長期應用拉莫三嗪治療癲癇患者的臨床療效和腦電圖變化及不良反應情況分析

張茂華，陳侃

（贛州市第三人民醫院醫技科，江西 贛州 341000）

癲癇是一種常見短暫腦功能失調綜合征，其主要特征為腦神經元異常放電，可發生于任何年齡段，根據其發作情況可分為單純部分發作、復雜部分發作及全面強直-陣攣發作。據調查，我國癲癇發病率約為0.7%，目前患病人數為900 萬～1 000 萬例，且每年新增患病人數可達到65 萬～70 萬例，是僅次于頭痛的第二大神經內科疾病[1]。以往臨床主要采取丙戊酸鈉、苯巴比妥等治療，但臨床實踐表明，兩者聯合應用的不良反應較多，而單藥治療效果不佳。研究發現，對于新確診癲癇患者，第一種單藥治療的控制率約為47%，而治療失敗后換用第2 種抗癲痛藥物的控制率約為13%，再次失敗后換用第3 種藥物的控制率約為1%[2]。因此，為提高第1 次治療成功率，必須謹慎選擇藥物。拉莫三嗪屬于廣譜抗癲癇藥，可在不影響其他電壓的前提下調節鈉離子依賴性電壓通道，抑制異常谷氨酸誘發的動作電位。基于此，本研究旨在探討長期應用拉莫三嗪治療癲癇患者的臨床療效和腦電圖變化及不良反應發生情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年1 月至2020 年6 月于本院接受治療的80 例癲癇患者，采取隨機數字表法分為兩組，每組40 例。觀察組男23 例，女17 例；年齡18～74歲，平均（46.76±5.16）歲；病程6個月～9 年，平均（5.16±1.55）年；部分性發作10 例，全面性發作11例，混合型發作19例。對照組男22例，女18例；年齡19～72 歲，平均（47.08±5.37）歲；病程7 個月～8年，平均（5.23±1.49）年；部分性發作9例，全面性發作10 例，混合型發作21 例。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院倫理委員會審核批準。

納入標準：①經CT、MRI 檢查確診為癲癇；②病程＞5個月；③入組前未使用過抗癲癇藥治療；④患者及家屬對本研究知情并簽署知情同意書。排除標準：①心肺功能障礙患者；②肝腎功能障礙患者；③精神障礙、認知障礙患者；④對本研究使用藥物有過敏史患者；⑤感染、腦部腫瘤患者；⑥有酒精依賴史、藥物濫用史患者等。

1.2 方法 對照組采取丙戊酸鈉（北京賽而生物藥業有限公司，國藥準字H11020183）治療，口服，初始劑量為5～10 mg（/kg·d），分為2～3 次服用；治療1周后遞增，維持劑量15 mg（/kg·d），每天最大劑量30 mg（/kg·d），以控制癲癇發作為宜。觀察組采取拉莫三嗪（浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20203181）治療，初始劑量為每天25 mg，治療2周后，劑量調整為每天50 mg，隨后每2 周加50 ng，每天最大劑量為200 mg。添加劑量至癲癇發作得到控制，若患者不耐受或出現嚴重不良反應，應停藥處理。3 個月為1 個療程，兩組患者均治療2 個療程。

1.3 觀察指標 ①臨床療效，療效判定標準：臨床控制，臨床癥狀消失，無癲癇發作；顯效，發作頻率減少75%～99%；好轉，發作頻率減少50%～74%；無效，癲癇發作頻率減少＜50%。總有效率=臨床控制率+顯效率+好轉率。②比較兩組患者癲癇發作頻率、發作持續時間。③比較兩組患者每180 秒癲癇樣放電次數、每180 秒累及導聯數。④比較兩組患者不良反應情況，包括頭暈、皮疹、消化道反應、反應遲鈍、肝損害、震顫。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為95.00%，高于對照組的77.5%，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組癲癇發作情況比較 治療前，兩組癲癇發作頻率及發作持續時間比較差異無統計學意義；治療后，觀察組癲癇發作頻率少于對照組，發作持續時間短于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癲癇發作情況比較（）Table 2 Comparison of epileptic seizures between the two groups()

表2 兩組癲癇發作情況比較（）Table 2 Comparison of epileptic seizures between the two groups()

治療后2.05±0.47 2.85±0.50 7.373＜0.05組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值癲癇發作頻率（次/月）治療前3.10±0.67 3.11±0.72 0.064＞0.05治療后0.63±0.15 1.04±0.22 9.738＜0.05發作持續時間（min）治療前4.46±1.06 4.50±1.10 0.166＞0.05

