某院成人患者抗癲癇藥物相關問題分析

張今潞，智勇剛，胡 杰，王 恒（.石河子大學藥學院，新疆 石河子 83000；.石河子大學醫學院第一附屬醫院藥劑科，新疆石河子 83000）

臨床治療癲癇以服用抗癲癇藥物為主，因其病程長和易反復發作的特點，患者需長期甚至終身服藥。成年人與兒童相比大多合并多種基礎疾病，臨床多為合并用藥，極易發生藥物相關問題（drugrelated problems，DRPs）。DRPs是指涉及藥物治療的事件或情況，實際上或潛在地干擾了預期的健康結果[1]。DRPs與治療效果和藥品不良事件有關[2]，及時識別、減少DRPs能夠提高臨床療效，避免不良事件的發生。本研究應用PCNE-DRPs V8.02分類系統識別、評價某院癲癇患者抗癲癇藥物相關問題，總結并分析抗癲癇藥物在臨床中的使用問題，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用回顧性研究的方法，通過醫院信息系統提取2020年1月–2021年6月期間入院的所有癲癇患者病歷，共計418份。納入標準：①患者年齡≥18歲；②被明確診斷為癲癇的住院患者。排除標準：①妊娠期婦女；②使用抗癲癇藥物的非癲癇患者。

1.2 方法

統計患者年齡、共患疾病、不良反應、血藥濃度等資料，使用PCNE-DRPs V8.02分類法對病歷中抗癲癇藥物的適應證、藥物選擇、劑量、不良反應等進行DRPs分析。不良反應數據來源于病程記錄和血液學檢驗結果。根據《臨床診療指南·癲癇病分冊（2015修訂版）》[3]、《成人癲癇持續狀態的管理》[4]、藥品說明書、相關臨床研究[5-9]等資料判斷藥物使用的合理性。使用SPSS 26.0軟件對結果進行匯總分析。

2 結果

2.1 患者一般資料及抗癲癇藥物使用情況

418例住院病例中繼發性癲癇的患者最多（387例，92.58%），以部分性發作患者為主（225例，53.83%）。腦出血是繼發性癲癇最主要的原因（140例，36.18%），詳見表1。抗癲癇藥物使用中，癲癇持續狀態治療共計249例次，使用單種抗癲癇藥治療共計497例次，聯合用藥共計146例次，詳見表2。

表1 患者一般資料Tab 1 General information of patients

表2 抗癲癇藥物使用情況Tab 2 Use of antiepileptic drugs

2.2 血藥濃度監測結果

418例患者中共223例（53.35%）進行了血藥濃度監測，監測藥物有丙戊酸鈉（有效濃度范圍為50～100 μg·mL-1）、拉莫三嗪（有效濃度范圍為2～8 μg·mL-1）、卡馬西平（有效濃度范圍為4～12μg·mL-1），詳見表3。

表3 不同抗癲癇藥物血藥濃度監測結果.例Tab 3 Monitoring results of blood concentration of different antiepileptic drugs.case

