比

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《2015 年急性ST 段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》和《2015 版歐洲心臟病學會非ST 段抬高型急性冠脈綜合征指南》制定的診斷標準[6]；②年齡>18 歲；③同一組醫師按照操作規程完成PCI，應用非離子型對比劑碘克沙醇；④病例資料完整；⑤CIN 組患者符合CIN 診斷標準[7]。

排除標準：①對比劑過敏者，入選前2 周使用過對比劑者，入選前1 周或術前使用過氨基糖苷類抗生素、二甲雙胍等藥物者；②合并終末期腎病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤者；③合并陳舊性心肌梗死、瓣膜性心臟病、心肌病、膿毒癥者；④近1 個月內行外科手術者；⑤術中死亡或術后72 h 內自動出院者；⑥術前伴心源性休克、低血壓影響腎功能者。

1.3 方法

記錄臨床基本資料：包括性別、年齡、置入支架情況、對比劑用量等。

檢測指標：檢測患者術前及術后48 h miRNA-30c-5p 水平：采用實時熒光定量聚合酶鏈式反應（quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR）檢測血清miRNA-30c-5p 表達水平。

1.4 觀察指標

①比較術前、術后48 h 兩組患者miRNA-30c-5p 表達水平差異。

②分 析miRNA-30c-5p 與肌酐（serum creati‐nine,sCr）、腎小球濾過率(estimated glomerular filtra‐tion rate,eGFR）的相關性。

③分析miRNA-30c-5p 對PCI 術后CIN 的預測價值。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料用（）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料用頻數和百分比（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。繪制ROC 曲線以評價miRNA-30c-5p 對ACS 患者PCI 術后CIN 的預測價值。P<0.05 為差異有統計學意義意義。

2 結果

2.1 兩組患者術前、術后miRNA-30c-5p 表達水平比較

術前兩組患者miRNA-30c-5p 血清表達水平差異無統計學意義（P>0.05）；術后非CIN 組患者miRNA-30c-5p 血清表達水平明顯低于CIN 組患者，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者術前、術后miRNA-30c-5p 表達水平比較[()，pg/mL]

表2 兩組患者術前、術后miRNA-30c-5p 表達水平比較[()，pg/mL]

2.2 miRNA-30c-5p 與sCr、eGFR 的相關性分析

miRNA-30c-5p 與sCr 呈正相 關（r=0.657，P<0.01），與eGFR 呈負相 關（r=-0.812，P<0.01）。見表3。

表3 miRNA-30c-5p 與sCr、eGFR 的相關性分析

2.3 miRNA-30c-5p 對ACS 患者PCI術后CIN的預測價值

miRNA-30c-5p 預測ACS 患者PCI 術后發生CIN 的ROC 曲線下面積為0.883。見圖1。

圖1 miRNA-30c-5p 對ACS 患者PCI 術后CIN 的預測價值

3 討論

對比劑誘導的CIN 是PCI 最嚴重的并發癥之一[8]。盡管CIN 的發病機制尚不完全清楚，但可能存在多種機制，炎癥學說是比較公認的機制[9-10]。也有幾項研究將miRNA 作為CIN 有效的診斷生物標記物和潛在的治療靶點[11]。然而，這些研究是對CIN 中miRNA 表達變化的初步探索性研究，其特異性miRNA 是否可以作為早期CIN 診斷的生物標志物和臨床治療靶點需要系統和深入的研究[12]。

miRNA-30c-5p 可以通過PI3K/Akt 途徑減少腎損傷大鼠的細胞凋亡和炎癥，抑制CIN 的發生發展，在CIN 發生的早期就出現miRNA-30c-5p 表達水平的增加[13]。本研究發現，非CIN 組患者術后miRNA-30c-5p 血清表達水平（1.15±0.46)pg/mL 明顯低于CIN 組患者（3.19±0.71)pg/mL（P<0.01）。WANG JN 等[13]研究發現，非CIN 組患者miRNA-30c-5p 血清表達水平（1.86±0.66)pg/mL 明顯低于CIN 組患者（3.98±0.78)pg/mL（t=19.081，P<0.01），與本研究結果相似。CIN 發生時，腎內血管收縮、腎血流減少、髓質缺氧、炎癥、活性氧（reactive oxygen stke,ROS）誘導的氧化應激、內皮功能障礙和直接腎小管上皮細胞損傷，此時miRNA-30c-5p 表達被激活，表達增加，減少腎損傷的細胞凋亡和炎癥發生，抑制CIN 的發生發展[14]。miRNA-30c-5p 是一種內源性非編碼單鏈小分子RNA，長度為19.23 個核苷酸，分子相對穩定[15]。在體內，miRNA-30c-5p 在不同細胞生物功能轉錄后調節中起重要作用，miRNA-30c-5p 表達的變化影響腎細胞的增殖、損傷和修復，并與AKI 的發生和發展密切相關[16]。miRNA-30c-5p 對腎臟疾病的早期診斷有重要影響，可作為早期診斷腎損傷的生物標志物。本研究發現，miRNA-30c-5p 對ACS 患 者PCI 術 后CIN 的發生具有較好的預測價值，ROC 曲線下面積為0.883。此外，針對此分子的基因治療可能是CIN 的治療靶點。在一項針對重癥監護病房CIN患者的研究中，在sCr 診斷CIN 前幾天，miRNA-30c-5p 患者中顯示出較高的診斷價值，曲線下面積為0.893[16]。進一步研究發現血清miRNA-30c-5p 水平可用于預測CIN 的潛在發生，與CIN 的嚴重程度無關。

綜上所述，miRNA-30c-5p 與急性冠脈綜合征PCI 術后發生CIN 具有相關性，可以預測CIN 的發生。對CIN 的診斷和治療具有較大意義。