基于數據挖掘分析趙海濱教授治療雙心疾病的組方規律及用藥經驗

劉 祥 唐卓然 齊 鑫 賈子昊 周 悅 趙海濱

1.北京中醫藥大學研究生院，北京 100029；2.北京中醫藥大學東方醫院心內科，北京 100071

“雙心醫學”是研究心血管病和心理情緒障礙之間內在關聯、病理演變和轉歸的一門學科[1]。心理疾病與心血管病的發生和演變息息相關，流行病學調查顯示，心血管疾病與焦慮抑郁障礙的共病率日趨升高，高達40%～50%[2]。目前，抗焦慮抑郁藥物副作用突出，患者接受度低、依從性差。趙海濱教授是首都中青年名中醫，北京中醫藥大學東方醫院教授，師承全國名老中醫陳鏡合及邵念方教授，致力于雙心疾病的研究，重視活血安神法，提倡“祛瘀法”治“血脈之心”，“調神法”治“神明之心”以實現“雙心同治”。數據挖掘是從大量數據中抽取和挖掘未知的、有價值的模式或規律等知識的復雜過程[3]。近年來已被廣泛應用于科研、教育等領域[4]。本研究以前期成果為基礎[5-8]，運用數據挖掘技術，分析趙海濱教授治療雙心疾病的組方規律和用藥經驗。

1 資料與方法

1.1 處方來源

選取趙海濱教授2018 年1 月至2021 年4 月治療雙心疾病的病歷資料，處方均由趙海濱教授親筆書寫，共計194 首。

1.2 納入標準

①符合雙心疾病的診斷標準[9]；②同意口服中藥湯劑或顆粒劑治療；③病歷經復診或隨診證實中藥處方療效顯著。

1.3 排除標準

①有嚴重并發癥以致使用其他藥物；②藥物組成及劑量筆記不清。

1.4 藥名規范

在趙海濱教授處方用藥習慣的基礎上，根據《中華人民共和國藥典》[10]一部及《中藥大辭典》[11]規范中藥名稱，如將“烏賊骨”統一為“海螵蛸”，“草決明”統一為“決明子”等。

1.5 數據錄入與分析

經過規范的數據遴選，病歷資料均經雙人審核，由專業人員將處方錄入中醫傳承輔助平臺（V2.5）。將194 首中藥處方準確錄入中醫傳承輔助平臺（V2.5）“平臺管理”中的“方劑管理”欄目，建立數據庫。運用中醫傳承輔助平臺（V2.5）“數據分析”及“方劑分析”進行數據挖掘。進入平臺“組方規律”板塊，設定“支持度個數”為62，“置信度”為0.8，分析藥物關聯規則。運用功能面板下的“新方分析”，設定“相關系數”為5，“懲罰系數”為2，“Result”數值為3，運用復雜系統熵聚類算法分析核心藥物組合。應用無監督熵層次聚類算法，在核心組合的基礎上，選擇“聚類-提取組合”，分析潛在新方，總結趙海濱教授的組方規律及用藥經驗。

2 結果

2.1 用藥頻次分析

194 首處方共包含148 味中藥，總頻次2911。使用頻次≥25 的中藥有36 味，其中理氣、清熱、安神、補血活血、化痰及利水滲濕藥較為常用。見表1。

表1 用藥頻次分析（頻次≥25）

2.2 藥物四氣頻次分析

對涉及藥物的四氣進行統計，其頻次最高為溫性，寒性和平性次之，涼性和熱性最少。見圖1。

圖1 藥物四氣頻次分布

2.3 藥物五味頻次分析

對涉及藥物的五味進行統計，辛、苦及甘味藥使用較多。見圖2。

圖2 藥物五味頻次分布

2.4 藥物歸經頻次分析

對涉及藥物的歸經進行統計，歸經以脾、肺、胃、肝及心經較為常見，可連及腎、膽及大腸經。見圖3。

圖3 藥物歸經頻次分布

2.5 基于關聯規則的組方規律分析

共導出22 種常見藥物組合，包含12 味中藥。使用頻次≥62 的藥物組合見表2，網絡展示見圖4。其中，白術和茯苓的關聯度最高，藥物組合的關聯規則（＞0.87）結果見表3。

表2 藥物組合頻次分析（頻次≥62）

表3 藥物組合的關聯規則分析（強度＞0.87）

圖4 藥物關聯規則的網絡展示

2.6 基于復雜系統熵聚類分析核心藥物組合

基于復雜系統熵聚類分析核心藥物組合導出22 組由3 味中藥組成的核心組合，見表4。

表4 基于復雜系統熵聚類的核心藥物組合

2.7 基于無監督的層次聚類的新方分析

層次聚類分析共提取出兩組核心組合，各包含4 首核心藥物組合，見表5。進一步提取出4 首潛在的新方見表6，網絡展示見圖5。

圖5 潛在新處方的網絡展示

表5 層次聚類的核心組合

表6 基于熵層次聚類的新處方

3 討論

追根溯源，《黃帝內經》“心主血脈”與“心主神明”等論述中已蘊含雙心思想[13]。趙海濱教授認為雙心之病，生理相依，病理互損，故提倡“祛瘀法”治“血脈之心”，“調神法”治“神明之心”以實現“雙心同治”。基于數據挖掘結果，將趙海濱教授治療雙心疾病的組方規律和用藥經驗歸納如下：