2.3 藥品不良反應

418例患者中共80例患者發生不良反應（19.14%），主要表現為嗜睡、肝功能異常、血小板減少、皮疹，涉及藥物有丙戊酸鈉、卡馬西平、拉莫三嗪，詳見表4。

表4 抗癲癇藥物致不良反應情況Tab 4 Adverse reactions induced by antiepileptic drugs

2.4 抗癲癇藥物DRPs

418例患者共統計得出573個DRPs，人均1.37個問題，詳見表5。

表5 抗癲癇藥物DRPsTab 5 DRPs of antiepileptic drugs

2.5 抗癲癇藥物DRPs原因及具體分類

418例患者共統計得出1040個DRPs原因，人均2.49個，具體原因及分類詳見表6。

表6 抗癲癇藥DRPs原因及具體分類Tab 6 Reasons and classification of antiepileptic drugs DRPs

3 討論

3.1 患者一般資料

418例患者中，中老年患者占比80.86%，患4種及以上基礎疾病的患者占比58.61%，腦血管病占繼發病因首位（59.44%），是引起繼發性癲癇的主要原因[10]。血壓、血糖波動、電解質紊亂等均為癲癇誘因，癲癇治療的同時控制好基礎疾病十分重要。患者多為癲癇部分性發作（53.83%），卡馬西平為常用藥物，但僅有21例患者（9.33%）在部分性發作時使用了卡馬西平，這主要因為中老年患者患多種基礎疾病，卡馬西平為肝藥酶誘導劑可影響多種藥物療效，故臨床傾向于選用其他藥物。

3.2 血藥濃度監測結果

丙戊酸鈉、拉莫三嗪、卡馬西平由于服用周期長、個體差異大，因此被列為臨床常規監測血藥濃度的藥物[11-12]。監測結果發現有10例丙戊酸鈉和3例拉莫三嗪的血藥濃度高于正常范圍，這會增加不良反應發生的風險，可能與藥物重復使用、給藥劑量過高、給藥頻次過多和聯合用藥有關。另有58例患者丙戊酸鈉和16例患者拉莫三嗪的血藥濃度低于正常范圍，這可能會影響藥物療效，與給藥劑量過低、給藥頻次不足、療程過短、患者未正確服藥以及在藥物達穩態血藥濃度之前測定濃度有關。

3.3 藥品不良反應

共80例患者（19.14%）用藥過程中發生不良反應，主要原因有藥物相互作用、藥物劑量過高、藥物重復使用、加藥過快、劑量過高等。中老年人免疫力低下，肝腎功能減弱，有關藥物代謝半衰期延長，更容易發生不良反應。臨床用藥時更需關注中老年患者個體用藥情況，減少不良反應發生。

3.4 抗癲癇藥物DRPs原因分析

統計分析得出的眾多DRPs原因中，藥物選擇問題占比最高（41.45%）。包括選藥不適宜、無指征用藥、藥物相互作用、藥物重復使用、存在適應證未給予藥物治療和過度治療。癲癇持續狀態的初始治療首選單藥治療，若治療后仍有發作，靜脈泵入丙戊酸鈉能夠有效控制病癥[13]，無需多種抗癲癇藥物同時聯用。患者病情穩定后選擇口服抗癲癇藥物時需充分考慮患者自身情況，避免禁忌癥下用藥的情況，同時明確癲癇發作類型，選擇合適藥物，結合藥物療效調整劑量或種類。

中老年患者大多患有基礎疾病，臨床多藥聯用易與抗癲癇藥物產生相互作用，影響癲癇或其他疾病的治療效果，因此用藥時應嚴密監測，防止發生不良反應[14-15]。另外許多患者聯合使用多種抗癲癇藥物，相互作用致使血藥濃度升高或降低，臨床應盡可能單藥治療[3]。

除丙戊酸鈉是根據患者體重給藥外，其余抗癲癇藥物的用法用量在說明書中均有明確規定，臨床應嚴格參考說明書給藥，重復給藥、劑量過高、加藥過快、給藥頻次過多都容易發生不良反應。患者正確服藥是藥物發揮療效的前提，正確監測血藥濃度可指導藥物劑量調整。臨床藥師應注重患者用藥教育，科普疾病知識以及藥物正確服用方法，保證藥物療效，同時為臨床醫師提供血藥濃度正確監測方法，并及時跟進血藥濃度復查結果，調整給藥劑量。

綜上，該院臨床應加強對抗癲癇藥物使用和血藥濃度監測的規范化管理，促進臨床合理用藥。本研究總結了中老年患者治療中的常見問題，為臨床合理用藥提供參考，另外研究也存在不足：如未全面分析住院患者所有用藥，只集中在抗癲癇藥物；另外回顧性分析無法及時進行干預，今后將實施患者用藥相關問題的前瞻性研究，為醫院完善藥學服務提供思路。