阿托伐他汀聯合銀杏葉提取物對顱內動脈狹窄患者認知功能及血清解偶聯蛋白2、腦源性神經營養因子水平的影響

王 麗

河北省保定市第二醫院神經內二科，河北保定 071000

顱內動脈狹窄是引發缺血性腦卒中的重要危險因素，會造成腦組織缺血性壞死，對患者日常生活構成嚴重影響[1-2]。認知功能障礙是顱內動脈狹窄引起的常見表現，與腦缺血引起的神經細胞變性或壞死相關，影響預后[3]。因顱內動脈狹窄的發生與血脂異常相關，臨床積極進行降脂治療在減輕認知損害中意義重大。阿托伐他汀是臨床常用的降脂藥物，能夠調節血脂、延緩顱內動脈狹窄患者病情發展[4]。銀杏葉提取物是活血化瘀中成藥，具有促進血液循環、抗癡呆、抗氧化等作用[5]。基于此，本研究以顱內動脈狹窄患者為研究對象，探討阿托伐他汀聯合銀杏葉提取物在顱內動脈狹窄患者中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月至2021年3月保定市第二醫院收治的112 例顱內動脈狹窄患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為對照組與研究組，每組各56 例。對照組中，男31 例，女25 例；年齡57～73 歲，平均（64.53±3.69）歲；體重指數20.3～29.2 kg/m2，平均（24.11±1.35）kg/m2。研究組中，男32 例，女24 例；年齡56～72 歲，平均（64.58±3.71）歲；體重指數20.1～29.3 kg/m2，平均（24.14±1.31）kg/m2。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：①患者經CT、超聲確診；②患者病程≥3 個月，伴有記憶力減退癥狀；③患者簽署知情同意書；④患者精神良好。排除標準：①顱內出血者；②對本研究所用藥物有過敏反應者；③顱內動脈完全閉塞者；④伴有全身性嚴重感染者。

1.2 方法

所有患者均予以控壓、降糖、腦神經細胞保護等常規對癥治療措施，并指導患者每天口服1 次100 mg阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司；國藥準字J20171021；生產批號：20181107）和75 mg 氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司；國藥準字J20130083；生產批號：20181224]。在此基礎上，對照組患者采用阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司； 國藥準字H20051408； 生產批號：20181219）口服治療，劑量為20 mg/次，1 次/d。研究組患者在對照組的基礎上采用銀杏葉提取物（悅康藥業集團有限公司；國藥準字H20070226；生產批號：20181023）治療，取10 ml 本品溶于250 ml 生理鹽水中靜脈滴注，2 次/d。兩組患者均連續用藥3 個月。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患者治療前、治療3 個月后的認知功能、日常生活活動能力、血清解偶聯蛋白2（uncoupling protein 2，UCP2）、腦源性神經營養因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、血脂水平及不良反應發生情況。①認知功能：采用簡易智能精神狀態檢查量表（mini-mental state examination，MMSE）[6]評估，包括時間定向力、即刻記憶、語言、計算力等，共30 題，滿分30 分，分數越高則認知功能越好。②日常生活活動能力：采用日常生活活動能力（activities of daily living，ADL）量表[7]評估，包括進食、穿衣、活動等，共100分，分數越高則日常生活能力越高。③UCP2、BDNF 水平：抽取患者5 ml 靜脈血，以3000 r/min 離心10 min，離心半徑為15 cm，獲取血清后，使用酶聯免疫分析法測定血清UCP2、BDNF 水平。④血脂水平： 采用HRD800 型全自動生化分析儀（上海聚慕醫療器械有限公司）測定總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglycerides，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、 低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平。⑤不良反應：包括肌痛、胃腸道不適、頭痛。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對樣本t 檢驗；計數資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后MMSE、ADL 評分的比較

治療前，兩組患者的MMSE、ADL 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的MMSE、ADL 評分高于治療前，且研究組患者的MMSE、ADL評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后MMSE、ADL 評分的比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后MMSE、ADL 評分的比較（分，±s）

組別 MMSE治療前 治療后 t 值 P 值ADL治療前 治療后 t 值 P 值對照組（n=56）研究組（n=56）t 值P 值23.18±1.02 23.13±1.01 0.261 0.795 25.69±1.15 26.42±1.20 3.287 0.001 12.219 15.697＜0.001＜0.001 71.42±5.38 70.69±5.27 0.725 0.470 79.42±6.10 89.38±5.28 9.239＜0.001 7.361 18.749＜0.001＜0.001

2.2 兩組患者治療前后UCP2、BDNF 水平的比較

治療前，兩組患者的UCP2、BDNF 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的UCP2、BDNF 水平高于治療前，且研究組患者的UCP2、BDNF 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后UCP2、BDNF 水平的比較（ng/ml，±s）

表2 兩組患者治療前后UCP2、BDNF 水平的比較（ng/ml，±s）

組別 UCP2治療前 治療后 t 值 P 值BDNF治療前 治療后 t 值 P 值對照組（n=56）研究組（n=56）t 值P 值7.68±1.14 7.71±1.12 0.141 0.889 11.09±1.35 13.47±1.41 9.124＜0.001 14.442 23.937＜0.001＜0.001 9.39±1.26 9.35±1.28 0.167 0.868 11.78±1.30 12.84±1.36 4.216＜0.001 9.879 13.984＜0.001＜0.001

