成人重癥哮喘發病情況及其危險因素分析

黃文婷，王濤，王瓊萍，陳素玲，龍亮

哮喘為呼吸科常見病，該病是嗜酸粒細胞、肥大細胞等多種炎癥細胞參與的慢性氣道非特異性炎癥性疾病，重癥哮喘即哮喘的嚴重急性發作，經常規治療后癥狀仍繼續惡化并伴有氣道高反應性、肺功能阻塞性改變等表現［1-3］。據調查哮喘患者中有5%～10%為重癥哮喘患者，而重癥哮喘是患者死亡的重要原因［4］。若能早期發現重癥哮喘發作的危險因素并采取應對措施將對該病的防治發揮重要作用［5］。目前重癥哮喘的研究資料較少，這很大程度上可能與國際上對于重癥哮喘的定義尚未完全統一有關，而重癥哮喘的危險因素也尚未完全明確，因而有必要對此進行研究。目前關于成人重癥哮喘危險因素方面的研究較少，因而本研究旨在調查重癥哮喘的發病情況并分析其危險因素，以期為重癥哮喘的預防及臨床診治提供參考依據。

1 對象與方法

1.1 調查對象 選擇2018年2月至2020年7月在中國科學院大學深圳醫院（光明）接受治療的哮喘患者429例為調查對象。納入標準：（1）符合《中國支氣管哮喘防治指南（基層版）》［6］中的哮喘診斷標準；重癥哮喘診斷標準［7］：近1年內需使用第4級或第5級哮喘治療方案方可控制或雖使用上述療法仍未控制的哮喘。（2）有規律的哮喘藥物使用記錄。（3）意識清楚，可配合問卷調查。（4）年齡≥18歲。（5）已簽署知情同意書。排除標準：（1）不愿意接受調查者；（2）合并心、肝、腎等重要臟器疾病者；（3）合并其他肺部疾病者；（4）合并惡性腫瘤者。根據重癥哮喘診斷情況將患者分為重癥哮喘組與非重癥哮喘組。本研究已獲得中國科學院大學深圳醫院（光明）倫理委員會審核通過（編號：2021242）。

1.2 調查工具與方法 （1）一般資料問卷。采用自制一般資料問卷對患者進行調查，其內容包括：①人口學特征：性別、年齡、BMI、居住地、文化程度、家庭人均月收入、職業；②個人習慣及病史：吸煙史（連續或累計吸煙＞6個月定義為有吸煙史）、飲酒史〔男性平均每日攝入乙醇量≥40 g（女性≥20 g）且持續5年及以上定義為有飲酒史〕、哮喘家族史、過敏史；③疾病相關因素：首次發病年齡、病程、近1年內哮喘發作次數、合并肺動脈高壓情況；④環境暴露情況：家庭1年內裝修情況、家中使用地毯情況、飼養寵物情況、家中種養花草情況。（2）調查與質量控制方法：由8名經過培訓的調查員兩兩一組以面對面的方式完成問卷調查。調查前先由調查員以統一的引導語向調查對象說明問卷的填寫注意事項及本次調查的目的。在調查過程中由調查對象獨立完成問卷，時間為30 min，超時者收回問卷，對問卷的有效性進行評估，對于連續10個以上條目答案完全一致、回答問題不足2/3者為問卷無效，將其排除。

1.3 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。計數資料以相對數表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；成人重癥哮喘影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況 共發放問卷429份，回收有效問卷421份，有效回收率為98.14%。421例哮喘患者中共41例（9.74%）為重癥哮喘。兩組患者性別、BMI、居住地、文化程度、家庭人均月收入、職業比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；重癥哮喘組患者年齡和有吸煙史、有飲酒史、有哮喘家族史、有過敏史、近1年內哮喘發作次數≥2次、合并肺動脈高壓、家庭1年內裝修、家中使用地毯、飼養寵物、家中種養花草者所占比例高于非重癥哮喘組，首次發病年齡小于非重癥哮喘組，病程長于非重癥哮喘組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 成人重癥哮喘影響因素的單因素分析Table 1 Univariate analysis of influencing factors of adult patients with severe asthma

2.2 成人重癥哮喘影響因素的多因素Logistic回歸分析

以單因素分析中差異有統計學意義的指標為自變量，重癥哮喘發生情況為因變量（賦值：發生=1，未發生=0），進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示：年齡增長、有吸煙史、有過敏史、家庭1年內裝修、家中使用地毯、飼養寵物及家中種養花草為成人重癥哮喘的危險因素（P＜0.05），見表2。

