甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶對(duì)甲亢患者TSH、FT4、FT3水平的影響及安全性分析

裴薇 丁嬌

甲亢全稱甲狀腺功能亢進(jìn)癥,是臨床一種常見(jiàn)病,普通人群中甲亢的整體發(fā)病率約為1.3%,其中少數(shù)患者具有明顯臨床癥狀［1］。該病病因包括彌漫性毒性甲狀腺腫、炎性甲亢,藥物導(dǎo)致身體代謝加快,神經(jīng)、循環(huán)、消化系統(tǒng)興奮性增高和代謝亢進(jìn)。相關(guān)報(bào)告顯示：臨床上多數(shù)甲亢是由彌漫性毒性甲狀腺腫引起的,少數(shù)患者是由遺傳引起,其中還有部分患者是因?yàn)榻佑|或攝入過(guò)量碘物質(zhì),此病不是感染性疾病,不具有傳染性［2,3］。此病主要臨床癥狀為心悸、盜汗、便次增多以及體重減少等。目前臨床治療主要是維持患者甲狀腺激素水平,促進(jìn)甲狀腺功能穩(wěn)定,具體的治療方法有藥物治療和手術(shù)治療。手術(shù)治療時(shí)是采取直接切除甲狀腺結(jié)構(gòu),雖可以直接治療且復(fù)發(fā)率低,但是手術(shù)過(guò)程中出現(xiàn)的相關(guān)并發(fā)癥是相對(duì)較多,且術(shù)后可能會(huì)出現(xiàn)甲狀腺功能減退(甲減),需服用甲狀腺素片維持穩(wěn)定,因此藥物治療相對(duì)大部分患者更容易接受［4］。藥物治療主要是調(diào)節(jié)升高的甲狀腺水平。臨床首選藥物丙硫氧嘧啶,可以有效緩解患者臨床癥狀,但是復(fù)發(fā)情況較多。此藥在服用過(guò)程中容易被肝臟代謝,大量服用會(huì)造成肝功能損傷,引發(fā)相關(guān)并發(fā)癥。有研究表明：甲巰咪唑治療效果優(yōu)于丙硫氧嘧啶［5］。本研究采用160 例甲亢患者,分組后分別服用丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑進(jìn)行治療,分析兩組患者的療效和安全性,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年7 月～2019 年7 月本院收治的160 例甲亢患者,隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,各80 例。對(duì)照組女62 例,男18 例；年齡32～66 歲,平均年齡(50.23±6.23)歲；病程1～4 年,平均病程(1.24±0.93)年。觀察組女60例,男20例；年齡31～71歲,平均年齡(51.01±6.86)歲；病程1～3 年,平均病程(1.24±0.63)年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合臨床診斷甲亢FT3與FT4水平升高,TSH 水平降低的患者；②患者知曉且自愿簽訂知情同意書(shū)；③輕、中度甲亢患者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①重度甲亢患者；②治療期間無(wú)法全程參與治療的患者；③服用其他激素類藥物患者；④伴有其他器質(zhì)性疾病患者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 患者采用丙硫氧嘧啶(重慶漢華制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H50021056,規(guī)格：50 mg/片)進(jìn)行治療,口服,3 片/次,2 次/d,1 個(gè)月為1 個(gè)療程,連續(xù)服用12 個(gè)療程。

1.3.2 觀察組 患者采用甲巰咪唑(北京太洋藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H11020885,規(guī)格：5 mg/片)進(jìn)行治療。口服,開(kāi)始時(shí)30 mg/d,2 次/d,病情控制后可酌情減量,1 個(gè)月為1 個(gè)療程,連續(xù)服用12 個(gè)療程。

兩組患者服藥期間醫(yī)生應(yīng)根據(jù)病情進(jìn)行藥量酌情增減,患者應(yīng)注意日常生活飲食,要低碘飲食,平時(shí)應(yīng)避免大量運(yùn)動(dòng)。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療前后甲狀腺功能指標(biāo)、肝功能指標(biāo)、服藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況、復(fù)發(fā)情況。①甲狀腺功能指標(biāo)包括TSH、FT4、FT3,TSH 正常范圍是0.27～4.2 mU/L,FT4正常范圍是10.3～31.0 pmol/L,FT3正常范圍是2.6～6.6 pmol/L。②肝功能指標(biāo)水平［6］包括ALT、AST,ALT 正常值范圍<45 U/L,AST 正常值范圍<50 U/L。③服藥期間觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括頭痛眩暈、唾液腺和淋巴結(jié)腫大、皮疹等。④隨訪觀察兩組患者半年復(fù)發(fā)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后甲狀腺功能指標(biāo)比較 治療前,兩組患者TSH、FT4、FT3水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組患者TSH 水平高于對(duì)照組,FT4、FT3水平低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后甲狀腺功能指標(biāo)比較()

