貞術調脂膠囊治療高脂血癥的效果

范穗強 孟春想 張凱娜 金英花

1.廣東藥科大學附屬第一醫院中西醫結合代謝病科，廣東廣州 510080；2.廣東燕嶺醫院康復醫學科，廣東廣州 510507；3.廣東藥科大學附屬第一醫院病案統計科，廣東廣州 510080；4.廣東藥科大學附屬第一醫院名中醫工作室，廣東廣州 510080

高脂血癥是指血液中脂質的質量和水平發生異常，主要表現為總膽固醇（total cholesterol，TC）或三酰甘油（transformational grammar，TG）水平的升高，和高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）水平的降低[1]。高脂血癥是心腦血管疾病發生的主要危險因素，與動脈粥樣硬化、冠心病、腦卒中和心肌梗死的發生密切相關[2-3]。研究指出，我國35 歲及以上成年人血脂異常的患病率已超過30%[4]。而隨著人口老齡化，高脂血癥的發病人數還將進一步增加。因此，預防和控制高脂血癥對提高我國人民健康水平具有重要價值。本研究通過探討貞術調脂膠囊輔助治療高脂血癥的效果，為高脂血癥患者的治療方案提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月至2021年5月廣東藥科大學附屬第一醫院收治的80 例高脂血癥患者作為研究對象，根據隨機數字表法分為試驗組（n=40）和對照組（n=40）。對照組中，男27 例，女13 例；年齡20～60 歲，平均（45.67±9.43）歲；病程1.1～14.2年，平均（9.63±2.87）年。試驗組中，男27 例，女13 例；年齡20～60歲，平均（45.19±9.28）歲；病程1.2～13.9年，平均（9.47±2.93）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①根據高脂血癥診斷標準[5]，TG 水平≥2.26 mol/L 或TC≥6.22 mol/L或HDL-C≤1.04 mol/L 或低密度脂蛋白膽固醇（low den sity lipoprotein-cholesterol，LDL-C）＞4.14 mol/L；②年齡18～60 歲；③未服用其他類型降脂藥物或停用降脂藥物2 周以上。排除標準：①已知或懷疑對本研究中藥物有過敏史或嚴重不良反應者； ②肝腎功能功能嚴重不全者； ③繼發性高脂血癥者； ④合并精神疾病者；⑤正在服用肝素等影響血脂代謝藥物者；⑥妊娠、哺乳期婦女或短期內有生育計劃者；⑦入選3 個月前參與過其他臨床研究者。患者及家屬均對本研究知情同意并簽署知情同意書。本研究已經廣東藥科大學附屬第一醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 方法

兩組患者均給予常規飲食宣教。對照組給予常規藥物治療，阿托伐他汀（天方藥業有限公司，產品批號：170810063）每次10 mg，每天1 次，睡前口服。試驗組在對照組基礎上給予貞術調脂膠囊（廣州市康源藥業有限公司，產品批號：210301）治療，每次4 粒，每天3 次，溫水送服。兩組患者均治療12 周。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組治療前后的血脂水平，中醫證候療效及不良事件發生情況。①血脂療效：在治療前、治療4、12 周后分別采集患者空腹靜脈血，并用庫貝爾E7 全自動生化分析儀測定其治療前后血清TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平。②中醫證候療效：參考《中藥新藥臨床研究指導原則》評估患者病情[6]，分為臨床治愈、顯效、有效、無效。中醫臨床癥狀、體征消失或基本消失，癥候積分減少≥95%為臨床治愈；中醫臨床癥狀、體征明顯好轉，證候積分減少≥70%為顯效；中醫臨床癥狀及體征有一定好轉，證候積分減少≥30%為有效；臨床癥狀、體征無好轉或病情加重，證候積分減少＜30%為無效[6]。總有效率=（臨床治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。③記錄患者治療4 周后不良事件發生情況，包括頭暈、胃腸道不適、肝功能異常、腎功能異常、肌酸激酶異常、皮疹、肌肉疼痛。

1.4 統計學方法

采用SPSS 24.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗，重復測量資料采用重復測量方差分析；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血脂水平的比較

兩組治療前血清TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組治療4、12 周后的血清TC、TG、LDL-C 水平均低于治療前，HDL-C 水平高于治療前，且試驗組治療4、12 周后的血清TC、TG、LDL-C 水平均低于對照組，HDL-C 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后血脂水平的比較（mmol/L，±s）

