缺氧缺血性腦病患兒降鈣素原、D-二聚體水平變化及臨床意義

曾伍姣，雷 達，張知洪，王貴明，李亦明

新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE)是由于各種圍生期窒息誘發的胎兒或新生兒腦細胞受損，是新生兒認知障礙、運動障礙以及視覺、聽力喪失或死亡的重要病因[1-2]。目前，臨床診斷HIE尚無特異指標，需結合病史、臨床表現及影像學檢查等確診，不利于病情動態監測和準確評估。近年來，關于HIE的發生、發展等研究不斷深入，這一過程中細胞因子逐漸受到關注[3]。降鈣素原(PCT)、D-二聚體(DD)在HIE診斷及預后中均有相關研究[4-6]，但二者同時在HIE患兒血清中動態變化及相關報道較少。本研究通過監測患兒血清PCT、DD水平變化，尋找評估HIE患兒疾病嚴重程度及預后的有效指標，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月—2019年12月我院收治的HIE患兒100例為研究對象，根據病情嚴重程度分為輕度組(35例)、中度組(33例)和重度組(32例)。同時根據治療后患兒預后情況分為預后良好組(44例)和預后不良組(56例)。選取同期我院分娩的健康新生兒40名作為對照組。納入標準：足月新生兒；產婦均無妊娠合并癥、感染等；HIE組患兒符合《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準》[7]制定的診斷標準，對照組新生兒無窒息、感染、胎盤異常及胎兒宮內窘迫等疾病史；法定監護人簽署知情同意書。排除標準：合并嚴重感染性疾病、膿毒癥、休克等的新生兒；合并神經系統疾病的新生兒；非窒息原因引起的心肺疾??；產婦有免疫系統疾病史。觀察組，男54例，女46例；產婦年齡22～35(27.24±3.78)歲；孕周(38.76±1.45)周；新生兒出生體重(3.37±1.65)kg。對照組，男21名，女19名；產婦年齡24～34(27.31±3.74)歲；孕周(39.05±1.41)周；新生兒出生體重(3.35±1.62)kg。兩組臨床資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 PCT、DD檢測 于兩組出生后1 d、3 d、7 d通過股靜脈穿刺采集血液5 mL，室溫下離心10 min，離心速度為3 000 r/min，離心后分離血清，置于-20 ℃冰箱內保存待測。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定PCT水平，使用法國STAGO全自動血凝儀檢測血漿DD水平。所有試劑盒均購自深圳晶美生物工程有限公司，操作嚴格按照說明書進行。

1.3 腦血流速度測量 通過彩色經多普勒超聲儀監測腦血流速度，新生兒處于平靜狀態下監測，指標包括大腦左主干動脈(LMCA)、右主干動脈(RMCA)的收縮期峰流速(Vs)、舒張期末峰流速(Vd)，以判斷腦血管阻力。

2 結 果

2.1 HIE各組及對照組不同時間PCT及DD水平比較 隨著HIE患兒病情加重，PCT及DD水平隨之升高，且均高于對照組(P<0.05)。不同病情HIE各組新生兒出生后7 d的PCT及DD水平較出生后1 d、3 d下降(P<0.05)。詳見表1。

表1 HIE各組及對照組各時間PCT及DD水平比較(±s)

2.2 HIE各組及對照組腦血流速度比較 輕度組與對照組LMCA、RMCA的Vs、Vd比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；中度組、重度組LMCA、RMCA的Vs、Vd較對照組減慢，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 HIE各組及對照組腦血流速度比較(±s) 單位：cm/s

2.3 HIE各組與對照組腦血管阻力比較 HIE重度組LMCA、RMCA阻力均高于對照組、輕度組及中度組(P<0.05)。詳見表3。

表3 HIE各組及對照組腦血管阻力比較(±s)

2.4 預后良好組與預后不良組PCT及DD水平比較 預后良好組血清PCT及DD水平均低于預后不良組，差異均有統計學意義(P<0.001)。詳見表4。

表4 預后良好組與預后不良組PCT及DD水平比較(±s)

3 討 論

新生兒HIE是圍生期由于缺氧窒息導致的新生兒腦組織損傷，是圍生期嚴重的疾病之一[8-9]。目前，關于HIE發病機制尚不明確，但炎癥反應在其發病中發揮著重要作用。有研究顯示，HIE發生數分鐘內即可啟動機體免疫應答系統，誘導神經細胞釋放大量的炎性因子，使白細胞聚集，從而引起機體一系列炎癥反應[10]，故動態監測血清炎性因子水平對指導新生兒HIE治療及預后評估至關重要。

PCT是降鈣素的前體物質[11]，其在正常人體血清生理水平極低，一旦機體發生細菌感染，血清PCT水平迅速上升，且感染程度越重，血清水平越高[12-13]，是診斷新生兒細菌性感染靈敏度及特異度均較高指標之一。DD是指纖溶酶水解交聯纖維蛋白降解后形成的特定可溶性降解產物，是機體高凝狀態及纖溶系統亢進的分子標記物之一。有研究顯示，嚴重腦損傷后血清DD水平升高，分析原因主要是由于腦組織損傷后釋放組織凝血酶，導致凝血活性物質水平升高，進而引起繼發性激活纖溶活性物質[14]。HIE發生后機體凝血系統被激活，因此，檢測DD水平動態變化對監測患兒的凝血系統具有重要意義。

本研究結果顯示，HIE患兒血清PCT及DD水平高于對照組，且隨著病情加重，PCT及DD水平升高。隨著患兒進入恢復期(7 d)，PCT及DD水平逐漸下降，表明HIE患兒腦損傷得到一定程度修復。腦組織損傷的主要因素之一為腦血流動力學改變，腦損傷初期，主干動脈對血流改變敏感，故主干動脈被認為是判斷腦組織損傷的主要血管[15-17]。本研究結果顯示，HIE中度組、重度組患兒Vs、Vd低于對照組(P<0.05)，且重度組HIE患兒腦血管阻力較中度組、輕度組患兒升高(P<0.05)，分析原因可能是機體在缺氧狀態下，腦血流調節功能受損，腦組織處于低灌注狀態，腦血流速度下降，使白細胞向受損區域聚集，堵塞血管，最終形成血栓。HIE患兒血清PCT及DD水平異常變化反映了腦血流動力學異常，血管阻力升高，腦血流量減慢。本研究結果顯示，預后良好組患兒血清PCT及DD水平均低于預后不良組(P<0.05)，提示血清PCT及DD水平越高，患兒預后越差。

綜上所述，HIE患兒血清PCT及DD水平與病情程度及預后不良有關，動態監測兩者變化有助于判斷HIE病情程度及評估預后。