Lapatinib 靶向治療聯合順鉑+卡培他濱化療方案治療HER-2 陽性乳腺癌伴肺轉移的價值分析

劉暢

乳腺癌是一種惡性腫瘤,發生于乳腺上皮組織,已成為對女性身體健康危害最大的疾病。HER-2 是一個受體蛋白,位于細胞膜表面［1］。相關研究顯示,20%～30%患者HER-2 表達為陽性,該類患者復發轉移早,預后差、死亡率高,肺轉移為常見轉移部位之一［2］。肺轉移對肺功能造成了破壞,患者出現胸悶、呼吸困難、咳嗽等癥狀,對患者生活質量造成嚴重影響,若不能得到及時有效控制,會縮短患者生存期,因此如何提高療效、改善患者預后是主要問題。拉帕替尼是一種口服靶向抗腫瘤藥物,是雙靶點受體酪氨酸激酶抑制劑,主作用于HER-2、人表皮生長因子受體1(HER-1),可對腫瘤細胞生長、增殖所需信號轉導途徑起干擾作用,從而產生抗腫瘤活性［3］。本文旨在觀察拉帕替尼用于治療HER-2 陽性乳腺癌伴肺轉移患者的效果,為臨床應用提供依據,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2021 年12 月本院收治及隨訪的118 例HER-2 陽性乳腺癌伴肺轉移患者作為研究對象。納入標準：①符合HER-2 陽性乳腺癌診斷標準［4］,出現肺轉移,經本院確診；②預計生存期>3 個月；③患者知情,簽署同意書。排除標準：①血液系統疾病、其他惡性腫瘤；②嚴重心、腦、肝、腎疾病；③對本研究藥物過敏。采用隨機數字表法分為觀察組和對照組,各59例。觀察組患者年齡26～69歲,平均年齡(45.71±7.77)歲；低分化15 例,中高分化44例。對照組患者年齡28～70 歲,平均年齡(46.12±7.96)歲；低分化16 例,中高分化43 例。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組給予順鉑+卡培他濱化療方案治療,注射用順鉑(齊魯制藥有限公司,國藥準字H37021358)115 mg/m2,靜脈滴注,第1 天,1 個治療周期為21 d；卡培他濱片(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司,國藥準字H20133365)1250 mg/(m2·次),2 次/d,早晚飯后服用,用藥14 d、停用7 d,1 個治療周期為21 d。觀察組在對照組基礎上另予拉帕替尼治療,1250 mg/次,1 次/d,口服。兩組均為治療6 個周期,隨訪2 年。

1.3 觀察指標及判定標準 對比兩組患者臨床療效、遠期療效、腫瘤標志物及1、2 年生存率和毒副反應發生情況。①臨床療效判定標準［5］：完全緩解(CR)：腫瘤完全消失,活檢穿刺陰性；部分緩解(PR)：病灶的最大直徑和最大垂直直徑之積縮小≥50%；疾病穩定(SD)：病灶兩徑之積縮小<50%,或增大<25%；疾病進展(PD)：腫瘤增大>25%。ORR=(CR+PR)/總例數×100%,DCR=(SD+CR+PR)/總例數×100%。②遠期療效：無進展生存期、中位生存期。無進展生存期：接受治療至疾病進展時間；中位生存期：接受治療至死亡時間。③腫瘤標志物：治療前后采集患者空腹靜脈血5 ml,離心機以3000 r/min 轉速離心15 min,取上層血清,酶聯免疫吸附法檢測CA153、CEA、TPS。④毒副反應：血小板減少、肝損傷、脫發、惡心嘔吐、手足綜合征。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組患者的ORR 55.93%、DCR 79.66%均高于對照組35.59%、62.71%,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比［n(%),%］

2.2 兩組遠期療效對比 觀察組患者的無進展生存期(8.95±1.12)個月、中位生存期(19.65±1.97)個月均長于對照組的(6.67±1.05)、(15.36±1.59)個月,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組遠期療效對比(,個月)

表2 兩組遠期療效對比(,個月)

注：與對照組對比,aP<0.05

2.3 兩組腫瘤標志物對比 治療前,兩組患者的CA153、CEA、TPS 對比差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組患者的CA153、CEA、TPS 均低于本組治療前,且觀察組明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組腫瘤標志物對比()

注：與本組治療前對比,aP<0.05；與對照組治療后對比,bP<0.05

2.4 兩組1、2 年生存率對比 觀察組患者的1、2 年生存率分別為84.75%、66.10%,均高于對照組的67.80%、45.76%,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組1、2 年生存率對比［n(%)］

2.5 兩組毒副反應發生情況對比 兩組患者的血小板減少、肝損傷、脫發、惡心嘔吐、手足綜合征發生率對比差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組毒副反應發生情況對比［n(%)］