表1 兩組患者治療前后血脂水平的比較（mmol/L，±s）

組別 TC TG LDL-C HDL-C試驗組（n=40）治療前治療后4 周治療后12 周F 值P 值t 治療4 周后與治療前比較值P 治療4 周后與治療前比較值t 治療12 周后與治療前比較值P 治療12 周后與治療前比較值t 治療12 周后與治療4 周后比較值P 治療12 周后與治療4 周后比較值7.59±1.08 6.41±0.98 5.43±0.57 57.253＜0.001 5.117＜0.001 11.187＜0.001 5.467＜0.001 2.94±0.83 2.21±0.64 1.63±0.51 38.060＜0.001 4.405＜0.001 8.505＜0.001 4.483＜0.001 4.96±1.14 3.51±0.79 2.42±0.58 86.210＜0.001 6.612＜0.001 12.560＜0.001 7.034＜0.001 1.05±0.22 1.42±0.23 1.64±0.27 61.240＜0.001 7.352＜0.001 10.714＜0.001 3.923＜0.001對照組（n=40）治療前治療后4 周治療后12 周F 值P 值t 治療4 周后與治療前比較值P 治療4 周后與治療前比較值t 治療12 周后與治療前比較值P 治療12 周后與治療前比較值t 治療12 周后與治療4 周后比較值P 治療12 周后與治療4 周后比較值t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療4 周后組間比較值P 治療4 周后組間比較值t 治療12 周后組間比較值P 治療12 周后組間比較值7.54±1.05 6.88±0.96 5.79±0.62 38.914＜0.001 2.934 0.004 9.077＜0.001 6.032＜0.001 0.210 0.834 2.167 0.033 2.703 0.008 2.96±0.87 2.56±0.75 1.92±0.57 20.084＜0.001 2.202 0.031 6.324＜0.001 4.297＜0.001 0.105 0.917 2.245 0.028 2.398 0.019 4.88±1.17 3.94±0.91 2.87±0.61 47.243＜0.001 4.011＜0.001 9.634＜0.001 6.177＜0.001 0.310 0.758 2.257 0.027 3.381 0.001 1.08±0.21 1.29±0.26 1.39±0.25 17.245＜0.001 3.974＜0.001 6.005＜0.001 1.753 0.084 0.624 0.535 2.369 0.020 4.297＜0.001

2.2 兩組患者中醫證候療效的比較

試驗組的中醫證候治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者中醫證候療效的比較[n（%）]

2.3 兩組患者不良事件發生情況的比較

兩組患者均未發生頭暈、腎功能異常，且兩組不良事件總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表3）。

表3 兩組患者不良事件發生情況的比較[n（%）]

3 討論

現代醫學認為高脂血癥是代謝性疾病之一，其發病與多因素相關，但具體機制尚未明確[7]。長期的高脂血癥可引起患者血液黏稠度上升，加速全身動脈粥樣硬化的發生，繼而引起心腦血管疾病的發生，造成重要器官受損[8]。但其早期癥狀不明顯，患者確診時多表現為冠心病等嚴重心血管疾病，若不及時治療，可能導致心肌梗死、肝硬化等不良結局的發生[9]。目前，其治療多以藥物治療為主，西醫常用調脂藥物包括他汀類、貝特類、煙酸、樹脂、腸道膽固醇吸收抑制劑等，但大多存在一定的副作用，如他汀類藥物可能導致部分患者發生肌肉酸痛等肌肉癥狀，或產生藥物不耐受[10-11]。而中醫藥在高脂血癥的研究較少，因此積極尋找安全有效的治療高脂血癥的中醫藥，不僅能有效預防心血管疾病的發生，也臨床醫護患者的共同需求。

高脂血癥在中醫中并無明確的病名，但根據其臨床表現可歸入“血濁”“脂濁”“痰濁”等范疇[12]。高脂血癥中醫證型的臟腑分布大多與肝相關。現代醫學也認為肝臟是脂質代謝的主要場所。高脂血癥的發病根源為“肝郁”“肝失疏泄”，進而導致其他臟腑功能失調，脂代謝紊亂，所以其治療應以調肝降脂為主[13]。既往研究表明，中西醫結合治療在高脂血癥的治療中取得了顯著的效果[14-15]。而貞術調脂膠囊是調肝啟樞化濁的代表方劑，具有調肝補腎、健脾化濁、祛瘀降脂等療效，在脂肪肝等疾病的治療中均具有顯著的效果[16]。本研究結果顯示，兩組治療4、12周后的血清TC、TG、LDL-C 水平均低于治療前，HDL-C 水平均高于治療前，且試驗組治療4、12 周后的血清TC、TG、LDL-C水平均低于對照組，HDL-C 水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示貞術調脂膠囊治療高脂血癥與常規使用阿托伐他汀相比，能更有效地改善高脂血癥患者的血脂水平。試驗組治療后的中醫證候療效總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示貞術調脂膠囊的治療方案能更有效的改善高脂血癥患者的中醫證候，臨床療效顯著。分析其主要原因可能為： ①通過上調CYP7A1 基因的表達，促進了膽固醇的轉化，從而降低高脂血癥患者的TC水平[17]；②下調羥甲基戊二酰輔酶A（hydroxymethyl glutaryl coenzyme A，HMG-CoA）還原酶的基因表達，抑制膽固醇的合成[18]；③促進了糞便中膽固醇的排泄[19]。而他汀類藥物是HMG-CoA 還原酶的抑制劑，與貞術調脂膠囊聯用，對高脂血癥患者的降脂效果更佳[20]。兩組治療后不良事件總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。提示貞術調脂膠囊治療高脂血癥的療效顯著，且安全性較高。本研究為單中心對照，可能存在一定的局限性，有待后續探討。

綜上所述，貞術調脂膠囊治療高脂血癥可更有效地改善患者的血脂水平和中醫證候，不良事件發生較少，為高脂血癥患者的藥物治療方案提供了重要的參考。