氯吡格雷聯(lián)合腸溶性阿司匹林治療急性心肌梗死的臨床效果

劉 俊

湖北省協(xié)和洪湖醫(yī)院/洪湖市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，湖北洪湖 433200

急性心肌梗死是臨床高發(fā)心血管疾病之一，具有發(fā)病快，致死率高的特點(diǎn)，近年來(lái)，急性心肌梗死在臨床中，呈現(xiàn)出發(fā)病率升高及年輕化的趨勢(shì)[1]。急性心肌梗死的發(fā)生，與血小板的活化、血栓的形成密切相關(guān)，因此臨床普遍使用抗血小板藥物針對(duì)急性心肌梗死患者進(jìn)行治療，其中就包括氯吡格雷與阿司匹林。阿司匹林是最為常見(jiàn)的急性心肌梗死治療藥物，當(dāng)患者出現(xiàn)阿司匹林過(guò)敏或是耐受狀況時(shí)，氯吡格雷往往作為替代藥物出現(xiàn)。阿司匹林與氯吡格雷在藥用機(jī)理上存在差異，但是其均可達(dá)到針對(duì)血小板的活化抑制目的[2]。本研究就此展開(kāi)探討，以聯(lián)合用藥（氯吡格雷+腸溶性阿司匹林）治療方案的臨床價(jià)值為重點(diǎn)，納入急性心肌梗死患者80 例，進(jìn)行分組對(duì)照分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年1月協(xié)和洪湖醫(yī)院/洪湖市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的80 例急性心肌梗死患者作為研究對(duì)象，按照雙色球法分為觀察組（40例）與對(duì)照組（40 例）。觀察組中，男21 例，女19 例；年齡42～75 歲，平均（54.25±2.06）歲；廣泛性梗死3例，前間壁梗死18 例，下壁梗死4 例，復(fù)合壁梗死15 例。對(duì)照組中，男22 例，女18 例；年齡45～76 歲，平均（54.19±2.12）歲；廣泛性梗死4 例，前間壁梗死17 例，下壁梗死5 例，復(fù)合壁梗死14 例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《急性ST 段抬高型急性心肌梗死診斷和治療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②臨床表現(xiàn)肢端發(fā)紺、胸痛伴胸悶、心悸、心源性胸痛等急性心肌梗死典型癥狀[4]；③臨床資料完整；④所有患者均自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)?yán)重肝功能障礙患者；②長(zhǎng)期酗酒的生活習(xí)慣、藥物濫用史患者[5]；③顱內(nèi)出血病史患者；④對(duì)本研究藥物存在過(guò)敏或禁忌證患者。

1.2 方法

對(duì)照組采用腸溶性阿司匹林單獨(dú)用藥治療方法，阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021，生產(chǎn)批號(hào)BJ16177），口服，1 次/d，每次100 mg。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合氯吡格雷治療。氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20180029，生產(chǎn)批號(hào)A170408A2]，口服，1 次/d，每次75 mg。

兩組均治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床治療效果判定：療程結(jié)束后，臨床癥狀胸骨后、心前區(qū)疼痛消失，與治療前相比，疼痛發(fā)作次數(shù)降低80%以上，心電圖正常，為顯效；療程結(jié)束后，臨床癥狀胸骨后、心前區(qū)疼痛發(fā)作次數(shù)明顯下降，較治療前發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間均降低50%以上，心電圖趨于正常，抬高ST-T 段下移0.05～0.2 mV，為有效；其他情況定義為無(wú)效[6]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

心血管不良事件發(fā)生率：由研究小組，針對(duì)療程期間患者進(jìn)行跟蹤隨訪，對(duì)其心血管不良事件的發(fā)生情況進(jìn)行記錄，包括心律失常、心力衰竭、心血管性死亡、血管再閉塞等[7]。

心功能指標(biāo)：以心臟彩超為媒介，對(duì)患者治療前、后左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVDD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）以及左室短軸縮短率（fractional shortening rate，F(xiàn)S）等指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)[8]。

凝血功能指標(biāo)：對(duì)治療前、后患者給予血常規(guī)檢查[5]，比較患者比較血小板計(jì)數(shù)、血小板聚集率、二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP）最大聚集時(shí)間以及ADP 最大聚集率指標(biāo)的變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果的比較

觀察組患者的臨床治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床治療效果的比較[n（%）]