3 討論

乳腺不是維持人體生命活動的重要器官,原位乳腺不會造成死亡,但乳腺癌細胞無正常細胞特性,細胞之間的連接松散易脫落,癌細胞若脫落,可促使癌細胞隨淋巴液、血液循環擴散全身,形成轉移,危及生命,對女性身心健康造成危害［6,7］。轉移是一個不易被發現的過程,始于腫瘤細胞,從原發性腫瘤中分離出將其血管注入血流之中,這些循環腫瘤細胞會停留在遠處器官毛細血管床中,通過血管壁滲出,進入實質,致腫瘤細胞在次要部位出現轉移菌落［8］。肺是乳腺癌常見轉移部位,多表現為雙側多發性結節,出現咯血、胸痛、呼吸困難等癥狀［9］。臨床針對復發轉移乳腺癌主要為聯合化療,以延長生存時間,紫杉醇、蒽環類藥物化療雖獲得了廣泛應用,但腫瘤細胞易產生耐藥性,藥物出現積累易對心臟產生毒性,因此應用效果有限。相關研究顯示,HER-2 基因的擴增程度和腫瘤惡性程度密切相關,HER-2 陽性患者癌細胞較普通癌細胞分化程度低、增殖快,是乳腺癌中最兇險的一種,提示腫瘤強浸潤性,預后不良［10］。目前認為,HER-2 也可作為乳腺癌治療靶點,抗HER-2 的藥物主要包括拉帕替尼、恩美曲妥珠單抗(T-DM1)、曲妥珠單抗、帕妥珠單抗等［11］。

本研究使用拉帕替尼靶向治療聯合順鉑+卡培他濱化療方案,觀察組患者的ORR 55.93%、DCR 79.66%均高于對照組35.59%、62.71%,差異具有統計學意義(P<0.05)。說明該方案控制疾病可取得較好療效,緩解臨床癥狀。拉帕替尼是一種酪氨酸激酶抑制劑,是小分子4-苯胺基喹唑啉類受體,可對HER-2、表皮細胞因子受體產生抑制作用,通過對HER-2 下游效應因子蛋白激酶B、絲裂原活化蛋白激酶的激活產生抑制作用,從而降低腫瘤細胞信號傳導通路之間信號過多現象,加速腫瘤細胞調亡［12］。順鉑是一種含有鉑的抗癌藥物,具有細胞毒性,屬于細胞周期非特異性藥物,可對癌細胞DNA 復制過程產生抑制作用,損傷細胞膜上的結構,廣譜抗癌。卡培他濱口服后可快速吸收,在機體內轉變為5-氟尿嘧啶,抑制腫瘤細胞分裂,從而產生抗腫瘤作用,具有選擇性,對正常組織毒性小。拉帕替尼和抗癌藥物卡培他濱聯合,可用于曾使用蒽環類、曲妥珠單抗、紫杉類藥物效果不佳,HER-2 過度表達的轉移性乳腺癌［13］。

本文中,觀察組患者的無進展生存期、中位生存期均長于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)；觀察組患者的1、2 年生存率均高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。說明該方案治療遠期療效較好,有利于提高生存率,延長患者生存時間,控制疾病進展。癌細胞增殖活力可對乳腺癌化療效果、預后造成影響,癌細胞增殖活性越高,癌細胞合成并釋放的進入血液循環的腫瘤標志物含量也會呈較高水平。人體HER-2的過表達與多種腫瘤有密切關系,僅依據一種標志物并不全面,易出現偏差,因此本研究應用3 種特異性標志物的表達水平綜合判斷［14］。CA153 是位于細胞膜的一種糖蛋白,在惡性腫瘤增殖期間被裂解后進入血液循環,是腫瘤最敏感標志物之一；CEA 是一種可敏感反映腫瘤細胞增殖活力的指標；TPS 是一種組織多肽抗原的可溶性片段,可被細胞角蛋白18 抗體識別,是上皮來源惡性腫瘤細胞增殖活力的特異抗原,可在血液中高表達,從而顯示出腫瘤生物學特征［15］。本文中,治療前,兩組患者的CA153、CEA、TPS 對比差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組患者的CA153、CEA、TPS 均低于本組治療前,且觀察組明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。說明拉帕替尼聯合卡培他濱+順鉑可加強對癌細胞的殺傷力。毒副反應在腫瘤治療中不可避免,相關文獻報道,拉帕替尼較傳統化療藥毒副反應較小［16］。本文中,兩組患者的血小板減少、肝損傷、脫發、惡心嘔吐、手足綜合征發生率對比差異無統計學意義(P>0.05)。與上述研究具有一致性,說明拉帕替尼安全性尚可。

綜上所述,拉帕替尼靶向治療聯合順鉑+卡培他濱化療方案對于HER-2 陽性乳腺癌肺轉移患者的效果顯著,值得推廣。