3.1 多臟同調，重視氣機

《素問·舉痛論篇》中有：“百病生于氣也。”《素問·六微旨大論篇》曰：“出入廢則神機化滅，升降息則氣立孤危。”氣機調暢，人體的生命活動才能正常進行[14]。

人體氣機的升降運動需要五臟六腑的共同參與，主要與脾、胃、肝、肺有關。脾主升，胃主降，是氣機調節的樞紐[15]。肝、肺可協調脾胃氣機升降。《血證論》云：“肝之清陽不升，則不能疏泄水谷，滲泄中滿之證在所不免。”肝郁乘脾，脾失運化，水精不布而中壅。故氣機不暢，百病由生。正如《景岳全書》所言：“氣之為用，無所不至，一有不調，則無所不病。”據四氣五味和歸經結果，辛溫及苦寒藥物使用頻次較多，其“辛開苦降”的用藥思路便是為通暢氣機而設。另外，所用中藥雖涉及于心，但歸屬脾胃肺肝四臟者最多，印證了調氣為先的理念。

3.2 濕邪為患，化痰、活血、行氣多方加持

《溫熱論》曰：“濕邪害人最廣。”濕邪聚而為水，積水成飲，水飲凌心擾神，發為雙心疾病。據用藥頻次結果，參考《中藥學》教材[16]，趙海濱教授除使用理氣清熱、補血活血藥外，十分重視化痰祛濕之品，體現了雙心疾病濕邪為患的特點。

《血證論》云：“水病不離乎血，血病不離乎水。”瘀血留滯，津行不利，水濕則生，交織纏綿，互為因果。《靈樞·平人絕谷》中有“血脈和利，精神乃居”。心神得血濡養，則血脈利，心神安；瘀血不去，新血難生，心神失養。趙海濱教授提倡“雙心同治”，尤重驅瘀調神法[6]。“祛瘀養心”法可通過抑制心肌梗死后的炎癥狀態，減少患者心絞痛發作次數，改善抑郁程度[17-18]。常用藥物組合中，選用瓜蔞薤白半夏湯的核心藥對薤白、瓜蔞以祛痰寬胸，配伍桃仁、牡丹皮，共奏活血利水之功。另外，熵層次聚類結果示，白芍屬核心藥組1，與桃仁、柴胡同用，除補血養陰外，更有活血利水之效[19]。與《名醫別錄·卷二》中“芍藥主通順血脈，散惡血，逐賊血，去水氣，利膀胱”相符。

《景岳全書》曰：“治水者，必先治氣。氣不能化，則水必不利。”故趙海濱教授常將祛濕利水藥與理氣藥配伍使用，使氣行則水利[20]。核心藥組中，取四逆散中的核心藥物枳實、柴胡以理氣解郁，與瓜蔞、薤白同用，則痰可化，濕可除。

3.3 標本兼顧，通補兼施

《靈樞·邪客》曰：“心者，精神之所舍也。”《景岳全書》中有“血虛則無以養心，心虛則神不守舍”。心生血，血化神，血虛則心神失養而神亂，因此應重視標本兼顧，安神治病之標，補氣養血、清熱化痰、活血通脈治病之本。在層次聚類法導出的核心組合及新方中，茯神與白術、澤瀉共用，祛邪利水之余兼顧安神養心[21]。葉天士言：“大凡經脈六腑之病，總以宣通為是。”祛邪除痹，調暢氣血，恢復臟腑功能之法都屬于廣義“通法”[22-23]，蘊含“凡病宜通”的理念。活血溫通法治療冠心病，祛邪、疏肝、理氣、活血等具體治法均可稱為“通法”[24-26]。根據新方結果，新方2 為薤白、石菖蒲、瓜蔞、牡丹皮，石菖蒲開竅化濕、醒神明目，與瓜蔞、丹皮、薤白相配，增強了活血通竅之力[27]。現代藥理學證實，石菖蒲有益智、鎮靜、抗抑郁、抑制血小板聚集等作用[28]。新方4 為大棗、炙甘草、浮小麥、紫蘇梗、生姜、厚樸，該方將甘麥大棗湯與半夏厚樸湯的核心藥相配，一方面養血安神，另一方面行氣化痰，令其補而不滯，氣血流通。

綜上，本研究以中醫輔助傳承平臺為依托，對趙海濱教授治療雙心疾病的有效處方進行數據挖掘，總結歸納趙教授的組方用藥規律及學術思想，以期裨益于雙心疾病的臨床診療。但本研究重點收錄的為近三年的處方，時間較局限，故患者的長期預后有待于進一步驗證。