阿奇霉素制劑的研究進(jìn)展淺析計(jì)

超偉?黃翠玉

摘要：阿奇霉素（AZM）作為大環(huán)內(nèi)酯抗生素的一種，在臨床治療中被廣泛用于呼吸道感染、生殖器感染等治療。對(duì)于AZM制劑的研究包括傳統(tǒng)制劑與新型制劑兩大類。本文總結(jié)了國內(nèi)外關(guān)于AZM制劑的最新研究，以期望為AZM的新應(yīng)用、新制劑的開發(fā)提供思路。

關(guān)鍵詞：阿奇霉素;大環(huán)內(nèi)酯類;藥物制劑;治療應(yīng)用

【中圖分類號(hào)】 R97 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A? ? ? 【文章編號(hào)】2107-2306（2022）04--01

阿奇霉素（azithromycin，AZM）是一種酸穩(wěn)定的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，結(jié)構(gòu)上與紅霉素相似，具有相似的抗菌活性。在臨床上主要用于上下呼吸道感染、生殖器感染等。與紅霉素相比，AZM在酸性環(huán)境下藥物性質(zhì)穩(wěn)定，具有更長的藥物消除半衰期，大大降低患者的依從性。AZM制劑主要包含注射劑、片劑、干混懸劑、膠囊，一些新的制劑形式如凝膠、微球等制劑形式近年來逐漸涌現(xiàn)，為特殊場景下的治療提供了更多樣化的選擇。

1 AZM傳統(tǒng)制劑

AZM緩釋片可以在口服給藥時(shí)使其吸收速率減慢，有效避免因局部藥物濃度多高而引起的胃腸不適現(xiàn)象。周全等[1]將AZM與殼聚糖在水中進(jìn)行混合通過凍干技術(shù)獲得了多孔制劑，對(duì)制備的緩釋多孔材料的孔徑、載藥性進(jìn)行了測試分析，結(jié)果顯示制備的材料具有明顯多孔的特征并且成功負(fù)載AZM，測試結(jié)果顯示該緩釋制劑的載藥量為40.6%，在106h內(nèi)累計(jì)釋放率達(dá)到90%，與市售藥片相比，該緩釋劑釋放更為緩慢，藥效更平穩(wěn)長久。

AZM分散片在進(jìn)入體內(nèi)后快速崩解，具有快速起效、高效吸收的特點(diǎn)，其作用過程與緩釋片截然相反，但在急重癥性病例的治療中具有重要的作用，對(duì)于分散片制劑的使用需求主要為要求制劑具有快速穩(wěn)定的崩解速度。李婷等[2]采用羥甲基淀粉鈉和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮作為崩解劑自制了AZM分散片，對(duì)自制分散片的脆碎度、硬度、分散均勻性、溶出度進(jìn)行了對(duì)比分析，結(jié)果顯示當(dāng)羥甲基淀粉鈉用量在3-8%時(shí)，制備的分散片據(jù)有較好的崩解效果，兩者混合使用時(shí)，可進(jìn)一步加強(qiáng)藥品的崩解速度。

AZM干懸混劑主要針對(duì)AZM難溶的問題，采用一些輔料與AM混合打碎制備成粉末制劑，服用時(shí)通過加水搖勻制成懸濁液來進(jìn)行使用。李松龍等[3]制備了一種即溶型的口服混懸液制劑，在服用前先將懸混用粉末加入空白懸混液中，空白懸混液預(yù)先用食用香精進(jìn)行調(diào)味，對(duì)制備的樣品進(jìn)行測試，結(jié)果顯示在常溫常濕的環(huán)境下，制備的懸混粉末在儲(chǔ)存12個(gè)月后，其藥物含量沒有明顯變化;將粉末與空白口服液混合后，在低溫環(huán)境下保存1個(gè)月后，口服懸混液內(nèi)的藥物含量依舊保持較高水平，并且自制的懸混粉末與市售干懸混劑相比具有更好的溶出效果。

2 AZM新型制劑

凝膠劑是常見外用制劑的一種，在臨床使用中具有使用方便，用量少，副作用小等特點(diǎn)，用于患者對(duì)其的順應(yīng)性較好，外用制劑的藥物通過表皮或者透過表皮在皮下組織中發(fā)揮作用，對(duì)于如眼部感染或皮膚感染等局部性感染時(shí)，外用制劑可以避免全身用藥，減少副作用的產(chǎn)生。使用不同的聚合物來配置并評(píng)價(jià)所制備的AZM眼用凝膠，試驗(yàn)采用卡波姆940和羥丙基纖維素為膠凝劑，通過物理外觀、PH值、體外釋放效果、藥物滲透性、抗菌活性來對(duì)凝膠制劑進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示制備的凝膠制劑透明、均勻且粘稠，低含量膠凝劑的凝膠具有藥物快速釋放的效果，高含量膠凝劑的凝膠藥物具有緩釋效果。

