針灸對多發性骨髓瘤患者化療相關周圍神經病變的干預效果

王 磊, 徐曉度, 姚利娟, 黃雨婷,鄒 璆, 吳 冰, 殷德猛

(南京中醫藥大學附屬蘇州市中醫醫院, 1. 血液科, 2. 腫瘤外科, 江蘇 蘇州, 215009)

多發性骨髓瘤(MM)在血液系統惡性疾病中越來越被重視，蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑等成為指南推薦一線藥物，以硼替佐米、來那度胺為基礎的治療方案成為血液科臨床醫生的首選，取得了很好的療效。化療相關周圍神經病變(CIPN)是MM患者治療過程中常見的治療反應[1], CIPN的發生與患者應用化療藥物的劑量及應用持續時間有關，這些副作用導致醫生在治療過程中不得不減小藥物劑量，調整治療周期，甚至停藥，這些對MM患者的疾病控制及長期生存均會產生不利影響。本研究探討針灸對CIPN的臨床治療效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2020年10月在病房及門診就診的CIPN的MM患者為研究對象，所有患者均符合MM診斷標準，并且既往應用硼替佐米及(或)來那度胺或沙利度胺的基礎方案治療，出現藥物副作用，符合NCI-CTC 4.0標準。排除標準: ① 合并凝血功能問題，目前應用肝素或華法令治療者; ② 心腦血管等嚴重疾病患者; ③ 精神類疾病不能配合治療者; ④ 糖尿病并發周圍神經病變者; ⑤ 入組后14 d內進行針灸治療者。本研究共入組60例患者，將其隨機分為針灸組(針灸治療)30例和藥物組(藥物治療)30例，其中針灸組4例患者和藥物組2例患者均未完成治療，最后針灸組26例，藥物組28例。2組患者基本資料比較，差異無統計學意義(P>0.05), 見表1。本研究經江蘇省蘇州市中醫醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

表1 2組患者基本資料比較

1.2 治療方法

針灸組采用針灸治療，選取八風、合谷、太沖、血海、天樞、三陰交、足三里穴位，行普通針刺法，得氣后留針30 min, 留針期間予平補平泄法行針1次，每日1次, 14 d為1個療程。藥物組采用藥物治療，常規予以B族維生素、止痛藥以及還原型谷胱甘肽抗氧化治療, 14 d為1個療程。

1.3 觀察指標

2組患者采取干預措施前后分別進行肌電圖(EMG)檢查，記錄正中神經、腓總神經的運動神經傳導速度(MNCV)及正中神經、腓淺神經的感覺神經傳導速度(SNCV)。同時采用癌癥治療功能評價系統/婦科腫瘤組-神經毒性評價工具量表(FACT/GOG-Ntx)對2組患者治療前后臨床癥狀及精神狀態進行評分。

1.4 統計學處理

2 結 果

2.1 神經傳導速度結果

2組治療后正中神經和腓總神經MNCV與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05); 藥物組治療后腓淺神經SNCV與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)，但治療后組間正中神經MNCV、腓總神經MNCV、正中神經SNCV和腓淺神經SNCV比較，差異無統計學意義(P>0.05), 見表2。

2.2 FACT/GOG-Ntx量表評分

治療后，針灸組FACT/GOG-Ntx量表評分下降，差異有統計學意義(P<0.01); 藥物組治療后FACT/GOG-Ntx量表評分也有所下降，但差異無統計學意義(P>0.05); 2組治療后FACT/GOG-Ntx量表評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表2 2組治療前后神經傳導速度比較 m/s

表3 治療前后FACT/GOG-Ntx量表評分比較 分

3 討 論

MM患者CIPN的發病機制目前尚不清楚，應用含有沙利度胺藥物方案治療的MM患者, CIPN的發生率高達75%[2], 以硼替佐米為基礎藥物治療的患者, CIPN發生率為30%～60%[3]。CIPN通常表現為感覺和運動神經病變，如感覺異常(刺痛和燒灼感)、痛覺過敏、疼痛，遠端常見癥狀為對稱性感覺功能障礙、感覺喪失，其他癥狀為肌肉乏力、肢體和肌腱反射減弱或者消失。文獻[4]報道，硼替佐米相關的CIPN可能是由于硼替佐米在背根神經節細胞中積累，線粒體介導的Ca2+穩態失調和神經營養蛋白的失調導致的代謝變化。JOHNSON D C等[5]發現，沙利度胺治療相關的CIPN可能是由參與修復機制和周圍神經系統炎癥的基因多態性介導的。在實際臨床工作中, CIPN的治療以藥物干預為主，如阿片類藥物、加巴噴丁、普瑞巴林及甲鈷胺等，雖然有一定療效，但藥物本身的副作用限制其廣泛應用。研究[6]指出，針灸可改善周圍神經病變的神經傳導，認為針灸能夠明顯降低硼替佐米相關CIPN患者的疼痛評分及神經病變評分。

本研究結果顯示, 2組治療后的正中神經和腓總神經MNCV與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05); 藥物組治療后腓淺神經SNCV與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)。以上結果說明針灸可以作為治療MM患者CIPN的有效方法之一。針灸提高神經傳導速度的機制不十分明確，研究發現，患者癥狀改善與神經傳導功能之間存在正相關，提示針灸或許可加速神經再生。研究[7]指出，對于在化療中損傷的Aδ、C纖維，針灸可以提高Aδ、C纖維的活性。針灸可以直接抑制神經的彌漫性損害，并可加強脊髓背角或三叉神經尾部神經元中Aδ、C纖維的激活和傳遞。研究[8]發現，其可能的機制是針灸的刺激能夠激活神經營養因子，其是外周和中樞神經系統發育的重要調控因子[9]。硼替佐米可以干擾神經營養因子的生成，并干擾神經生長因子介導的神經元生存[10]。研究[11]表明，針灸可以上調BDNF的表達并激活BDNF信號通路。

綜上所述，針灸的治療效果較好，患者臨床相關癥狀明顯緩解，且操作方便，無明顯副作用，證明針灸安全可行，為MM患者CIPN的治療提供了新的策略。