瑞格列奈聯合胰島素泵治療糖尿病的療效及不良反應發生率評價

邱艷

湖北省榮軍醫院內二科，湖北武漢 430000

糖尿病作為高發性、 危害性較大的內分泌系統疾病類型之一，老年人、肥胖人群、家族病史者發病風險較高，其發生與機體胰島素分泌缺陷、胰島素抵抗有關，致機體血糖值超過正常水平，目前已成為嚴重威脅人類健康的社會公共衛生問題[1]。伴隨城市化進程的加快，受到飲食結構、生活習慣等外在因素影響，糖尿病發病率表現出低齡化趨勢。在糖尿病治療過程中口服藥物聯合治療可穩定降糖且提高胰島素敏感性，促進胰島β 細胞功能恢復，有效控制病情。有研究提出， 應用胰島素泵治療能夠模擬機體生物胰島素分泌， 有效緩解糖毒性， 在改善患者胰島功能、提高治療安全性方面具有明顯優勢[2]。 該研究選取 2020 年 5 月—2021 年 5 月 90 例糖尿病患者為研究對象，評估瑞格列奈聯合胰島素泵治療的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇90 例糖尿病患者，參考“數字雙盲法”分為對照組和觀察組，每組45 例。 對照組男25 例，女20例；年齡 37～69 歲，平均（51.63±4.05）歲；病程 2～8年，平均（5.36±1.46）年。觀察組男 27 例，女 18 例；年齡 38～70 歲，平均（51.87±4.58）歲；病程 2～9 年，平均（5.68±1.72）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組應用二甲雙胍（規格：0.25 g×48 片，國藥準字 H31021359）口服治療，1 次/d，0.5 g/次；瑞格列奈（規格：0.5 mg×30 片，國藥準字 H20133037）口服治療，1 次/d，0.5 mg/次。 持續用藥 2 周。

觀察組在對照組用藥基礎上實施胰島素泵治療，胰島素泵持續皮下輸注賴普胰島素（規格：30 mL:300 U，國藥準字 J20100005），使用美敦力 721泵，控制初始劑量為 0.4～0.6 U/（kg·d），基礎量與餐時時量分配比為1:1，每日結合患者血糖監測情況對胰島素用量進行調整，直至血糖達標。 持續治療2 周。

在治療過程中需注意患者飲食控制及加強生活管理，規律作息，不可勞累，維持穩定的心態。

1.3 觀察指標

①臨床總療效。顯效：臨床癥狀完全消失，FBG 控制在 4.5～6.0 mmol/L，HbA1c 下降程度＞30%，2 hPG控制在 5.0～8.0 mmol/L；有效：控制 FBG 水平≤7 mmol/L，HbA1c 下降程度 10%～30%， 控制 2 BPG 水平≤10.0 mmol/L；無效：與以上標準均不相符[3]。 有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100.00%。

②血糖控制效果。 于治療前、治療后，利用全自動生化儀測定空腹血糖（FBG）、餐后 2 h 血糖（2 hBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。

③觀察兩組血糖達標時間、低血糖發生率。

④胰島β 細胞功能指標。根據相關計算公式胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、胰島素分泌指數（HOMA-β）值[4]。

⑤比較兩組不良反應發生情況， 包括分別為頭暈頭痛、惡心嘔吐、肝酶升高、腹痛腹瀉等。

1.4 統計方法

采用SPSS 24.0 統計學軟件分析數據， 符合正態分布的計量資料用（）表示，組間差異比較采用t 檢驗；計數資料采用頻數或率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者用藥總療效比較

觀察組治療總療效95.56%明顯高于對照組80.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組用藥總療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者血糖控制效果比較

兩組治療后較同組治療前血糖指標均下降，觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血糖控制效果比較（）

表2 兩組患者血糖控制效果比較（）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與治療前比較，#P＜0.05

?

2.3 兩組患者胰島β 細胞功能指標比較

兩組治療前胰島β 細胞功能指標比較， 差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組治療后 HOMA-IR 顯著低于對照組，HOMA-IS 明顯高于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者胰島β 細胞功能指標比較（）

表3 兩組患者胰島β 細胞功能指標比較（）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與治療前比較，#P＜0.05

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2.4 兩組患者血糖達標時間、低血糖發生率比較

觀察組低血糖發生率為8.89%（4/45），低于對照組的 24.44%（11/45），差異有統計學意義（χ2=3.920，P=0.047）。 觀察組較對照組血糖達標時間更短，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 4。

表4 兩組患者血糖達標時間比較 [（）,d]

表4 兩組患者血糖達標時間比較 [（）,d]

