沙庫巴曲纈沙坦治療鹽敏感性高血壓的效果分析

任智超 何廉旗 張 建 張思媛

遼寧省撫順市中心醫院心內一科，遼寧撫順 113006

《中國心血管病報告2018》顯示，我國現有高血壓患者2.7 億人，18 歲及以上居民高血壓患病率為25.2%[1]，高血壓慢性病患病率高達142.5‰[2]，高血壓的人群日益擴大，高血壓表現為血壓增高，尤其是局部血壓升高，可能是由于血管痙攣、血管負荷重、血管動脈硬化等導致的血液流通量減小而引起。現代研究顯示[3]，高血壓與鈉鹽攝入量有一定的聯系，有研究表明，適量控制鹽的攝入可以降低血壓[4]。然而在人群內個體之間對鹽負荷或減少鹽的攝入呈現不同的血壓反應。鹽敏感性高血壓（salt-sensitive hyperten sion，SSH）是指相對高鹽攝入所引起的血壓升高，在鹽敏感性的人群中，腎素-血管緊張素-醛固酮系統（renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）激活依賴于鹽的攝入，而并沒有出現被抑制的表現。高鹽可使循環或組織中RAAS 活性升高，血循環利鈉激素水平的代償性增高，血管內皮功能的失調，從而導致血壓升高和靶器官損害。沙庫巴曲纈沙坦是一種新型的血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，研究表明對于老年高血壓患者的動脈硬化有較好的改善，并且通過其利尿、利鈉的作用能更有效地控制SSH，減少副作用，降低心血管事件發生的風險[5]。因此，沙庫巴曲纈沙坦可作為治療SSH 的一種副作用小、降壓效果明顯、獲益多的降壓藥物。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至6月于撫順市中心醫院心內科住院的100 例SSH 患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為對照組與觀察組，每組各50 例。觀察組中，男30 例，女20 例；年齡40～84 歲，平均（64.7±10.2）歲。對照組中，男29 例，女21 例；年齡41～86歲，平均（65.1±10.5）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，參與研究者均簽署知情同意書。納入標準：所有患者均測量非同日3 次測量診室上肢血壓，收縮壓（systolic blood pressure，SBP）≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）≥90 mmHg，均為初發高血壓患者。排除標準：①合并糖尿病者；②合并冠心病者；③合并肝臟功能不全者；④合并腎臟等嚴重疾病者；⑤應用降壓藥物者；⑥對本研究使用藥物過敏者；⑦對降壓藥物不耐受者。

1.2 方法

兩組患者均采用鹽負荷測試，符合鹽敏感性高血壓。在治療前兩組患者每日鈉鹽的攝入量＜6 g/d，同時囑患者戒煙禁酒。對照組患者采用纈沙坦膠囊（代文；北京諾華制藥有限公司；生產批號：XZS20），起始劑量為80 mg/次，1 次/d，2～4 周后視患者耐受情況增加至160 mg/次，1 次/d，最大劑量不超過320 mg/次，1 次/d。觀察組患者應用沙庫巴曲纈沙坦鈉片（諾欣妥；北京諾華制藥有限公司；生產批號：SDJ192），起始劑量為100 mg/次，1 次/d，2～4 周后視患者耐受情況增加至200 mg/次，1 次/d，最大劑量不超過400 mg/次，1 次/d。兩組患者均治療8 周。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患者治療前后的血壓（SBP、DBP）及血管內皮功能指標[血清一氧化氮（nitric oxide，NO）、降鈣素基因相關肽（calcitonin generelated peptide，CGRP）、內皮素-1（endothelin-1，ET-1）]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗； 計數資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血壓的比較

治療前，兩組患者的SBP 和DBP 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的SBP 和DBP 水平低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者的SBP 和DBP 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后血壓的比較（mmHg，±s）

表1 兩組患者治療前后血壓的比較（mmHg，±s）

組別 例數 SBP DBP觀察組治療前治療后t 值P 值對照組治療前治療后t 值P 值50 158.94±7.28 125.64±9.04 7.545＜0.05 101.43±5.67 80.94±6.03 5.456＜0.05 50 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值158.48±7.32 136.85±8.76 3.564＜0.05 0.469＞0.05 5.093＜0.05 101.62±5.72 90.27±5.98 4.563＜0.05 0.258＞0.05 4.074＜0.05

