克羅米芬聯合醋酸環丙孕酮對多囊卵巢綜合征患者血清性激素水平和25羥維生素D及排卵狀況的影響

鞠薇

（朝陽市第二醫院婦產科，遼寧 朝陽 122000）

多囊卵巢綜合征是孕婦最常見的內分泌系統紊亂癥狀[1]。主要表現為以雄激素過多或長期無排卵特征以及閉經、不孕、肥胖等臨床癥狀，通常伴有代謝紊亂等并發癥[2]。目前，臨床常采用克羅米芬聯合醋酸環丙孕酮進行治療。但關于克羅米芬聯合醋酸環丙孕酮對多囊卵巢綜合征患者血清性激素水平、25羥維生素D及排卵狀況的影響的研究較少。基于此，本研究選取多囊卵巢綜合征的患者作為研究對象，旨在探討克羅米芬聯合醋酸環丙孕酮對多囊卵巢綜合征患者血清性激素水平、25羥維生素D及排卵狀況的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取 2018 年 9 月至 2020 年 6 月本院收治的多囊卵巢綜合征患者58例作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，每組29例。對照組年齡23～37 歲，平均（25.89±2.25）歲；病程1～7 年，平均（6.57±0.14）年。觀察組年齡 22～33 歲，平均（25.18±3.39）歲；病程2～11年，平均（7.28±2.00）年。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：患者無排卵現象或月經次數每年＜9次患者[3]；臨床或有較高雄性激素表現患者；經臨床檢查發現多囊卵巢患者；無其他婦科疾病患者；患者及家屬均簽署知情同意書。排除標準：患者具有先天性腎上腺皮質增生患者[4]；患有卵巢早衰或垂體性閉經，甲狀腺功能異常患者；對本研究使用藥物有過敏史患者；具有認知功能障礙，意識不清晰患者；具有心肺腎等嚴重性疾病；合并惡性腫瘤患者；中途退出患者。

1.3 方法 對照組使用醋酸環丙孕酮（上海創諾制藥有限公司，國藥準字H20056391）治療，醫護人員給予患者每天50 mg，連續治療1 個月，停止1 周后繼續治療[5]。觀察組采用克羅米芬聯合醋酸環丙孕酮治療，在月經第5天給予患者口服克羅米芬（上海衡山藥業有限公司，國藥準字H31021107）治療，每次50 mg，每天1次，連續服用1周。兩組均治療3個月經周期，進行6個月回訪調查，統計患者的妊娠率。

1.4 觀察指標 ①比較兩組治療前后血清激素的水平變化，包括促卵泡生成素、促黃體生成素、睪酮和促黃體生成素/促卵泡生成素水平。②比較兩組治療前后25 羥維生素D 及超敏C 反應蛋白及BMI水平。③比較兩組治療后妊娠率和排卵率。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清激素水平比較 治療前，兩組促卵泡生成素、促黃體生成素、睪酮和促黃體生成素/促卵泡生成素水平比較差異無統計學意義；治療后，觀察組促黃體生成素、睪酮和促黃體生成素/促卵泡生成素水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組促卵泡生成素比較差異無統計學意義，見表1。

表1 兩組治療前后血清激素水平比較（）Table 1 Comparison of serum hormone levels before and after treatment between the two groups()

表1 兩組治療前后血清激素水平比較（）Table 1 Comparison of serum hormone levels before and after treatment between the two groups()

注：與對照組比較，aP＜0.05；與本組治療前比較，bP＜0.05

組別觀察組（n=29）對照組（n=29）促黃體生成素/促卵泡生成素（%）3.22±2.14 2.65±2.00ab 3.57±2.14 2.96±2.11b時間治療前治療后治療前治療后促卵泡生成素（miu/ml）5.23±2.14 5.22±3.14 5.26±2.14 5.24±2.11促黃體生成素（miu/ml）14.23±3.22 5.26±2.14ab 15.23±2.11 8.24±2.33b睪酮（nmol/L）3.22±2.14 2.15±1.45ab 3.56±2.14 3.01±2.54b

2.2 兩組治療前后25羥維生素D、超敏C反應蛋白及BMI 比較 治療前，兩組25 羥維生素D、超敏C反應蛋白及BMI 比較差異無統計學意義；治療后，觀察組25羥維生素D高于對照組（P＜0.05），超敏C反應蛋白低于對照組（P＜0.05），兩組BMI 比較差異無統計學意義，見表2。