組別血糖達標時間對照組（n=45）觀察組（n=45）t 值P 值7.64±1.36 6.47±1.22 4.295＜0.001

2.5 兩組患者不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），未發現嚴重不良反應，所出現的不良反應經對癥處理后均完全消失。 見表5。

表5 兩組患者不良反應率比較[n（%）]

3 討論

現階段臨床治療糖尿病的關鍵在于控制血糖、改善胰島素分泌缺陷，糾正血糖代謝紊亂情況[5]。 二甲雙胍為糖尿病臨床治療的首選藥物， 可抑制肝糖輸出，降低腸道對葡萄糖的吸收率，增加外周組織對葡萄糖的利用及攝取，有效控制血糖，同時通過對肝細胞胰島素受體絡氨酸激酶活性的調節， 改善機體胰島素抵抗，進而提高外周組織對胰島素的敏感性[6-7]。二甲雙胍還具有降低體質量的作用， 可有效改善內皮細胞功能，增加機體胰島素敏感性。該研究結果顯示， 觀察組治療總療效95.56%較對照組80.00%高（P＜0.05）；兩組不良反應發生率相近（P＞0.05）；且兩組治療后較同組治療前血糖指標均下降， 且觀察組下降程度較對照組更顯著（P＜0.05）。 可見，瑞格列奈聯合胰島素泵治療可強化藥效，促進胰島素分泌，有效降低機體血糖水平，且不增加藥物不良反應，聯合治療安全性有保證。分析原因：瑞格列奈可作用于胰島β 細胞膜上的ATP 鉀離子通道， 抑制鉀離子內流，同時開放鈣離子通道，鈣離子內流促進胰島素分泌，該藥物能夠模擬胰島素生理性分泌，控制血糖水平，但易發生低血糖現象[8]。 胰島素是由胰島β 細胞分泌的蛋白質激素，具有降血糖的作用，對機體葡萄糖攝入、利用、存儲起到促進作用，從而有效調節糖代謝，抑制糖原異生與糖原分解。通過應用外源性胰島素，有效保護激素胰島細胞，促進存活胰島細胞修復及再生，滿足胰島素需求量，改善機體胰島素相對缺乏的狀態，進一步改善血糖[9]。 在瑞格列奈口服用藥的基礎上聯合胰島素泵治療， 胰島素的應用對實現機體葡萄糖穩態水平發揮重要作用， 例如胰島素對離子運作系統的激活以及酶的磷酸化、 去磷酸化可在數秒或數分內發揮作用；對蛋白質合成、轉錄可在數小時內發揮作用； 對細胞增殖與分化可在數天內發揮作用； 應用胰島素可促進細胞內葡萄糖轉運體向細胞膜上重新分布， 增加轉運體的合成并增強其活性，進一步促進葡萄糖的攝取及利用，有效控制機體血糖水平[10-11]。 且胰島素泵的應用，可對人體生理性胰島素分泌進行模擬， 在穩定控制患者血糖水平的同時，減輕患者痛苦及負面情緒，提高患者舒適度及自由度，且佩戴方便，更易被患者所接受[12]。

糖尿病患者由于糖耐量受損， 而導致胰島β 細胞功能降低，胰島素分泌相對缺乏，在血糖持續升高狀態下對胰島β 細胞造成糖毒性作用，從而使胰島β 細胞功能障礙進一步加重，形成惡性循環，易引起多種并發癥。該研究得出，觀察組較對照組血糖達標時間更短，低血糖發生率更低（P＜0.05）；兩組治療前胰島β 細胞功能指標相近（P＞0.05），觀察組治療后HOMA-IR 較對照組顯著低，HOMA-IS 較對照組明顯高（P＜0.05）。 發現瑞格列奈口服用藥的基礎上聯合胰島素泵治療有利于調節機體胰島β 細胞功能，增強胰島素敏感性，促進血糖盡快達標。 分析如下：瑞格列奈是非磺脲類胰島素促分泌劑的一種， 屬于新型藥劑，相比其他胰島素促分泌劑藥物，該藥物能夠結合胰島β 細胞膜上的特異性受體，阻斷ATP 敏感性鉀通道，在有效抑制鉀離子外流的同時，開放鈣離子通道，增強胰島素分泌量[13-15]。 且該藥物為口服用藥，吸收速度快，在有效降糖的同時，可改善機體胰島素抵抗功能。

綜上所述，在糖尿病患者治療中合用瑞格列奈與胰島素泵治療，在良好、穩定控制血糖水平的基礎上，有效調節機體胰島細胞功能，促進血糖達標，發揮顯著療效，同時不增加不良反應發生率，降低低血糖事件的發生風險， 是一種安全性與有效性兼顧的治療方案。