噻托溴銨聯合布地奈德福莫特羅治療哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征的臨床觀察

姜秀春，王德軍，于賀

（盤錦遼油寶石花醫院呼吸內科，遼寧 盤錦 124010）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）及支氣管哮喘是目前臨床最常見的慢性氣道炎癥性疾病之一，哮喘-慢阻肺重疊綜合征（asthma-COPD overlap syndrome，ACOS）屬于其中一部分疾病，患者不僅存在COPD，同時伴有支氣管哮喘疾病特征，分別為黏痰內存在中性粒細胞及嗜酸粒細胞、喘息、持續性氣流受限、反復發展性咳嗽或氣急等[1-2]。據相關調查研究指出，ACOS與氣道高反應性、氣道炎癥或氣道受阻相關，隨著人們生活環境的改變及人口老齡化的不斷增加，國內每年該疾病新發患者數持續上升，嚴重降低了患者肺功能和生活質量，導致死亡風險增加[3]。當前，針對該疾病患者，臨床主要采用長效支氣管舒張藥物及糖皮質激素藥物治療，以改善患者氣道受阻、降低并發癥、緩解氣道炎癥等，確保患者生活質量顯著提升，控制病癥[4-5]。但目前關于兩種藥物聯合使用的治療效果的報道較少，基于此，本研究選取本院 2019 年6 月至2020 年10 月收治的86 例ACOS 患者作為研究對象，旨在探究ACOS 患者通過采用布地奈德福莫特羅+噻托溴銨聯合治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年6月至2020年10月本院收治的86例ACOS患者作為研究對象，隨機分為兩組，各 43 例。對照組男 23 例，女 20 例；平均年齡（49.70±5.33）歲。觀察組男22 例，女21 例；平均年齡（48.82±5.12）歲。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

納入標準：年齡＞18 歲；無精神疾病或嚴重器質性疾病；對本研究知情并簽署知情同意書。排除標準：哺乳期或妊娠期女性；合并慢性疾病，如冠心病或高血壓疾病；存在惡性腫瘤疾病。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組采用噻托溴銨（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20060454，規格：18 μg×10粒）治療，每天1次，每次18 μg。

1.2.2 觀察組 觀察組在對照組基礎上給予布地奈德福莫特羅（芬蘭Orion Corporation Orion Pharma，Espoo Plant，國藥準字 H20140421），每天 1 次，每次160 μg/4.5μg。兩組患者均連續治療56 d。

1.3 觀察指標 ①比較兩組治療前后各項肺功能指標水平，包括第1秒用力呼氣肺活量（FEV1）和第1秒用力呼氣肺活量/用力肺活量（FEV1/FVC）。②比較兩組患者治療后各項生活質量變化情況，根據生活質量評定表（SF-36）評價精神健康、生理機能、精力、生理職能、情感職能、健康狀況、社會功能以及軀體疼痛，各項目滿分均為100分，得分越高表示患者生活質量越高。③比較兩組患者不良反應發生情況，包括排尿困難、便秘和口腔念珠感染。

1.4 統計學方法 采用SPSS 24.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后肺功能指標水平比較 治療前，兩組FEV1和FEV1/FVC 水平比較差異無統計學意義；治療后，觀察組FEV1和FEV1/FVC 水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后肺功能指標水平比較（）

表1 兩組治療前后肺功能指標水平比較（）

注：FEV1，第1 秒用力呼氣肺活量；FEV1/FVC，第1 秒用力呼氣肺活量/用力肺活量

組別觀察組對照組t值P值治療后65.41±7.87 58.11±4.60 5.251 0.000例數43 43 FEV1（L）治療前0.91±0.36 0.81±0.20 1.592 0.115治療后1.41±0.18 1.11±0.43 4.220 0.000 FEV1/FVC（%）治療前51.31±6.40 52.51±8.38 0.746 0.458

2.2 兩組生活質量比較 治療后，觀察組精神健康、生理機能、精力、生理職能、情感職能、健康狀況、社會功能及軀體疼痛評分均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組生活質量變化情況比較（，分）

表2 兩組生活質量變化情況比較（，分）

類別精神健康生理機能精力生理職能情感職能健康狀況社會功能軀體疼痛觀察組（n=43）85.58±9.43 86.24±9.66 83.18±9.44 87.55±9.17 82.25±6.55 85.25±9.85 85.17±8.26 83.05±9.36對照組（n=43）73.44±8.33 75.22±9.86 75.83±9.37 72.14±9.46 74.59±4.57 76.34±9.25 73.12±7.60 71.93±9.25 t值6.327 5.235 3.624 7.670 6.289 4.324 7.040 5.516 P值0.000 0.000 0.001 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組不良反應發生率比較 觀察組不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

臨床研究證實，AOCS 屬于可治療和可預防呼吸道疾病，阻塞性通氣功能障礙是該疾病的主要臨床表現，其具體發病機制尚未明確，但與患者自身生活環境及基因等因素相關[6]。哮喘是由于CD4+T細胞介導嗜酸性粒細胞導致炎性反應持續增強，而COPD則是由于CD8+T細胞介導嗜酸性粒細胞導致炎性反應持續增強。由此可見，嗜中性粒細胞及嗜酸性粒細胞均參與AOCS 氣道炎性反應，對于激素治療存在敏感性。研究報道顯示，長效支氣管舒張藥物及糖皮質激素類藥物能有效控制慢性氣道炎癥，屬于COPD 患者長期首選長期治療藥物[7]。其中首選抗炎藥物為布地奈德福莫特羅，該藥物可針對多種細胞，包括嗜酸性粒細胞，具有較強抗炎效果，臨床通常將該藥物與抗膽堿能藥物或β2受體激動藥物聯合使用[8]。噻托溴銨為常見長效、特異性抗膽堿能藥物，可確保患者平滑肌保持松弛狀態。而布地奈德福莫特羅屬于高效局部抗炎糖皮質藥物，常被用于治療慢性哮喘、非依賴性或依賴性支氣管哮喘患者。

石慧等[9]報道，對AOCS 患者采用噻托溴銨聯合布地奈德福莫特羅治療后，與對照組比較，觀察組FEV1和FEV1/FVC 水平顯著升高（P＜0.05）；同時，各項生活質量評分顯著高于對照組。本研究結果顯示，治療后，觀察組FEV1和FEV1/FVC 水平均高于對照組，觀察組各項生活質量評分均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。分析原因為，以上兩種藥物聯合使用具有協同效應，可促使患者自身肺功能指標得到顯著改善，同時提升患者生活質量。王俊等[10]研究表明，AOCS 患者采用噻托溴銨聯合布地奈德福莫特羅治療后觀察組不良反應總發生率（8.88%）顯著低于對照組（31.11%）。本研究結果顯示，觀察組治療總不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。表明，聯合治療可提升治療效果，且安全性高。

綜上所述，采用布地奈德福莫特羅聯合噻托溴銨治療AOCS患者效果顯著，能改善患者肺功能，提升生活質量，且安全性高。