表1 兩組患者治療前后甲狀腺功能指標(biāo)比較()

注：與對(duì)照組治療后比較,aP<0.05

2.2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較 治療前,兩組患者ALT、AST 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組患者ALT、AST 水平均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較(,U/L)

表2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較(,U/L)

注：與對(duì)照組治療后比較,aP<0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 服藥期間,對(duì)照組患者出現(xiàn)4 例(5.00%)頭痛眩暈、2 例(2.50%)唾液腺和淋巴結(jié)腫大、1 例(1.25%)皮疹,不良反應(yīng)發(fā)生率為8.75%；觀察組患者無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.320,P=0.007<0.05)。

2.4 兩組患者復(fù)發(fā)情況比較 對(duì)照組患者半年復(fù)發(fā)9 例(11.25%),觀察組患者半年復(fù)發(fā)1 例(1.25%)。觀察組患者半年復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.827,P=0.009<0.05)。

3 討論

甲亢是醫(yī)院內(nèi)分泌科室常見(jiàn)的一種疾病。女性發(fā)病率較高,主要是由于甲狀腺身體器官的異常,使得無(wú)法正常分泌甲狀腺激素,從而引起甲亢、甲減、甲狀腺結(jié)節(jié)等一系列疾病［7,8］,此病屬于免疫性疾病。目前臨床治療甲亢的原則主要為飲食上限制碘的攝入,主要方法為抗甲狀腺藥物治療、放射碘治療和手術(shù)治療［9］。抗甲狀腺代表藥物分別為甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶。甲巰咪唑是常用的咪唑類抗甲狀腺藥物,其作用機(jī)制是抑制甲狀腺的過(guò)氧化物酶,阻礙甲狀腺內(nèi)的碘化物氧化,從而抑制甲狀腺素和三碘甲狀腺原氨酸合成［10,11］。丙硫氧嘧啶主要抑制甲狀腺內(nèi)的過(guò)氧化物酶所介導(dǎo)的酪氨酸的碘化和偶聯(lián),而藥物則作為過(guò)氧化酶的底物被碘化,使氧化碘不能與酪氨酸結(jié)合生成一碘酪氨酸(MIT)和二碘酪氨酸(DIT),MIT 和DIT 不能偶聯(lián)成三碘甲狀腺原氨酸(T3)和甲狀腺素(T4),從而抑制甲狀腺激素的生物合成［12］。此外,丙硫氧嘧啶尚有免疫抑制作用,能輕度抑制免疫球蛋白的生成,使血循環(huán)中甲狀腺刺激性免疫球蛋白降低。

本研究中對(duì)照組采用丙硫氧嘧啶治療甲亢,明顯降低了患者FT3、FT4的水平,且提高了患者TSH 水平。但是相對(duì)于觀察組患者采用的甲巰咪唑治療,療效相對(duì)較弱。本研究結(jié)果顯示：治療后,觀察組患者TSH高于對(duì)照組,FT4、FT3低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,觀察組患者ALT、AST 均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率0 低于對(duì)照組的8.75%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者半年復(fù)發(fā)率1.25%低于對(duì)照組的11.25%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。丙硫氧嘧啶雖有一定療效,但是該藥的半衰期相對(duì)較長(zhǎng),容易在吸收過(guò)程中被肝臟所代謝,患者長(zhǎng)期服用,會(huì)造成肝功能損傷［12］。且此藥易發(fā)生不良反應(yīng),出現(xiàn)反復(fù)。甲巰咪唑可以降低患者肝功能損傷率以及不良反應(yīng)發(fā)生率,從而促進(jìn)患者康復(fù)。

綜上所述,甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶在甲亢患者治療中均具有一定臨床療效,但是比較而言,甲巰咪唑的治療效果優(yōu)于丙硫氧嘧啶,能夠改善患者甲狀腺功能,對(duì)患者肝功能損傷小,且不良反應(yīng)少,復(fù)發(fā)率低,因此可以在臨床治療中推廣和應(yīng)用。