AZM包合物可通過包覆來解決兒童用藥過程中藥物存在苦味重和溶解性差導(dǎo)致給藥過程困難的問題。采用熱熔擠出法制備了AZM無定型固體分散體，使用Eudragit RL PO作為聚合物來實(shí)現(xiàn)藥物掩味和促進(jìn)溶解的作用。試驗(yàn)研究了螺桿擠出速度、擠出溫度和藥物百分比對(duì)制劑藥物含量、溶出度和擠出物直徑的影響，差示掃描量熱法和X射線衍射測試結(jié)果顯示結(jié)晶的AZM轉(zhuǎn)化為無定型形式，并且與Eudragit RL PO產(chǎn)生相互作用，促進(jìn)了制劑的性質(zhì)穩(wěn)定性，掩味測試結(jié)果顯示Eudragit RL PO聚合物的掩味效果較好;溶出度測試中采用Eudragit RL PO制備的無定型固體分散體在60min內(nèi)的溶出度達(dá)到88.37%。

微球化通過一定的方式將藥物制備成微米級(jí)粒徑的顆粒，可以避免藥物味道過于刺激，提高藥物的穩(wěn)定性。AZM微粒通過溶液擴(kuò)散技術(shù)，將聚丙烯酸樹脂制備成了納米粒子，納米粒子的粒徑在80nm左右，然后將AZM負(fù)載在納米粒子表面，加入聚乙烯醇與羥丙基纖維素溶液，通過溶液澆筑法制備了AZM眼用膜。對(duì)制備的AZM眼用膜的體外釋放行為、滲透能力、刺激性和體內(nèi)過程進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示該制劑在148H內(nèi)具有良好的控釋作用，細(xì)胞毒性試驗(yàn)顯示該制劑沒有明顯的細(xì)胞毒性，體內(nèi)試驗(yàn)結(jié)果也有相同的結(jié)論，在制劑中摻雜的納米顆粒延長了藥物的釋放時(shí)間，使得制劑在使用過程中可以減少用藥頻率和次數(shù)。

3 總結(jié)與展望

盡管市場上已經(jīng)有較多AZM制劑出售，例如：分散片、緩釋片、干混懸劑等，并且在日常的治療使用中已經(jīng)具有良好的效果。但隨著研究的不斷深入，AZM的應(yīng)用領(lǐng)域在不斷擴(kuò)展，同時(shí)也提出了更多的要求，如更小的毒副作用、更快的起效、更小的氣味、更持久的緩釋效果等。不過好在制藥技術(shù)在持續(xù)的研究中也在蓬勃發(fā)展，許多新型的制劑制備方式不斷呈現(xiàn)，以滿足臨床使用的新需求，在研究人員的不斷努力下，現(xiàn)有的制劑開展新的應(yīng)用，新的制劑不斷推出，最終實(shí)現(xiàn)AZM的廣闊應(yīng)用并造福于造福人類。

參考文獻(xiàn)：

[1]周全， 龐錦英， 譚登峰，等. 載阿奇霉素CS/PLGA緩釋材料的制備與性能研究[J]. 化學(xué)研究與應(yīng)用， 2018， 30（9）： 5.

[2]李婷. 阿奇霉素分散片中崩解劑的選擇與組合[J]. 科學(xué)與財(cái)富 2020， 35： 220.

[3]李松龍， 茹仁萍. 即溶型阿奇霉素口服混懸液的制備與穩(wěn)定性考察[J]. 中國醫(yī)藥工業(yè)雜志 ，2018， 49（09）： 1278-1282.

作者簡介：

一作：計(jì)超偉（1990-10）男，漢族，浙江嘉興人，浙江國邦藥業(yè)有限公司，助理工程師，大專，研究方向：藥品質(zhì)量與檢驗(yàn);

二作：黃翠玉（1993-3）女，漢族，安徽安慶人，浙江東盈藥業(yè)有限公司，助理工程師，中專，研究方向：藥品質(zhì)量與檢驗(yàn)

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