表2 兩組治療前后25羥維生素D、超敏C反應蛋白及BMI比較（）Table 2 Comparison of 25 hydroxyvitamin D,high-sensitivity C-reactive protein and BMI between the two groups()

表2 兩組治療前后25羥維生素D、超敏C反應蛋白及BMI比較（）Table 2 Comparison of 25 hydroxyvitamin D,high-sensitivity C-reactive protein and BMI between the two groups()

注：BMI，體重指數。與對照組比較，aP＜0.05；與本組治療前比較，bP＜0.05

BMI（kg/m2）組別 時間25羥維生素D（nmol/L）超敏C反應蛋白（mg/L）29.23±3.24 29.22±3.21 29.11±2.14 29.35±3.22觀察組（n=29）對照組（n=29）治療前治療后治療前治療后13.56±2.14 35.24±2.11ab 13.68±2.65 16.24±2.11b 5.26±2.14 3.56±2.14ab 5.98±2.65 5.64±2.18

2.3 兩組治療后妊娠率和排卵率比較 治療后，觀察組妊娠率高于對照組（P＜0.05），兩組排卵率比較差異無統計學意義，見表3。

表3 兩組治療后妊娠率和排卵率比較[n（%）]Table 3 Comparison of pregnancy rates and ovulation rates between the two posttreatment groups[n(%)]

3 討論

多囊卵巢綜合征是生育期間女性常見內分泌疾病[6]，該病主要臨床表現為閉經、不孕、多毛等癥狀[7]。多囊卵巢綜合征與人體胰島素分泌異常有關，當機體胰島素分泌異常后會容易引起胰島素血癥，進而影響患者的生命健康。該綜合征大多于青春期開始起病增加，會產生繼發性不孕癥狀，功能失調性子宮出血[8]，中老年患者高血壓、糖尿病等患病風險較高。隨著社會工業化程度及飲食習慣、生活方式的改變，超重或肥胖女性人數明顯增加，因此，多囊卵巢綜合征已發展為影響女性身心健康的常見疾病。本研究結果顯示，治療后，觀察組促黃體生成素、睪酮和促黃體生成素/促卵泡生成素水平均低于對照組（P＜0.05），兩組促卵泡生成素比較差異無統計學意義，說明克羅米芬聯合醋酸環丙孕酮治療多囊卵巢綜合征，可降低患者血清性激素，保持體內激素平衡。克羅米芬是三丙乙烯的衍生物，結構與人體內雌性激素相似，可以通過抑制體內的雌性激素負反饋作用，促進促卵泡成熟激素及促黃體生成素的分泌，刺激人體排卵，同時醋酸環丙孕酮也能抑制促黃體生成素和雄性激素的分泌。二者聯合使用可避免促黃體生成素的持續分泌所產生的不良反應，又能促進人體排卵。研究[9]表明，克羅米芬抑制作用可減少雌性激素，導致精子通過率降低，使子宮內膜變薄，不利于卵子著床。本研究結果顯示，治療后，觀察組25 羥維生素D 高于對照組，超敏C 反應蛋白低于對照組（P＜0.05），兩組BMI比較差異無統計學意義；說明克羅米芬聯合醋酸環丙孕酮治療多囊卵巢綜合征，可增加患者體內維生素含量，降低蛋白含量。醋酸環丙孕酮可改善子宮內膜的狀態，調節月經周期，提高患者排卵率及妊娠率。有研究表明，高雄激素的抑制作用可以對克羅米芬產生顯著的影響，同時二者聯合使用可以增加患者的受精卵著床，提高妊娠率，同時還能促進子宮內膜的生長，安全有效[10]。本研究結果顯示，治療后，觀察組妊娠率高于對照組（P＜0.05），兩組排卵率比較差異無統計學意義，說明克羅米芬聯合醋酸環丙孕酮治療多囊卵巢綜合征，可提高患者妊娠率。

綜上所述，克羅米芬聯合醋酸環丙孕酮治療多囊卵巢綜合征，可降低患者血清性激素，提高妊娠率，值得臨床推廣應用。