表2 成人重癥哮喘影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 2 Multivariate Logistic regression analysis of influencing factors of adult patients with severe asthma

3 討論

目前全球約有3億哮喘患者，每年約25萬人因哮喘而死亡，隨著全球哮喘防治創議的推廣，大部分輕、中度哮喘患者經標準化治療后病情均可得到控制，但重癥哮喘患者病情控制難度較大［8-9］。重癥哮喘是一個復雜的概念，目前主要參照歐洲呼吸學會/美國胸科協會的相關定義：在高劑量使用藥物后仍無法控制病情的哮喘［9］。本研究結果顯示，在421例患者中共41例（9.74%）為重癥哮喘，與相關研究結果［10］一致。重癥哮喘患者的住院率及病死率均較高，支氣管哮喘患者應進行積極的治療以盡可能延緩疾病進展。目前關于重癥哮喘危險因素的研究一直是臨床一線呼吸科醫生研究的熱點。本研究旨在分析成人重癥哮喘的危險因素。

本研究多因素Logistic回歸分析結果顯示，年齡增長、有吸煙史、有過敏史、家庭1年內裝修、家中使用地毯、飼養寵物及家中種養花草為成人重癥哮喘的危險因素。（1）年齡較大者重癥哮喘發病風險更大，可能與年齡較大的患者氣道清除能力下降而容易出現阻塞，加上老年人免疫力較差，容易出現各種呼吸道感染而導致支氣管哮喘患者病情加重，進而發展為重癥哮喘有關。另外，老年人對于外界環境變化的敏感性增加，對于冷空氣等的刺激較為敏感，導致其發展為重癥哮喘的風險增加［11-12］。（2）煙草點燃后可釋放焦油、尼古丁等有毒有害物質，長期暴露在上述物質中可損傷呼吸道上皮細胞而使氣管、支氣管長期處于慢性炎癥狀態，加重支氣管哮喘患者的病情［13］。另外，長期接觸煙草燃燒時的煙霧還可使氣道分泌出大量的黏性分泌物，導致上皮細胞受損，進而損傷纖毛運動功能，影響患者呼吸道的防御力，從而增加感染及發展為重癥哮喘的風險［14］。（3）有過敏史的患者常有免疫功能失調的表現，在接觸到過敏原后可引起過敏反應而釋放出組織胺，導致呼吸道平滑肌收縮而加重支氣管哮喘的癥狀［15-16］。（4）裝修影響重癥哮喘的機制可能與裝修材料含有的有害化學物水平較高有關，長期暴露在此類物質中可引起呼吸道損傷而出現咳嗽，進而加重哮喘患者病情［17-18］。（5）家中使用地毯對重癥哮喘的影響可能與塵螨、霉菌容易集中在地毯有關，其若未得到及時有效的清潔，可使長期接觸地毯的患者呼吸道黏膜受到刺激，塵螨、霉菌吸入體內后可引起氣道炎癥反應，加重哮喘病情［19］。（6）飼養寵物、種養花草對咳嗽變異性哮喘的影響可能與家中寵物毛發、皮屑、分泌物和花草中的花粉等變應原含量較高有關，上述物質均為過敏原，可引起呼吸道過敏反應而加重哮喘患者病情［20］。

綜上所述，9.74%的成人哮喘患者為重癥哮喘。年齡增長、有吸煙史、有過敏史、家庭1年內裝修、家中使用地毯、飼養寵物及家中種養花草是成人重癥哮喘的危險因素，臨床應注意干預上述因素以降低重癥哮喘的發病率。雖然經過幾十年的發展國內哮喘管理水平得到明顯提高，但重癥哮喘的治療難度仍較大。對于支氣管哮喘患者應加強宣教，要求其戒煙，有過敏史的患者應注意避免接觸過敏原，同時加強引導患者注意對居住環境的清潔，避免使用地毯、飼養寵物及種養花草。因研究條件的限制，本研究樣本量較小，且合并其他呼吸系統疾病的患者未被納入本研究，對此類患者進行病情評估時還應注意上述因素對病情的影響。

作者貢獻：黃文婷、王濤進行文章的構思與設計，對文章整體負責、監督管理；王濤進行研究的實施與可行性分析；黃文婷、王濤、王瓊萍、陳素玲、龍亮進行資料收集；陳素玲、龍亮進行資料整理；王瓊萍進行統計學處理；黃文婷撰寫、修訂論文；王濤、王瓊萍負責文章的質量控制及審校。

本文無利益沖突。