2.2 兩組患者心血管不良事件發(fā)生情況的比較

觀察組患者心血管不良事件總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者心血管不良事件發(fā)生情況的比較[n（%）]

2.3 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組的心功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組的LVEF、FS 高于治療前，LVDD 低于治療前，且觀察組患者的LVEF、FS 高于對(duì)照組，LVDD 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)的比較（±s）

表3 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)的比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 LVDD（mm）治療前 治療后LVEF（%）治療前 治療后FS（%）治療前 治療后觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t 值P 值62.11±5.48 61.97±6.12 0.1077 0.9144 49.15±6.77a 54.81±6.34a 4.5413＜0.0001 34.31±3.41 34.21±3.69 0.1258 0.9002 63.94±5.88a 54.19±4.97a 8.0093＜0.0001 33.93±3.65 34.02±3.23 0.1167 0.9073 54.04±3.77a 44.82±3.82a 10.8648＜0.0001

2.4 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組的凝血功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組的血小板計(jì)數(shù)值、血小板聚集率低于治療前，ADP 最大聚集時(shí)間、ADP 最大聚集率高于治療前，且觀察組患者血小板計(jì)數(shù)值、血小板聚集率低于對(duì)照組，ADP 最大聚集時(shí)間、ADP 最大聚集率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)的比較（±s）

表4 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)的比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 血小板計(jì)數(shù)（×109/L）治療前 治療后血小板聚集率（%）治療前 治療后ADP 最大聚集時(shí)間（s）治療前 治療后ADP 最大聚集率（%）治療前 治療后觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t 值P 值212.14±92.38 213.06±95.01 0.0439 0.9651 125.62±59.13a 192.45±84.65a 4.0933 0.0001 50.75±8.88 50.69±8.74 0.0304 0.9758 35.14±3.51a 42.45±7.42a 5.6323＜0.0001 58.74±30.22 57.96±30.15 0.1155 0.9083 156.31±74.41a 68.14±54.53a 6.0447＜0.0001 33.16±4.41 33.22±4.62 0.0594 0.9528 152.31±57.63a 40.34±10.31a 12.0960＜0.0001

3 討論

急性心肌梗死在臨床中危害性較大，具有起病急驟、致死率、致殘率高的特點(diǎn)，發(fā)病后常伴隨胸骨后、心前區(qū)壓榨性疼痛，甚至是心律失常、心力衰竭，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[10]。

阿司匹林作為常用的心血管疾病治療藥物，其能夠?qū)Νh(huán)氧酶的活性進(jìn)行抑制，從而降低前列腺素及血栓素的生成速率，發(fā)揮抗血小板作用，并且阿司匹林還能夠促進(jìn)纖維蛋白凝塊的滲透性，經(jīng)乙酰化賴(lài)氨酸殘基，溶解血塊，預(yù)防血栓的生成[11-12]；氯吡格雷屬于血小板ADP 受體抑制劑，其能夠在肝臟中快速激活，與ADP 受體進(jìn)行不可逆結(jié)合，起到阻隔血小板結(jié)合ADP 的效果，從而預(yù)防其他激動(dòng)劑誘導(dǎo)血小板的凝聚，聯(lián)合阿司匹林用藥治療，利用阿司匹林阻斷血栓素介導(dǎo)通路，有效抑制血小板的聚集，利用氯吡格雷的協(xié)同作用，阻斷ADP 的結(jié)合，降低血小板聚集，進(jìn)而發(fā)揮更好的治療效果[13-14]。

在孫黎博等[15-17]的研究中，86 例急性心肌梗死患者為觀察對(duì)象，進(jìn)行阿司匹林治療與阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療的療效分析，結(jié)論指出氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林能改善急性心肌梗死患者凝血水平，能改善機(jī)體炎癥狀態(tài)，且藥物安全性較高，能降低心血管事件發(fā)生率。提示在聯(lián)合阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷用藥下，對(duì)于控制急性心肌梗死患者的凝血因子指標(biāo)，改善心功能的積極意義，同時(shí)用藥安全性高。

綜上所述，針對(duì)急性心肌梗死病例，氯吡格雷+阿司匹林腸溶片聯(lián)合治療，對(duì)于提升臨床治療效果，降低治療心血管不良事件影響，改善患者心功能、凝血功能，效果顯著，可行性?xún)r(jià)值高。