2.2 兩組患者治療前后血管內皮指標的比較

治療前，兩組患者的NO、CGRP 及ET-1 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的NO 和CGRP 水平高于治療前，ET-1 水平低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者的NO 和CGRP 水平高于對照組，ET-1 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后血管內皮指標的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血管內皮指標的比較（±s）

組別 例數 NO（μmol/L） ET-1（ng/L） CGRP（ng/L）觀察組治療前治療后t 值P 值對照組治療前治療后t 值P 值50 73.56±7.92 102.39±27.68 7.545＜0.05 75.16±16.83 45.53±17.29 5.456＜0.05 12.84±3.54 42.17±11.06 6.023＜0.05 50 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值73.65±8.01 89.10±24.37 3.564＜0.05 0.242＞0.05 5.315＜0.05 74.97±17.12 57.31±16.22 4.563＜0.05 0.274＞0.05 5.221＜0.05 12.91±3.58 23.82±7.18 3.986＜0.05 0.228＞0.05 5.432＜0.05

3 討論

我國高血壓人群基數大，患者高鹽攝入（＞6 g/d）的比例高達79%～87%，高血壓患者鹽敏感比例高達60%[6]，所以鹽是影響高血壓重要的環境因素之一。人體鈉的穩態主要由RAAS 調節，并且利鈉激素水平的增高、腎臟排鈉受損、血管內皮功能調節障礙等都參與了高血壓的發病過程[7]。正常人攝入少量鹽后，RAAS 被激活，導致水鈉重吸收，可出現血壓升高；而在攝入大量鹽（＞6 g/d）的情況下，RAAS 被抑制，導致水鈉排出增多。Richardson 等[8]的研究顯示，SSH 是由鈉通道排泄受損和攝入鹽量的增加導致血管內皮的舒張功能障礙而引起的血壓增高。研究表明，高鹽攝入后血壓明顯升高，少鹽或縮容后血壓降低，增大了血壓變異性，增強了血管的交感神經活性，導致較早的出現了靶器官損害，出現血管內皮功能受損，多數患者血漿腎素水平降低[9]。而沙庫巴曲纈沙坦具有利尿、利鈉的作用，并且可有效對抗SSH 患者體內鈉、水的潴留，起到擴張血管、降低血壓、延緩心室重構等作用[10]。

本研究結果顯示，治療后，觀察組患者的SBP 與DBP 水平低于對照組，NO、CGRP 水平高于對照組，ET-1 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），與既往動物模型中的研究一致[11]，無論是高鹽飲食還是低鹽喂養的動物，沙庫巴曲纈沙坦較纈沙坦具有更顯著的降壓效果。此外，該研究還顯示沙庫巴曲纈沙坦能顯著改善高鹽飲食的高血壓大鼠模型的血管內皮功能障礙，其除了降壓作用效果顯著外，對高鹽攝入的高血壓人群有更有效的心血管保護作用，與Wang 等[12]在鹽敏感性高的亞洲高血壓人群中的研究所得到的結論相似。2017年我國《高血壓合理用藥指南（第2 版）》[13]推薦SSH 的人群首選噻嗪類利尿劑，但是噻嗪類利尿劑在臨床應用中，常會引起離子紊亂、高尿酸血癥等不良反應，而沙庫巴曲纈沙坦能在不引起離子紊亂的情況下有效控制SSH 患者的血壓，改善心室重構，這也提示沙庫巴曲纈沙坦適合于治療鹽敏感性高血壓。由于亞洲人群具有更高的鹽攝入量和鹽敏感性[14-15]，結合本研究結論，推測中國高血壓患者應用沙庫巴曲纈沙坦降壓，可能獲益更大。

綜上所述，采用沙庫巴曲纈沙坦治療鹽敏感性高血壓的臨床效果較好，可有效控制SSH 患者的血壓，減少血管內皮功能損傷，值得臨床推廣應用。