2.3 兩組患者治療前后血脂水平的比較

治療前，兩組患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的TC、TG、LDL-C 水平低于治療前，HDL-C 水平高于治療前，且研究組患者的TC、TG、LDL-C 水平低于對照組，HDL-C 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后血脂水平的比較（mmol/L，±s）

表3 兩組患者治療前后血脂水平的比較（mmol/L，±s）

組別 TC治療前 治療后 t 值 P 值TG治療前 治療后 t 值 P 值對照組（n=56）研究組（n=56）t 值P 值5.92±0.98 5.94±0.99 0.107 0.915 5.11±0.73 4.68±0.55 3.521 0.001 4.906 8.326＜0.001＜0.001 2.34±0.72 2.38±0.73 0.292 0.771 1.87±0.60 1.43±0.51 4.181＜0.001 3.753 7.983＜0.001＜0.001組別 HDL-C治療前 治療后 t 值 P 值LDL-C治療前 治療后 t 值 P 值對照組（n=56）研究組（n=56）t 值P 值1.28±0.37 1.30±0.35 0.294 0.769 1.56±0.42 1.97±0.44 5.044＜0.001 3.743 8.918＜0.001＜0.001 2.71±0.62 2.74±0.63 0.254 0.800 2.24±0.49 1.58±0.41 7.730＜0.001 4.451 11.549＜0.001＜0.001

2.4 兩組患者不良反應總發生率的比較

研究組發生肌痛1 例，胃腸道不適2 例，頭痛2例，不良反應總發生率為8.93%（5/56）； 對照組發生肌痛2 例，胃腸道不適1 例，不良反應總發生率為5.36%（3/56），兩組比較，差異無統計學意義（χ2=0.135，P=0.714）。

3 討論

顱內動脈狹窄是腦血管事件發生的獨立危險因素，隨著狹窄程度加重，會引起腦缺血，造成神經細胞變性，導致認知損傷，甚至危及患者生命安全[8-9]。血脂異常造成的動脈粥樣硬化及斑塊形成是導致顱內動脈狹窄的重要原因，顱內動脈狹窄患者普遍存在TC、TG、LDL-C 水平升高。阿托伐他汀是臨床治療顱內動脈狹窄的常用藥物，能夠競爭性抑制羥甲基戊二醛單酰輔酶A 還原酶的合成，調節血脂水平，且具有抗氧化、抗炎等多種作用，在一定程度上延緩顱內動脈狹窄發展[10-11]。

有研究發現，顱內動脈狹窄患者認知功能的發生與血清UCP2、BDNF 聯系密切，其中UCP2 是線粒體內膜的載體蛋白，可維持機體氧化-抗氧化平衡，減輕神經細胞損傷，其水平低表示認知功能損傷程度較重；BDNF 參與神經元生長發育整個生理過程，與機體記憶、學習功能息息相關，是反映神經功能損傷情況的重要指標[12-13]。本研究結果顯示，研究組患者的MMSE、ADL 評分及UCP2、BDNF、HDL-C 水平高于對照組，TC、TG、LDL-C 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示阿托伐他汀聯合銀杏葉提取物在顱內動脈狹窄患者中具有較高的應用價值。中醫學認為認知障礙屬“健忘”范疇，是因瘀濁阻滯于腦，致清竅蒙蔽，神明失聰[14]。銀杏葉歸心、肺經，可起到活血、化瘀、通絡之效[15-18]。銀杏葉提取物以銀杏萜內酯、黃酮化合物為主要成分，其中萜內酯類化合物可降低毛細血管通透性，恢復血管彈性，預防血小板黏著，并能夠調節腦內微循環，從而起到保護腦組織的作用。黃酮化合物則能夠清除機體過多的氧自由基，抑制氧化應激反應，保護神經細胞，還能夠增加兒茶酚胺的釋放，擴張血管，促進腦血流循環，減輕腦缺血情況，有利于神經功能恢復，改善認知功能。將銀杏葉提取物與阿托伐他汀聯合應用，可互相補充、協同增效，能夠更好地調節患者的血脂水平，降低細胞活性氧自由基水平，利于神經元修復，從而提高UCP2、BDNF 水平，有效改善患者的認知功能。另外，銀杏葉提取物屬中成藥，成分安全有效，毒副作用較小，與阿托伐他汀聯用后不會增加不良反應，臨床用藥安全性較高。本研究納入樣本量有限，結果可能出現一定偏差，臨床應擴大樣本量，進一步證實阿托伐他汀聯合銀杏葉提取物在顱內動脈狹窄患者中的治療價值。

綜上所述，阿托伐他汀聯合銀杏葉提取物應用于顱內動脈狹窄患者治療中的效果較佳，有利于血脂及UCP2、BDNF 水平的改善，從而促進患者認知功能及日常活動能力恢復，且不會增加不良反應，安全可行。