2.3 兩組腦電圖變化比較 治療前，兩組每180秒癲癇樣放電次數、每180 秒累及導聯數比較差異無統計學意義；治療后，觀察組每180秒癲癇樣放電次數、每180 秒累及導聯數均明顯少于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患腦電圖變化比較（）Table 3 Comparison of EEG changes between the two groups()

表3 兩組患腦電圖變化比較（）Table 3 Comparison of EEG changes between the two groups()

組別治療后3.55±0.79 5.67±1.04 10.266＜0.05觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值每180秒癲癇樣放電次數（次）治療前15.46±3.45 15.50±3.28 0.053＞0.05治療后8.79±1.97 11.10±2.06 5.126＜0.05每180秒累及導聯數治療前7.57±1.33 7.61±1.35 0.133＞0.05

2.4 兩組不良反應發生率比較 治療期間，觀察組出現頭暈2例，皮疹1例，消化道反應1例，不良反應發生率為10.00%（4/40）；對照組出現頭暈3例，皮疹2例，消化道反應3例，反應遲鈍2例，肝損害1例，震顫2 例，不良反應發生率為32.50%（13/40），差異具有統計學意義（χ2=6.05，P＜0.05）。

3 討論

癲癇是小兒及青壯年常見疾病，根據其發生原因，可分為原發性和繼發性兩種，前者與遺傳因素有關，但具體發病機制尚未明確；后者與腦部占位病變、腦創傷有關[3]。同時，大部分學者認為，離子通道、神經遞質失衡是導致癲癇發生的主要原因。由于該病具有突發性、持久性和反復性，因此，嚴重影響患者身心健康，長期頻繁發作可損害患者身心、智力，甚至威脅患者生命安全。目前，臨床上主要使用藥物治療癲癇，常用藥物為丙戊酸鈉，該藥具有廣譜抗癲癇作用，但對其作用機制尚未完全明確，通常認為，丙戊酸鈉可抑制性神經遞質，減輕神經元興奮性，達到抗癲癇效果[4]。同時，由于該藥口服起效較快，因此，可快速達到治療效果。雖然該藥治療癲癇效果較好，但患者病情易反復發作，控制難度較大。因此，為提高治療效果，需探尋更加可靠的治療藥物。

拉莫三嗪為苯三嗪衍生物，是一種新型廣譜抗癲癇藥物，可抑制天冬氨酸、谷氨酸等物質釋放，對癲癇灶內神經元去極化、高頻率放電過程進行選擇性阻斷，抑制腦內異常放電，穩定神經元膜電位[5]。同時，拉莫三嗪生物利用率較高，口服吸收效果和治療效果較好。有研究[6]表明，拉莫三嗪對全身強制性痙攣、部分性發作均具有顯著的抑制作用。此外，拉莫三嗪在調節鈉離子依賴性電壓通道時，對其他電壓無影響，可有效阻斷病理性電位釋放，且對正常神經活動無明顯影響[7]。以往有報道[8]顯示，拉莫三嗪長期治療癲癇的總有效率為93.10%，不良反應率為27.58%，而丙戊酸鈉的總有效率為75.00%，不良反應率為58.33%，提示與丙戊酸鈉比較，拉莫三嗪的治療效果及安全性更好。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率為95.00%，高于對照組的 77.50%（P＜0.05）；觀察組不良反應率為10.00%，低于對照組的32.50%（P＜0.05）；治療后，觀察組癲癇發作頻率少于對照組，發作持續時間短于對照組（P＜0.05），表明拉莫三嗪的治療效果優于丙戊酸鈉，且能減少不良反應發生率。此外，由于癲癇主要為神經元反復過度放電所致，當癲癇得到控制后，其腦電圖也會顯示癇樣放電減少。因此，對患者的腦電圖變化進行監測有利于了解其病情改善情況。本研究結果顯示，觀察組每180 秒癲癇樣放電次數、每180秒累及導聯數均明顯少于對照組（P＜0.05），提示長期應用拉莫三嗪可阻斷電位依賴性鈉離子電位發放，抑制異常谷氨酸誘導的動作電位，對改善患者腦電圖均有積極作用。以往有研究顯示，拉莫三嗪治療癲癇的腦電圖改善率為95.0%，而丙戊酸鈉的腦電圖改善率為70.0%，也證實拉莫三嗪能顯著改善腦電異常，與本研究結果相符[9]。需注意的是，由于拉莫三嗪的血藥濃度保留率偏低，藥效不夠持久，有學者建議聯合小劑量丙戊酸鈉治療發揮協同作用，可作為臨床聯合用藥的參考[10]。

綜上所述，長期應用拉莫三嗪治療癲癇療效顯著，可減少癲癇發作，改善腦電指標，且安全性較高，值得臨床推廣應用。