急性冠脈綜合征患者血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平檢測及其臨床意義研究

急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是指因體內冠狀動脈存在的粥樣硬化斑塊不穩定，發生潰爛、破裂和出血后導致血栓形成，極度降低或完全中斷機體冠脈血流，從而引發一系列極度心肌缺血的臨床癥狀，可誘導心臟血管急癥發生，嚴重可引發急性死亡[1]。相關研究[2]表明，縮短ACS患者從胸痛開始發作至進行再灌注治療的時間可明顯改善其預后狀況，故要求病情發作早期應快速確診以盡早采取治療措施完成血管開通及重建血運。臨床多采用心電圖及傳統心肌標志物作為診斷ACS的常規手段。但常規心電圖的靈敏度較低，傳統心肌標志物如肌紅蛋白、肌酸激酶及肌酸激酶同工酶缺乏特異性，而肌鈣蛋白I特異度雖較高，但敏感性較低，早期診斷不夠理想，因此尋找更為特異與敏感的新型生化指標以早期診斷ACS的臨床意義深遠[3-4]。心型脂肪酸結合蛋白（hearttype fatty acid binding protein，H-FABP）可在心肌缺血性疾病如急性心肌梗死等中快速大量釋放，是一種可檢測時間窗早、具有高敏感度及特異度的理想新型心肌損傷標志物[5]。有學者指出[6]，同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）呈病理升高而導致的高同型半胱氨酸血癥，是冠心病的獨立危險因素；超敏C反應蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）與ACS的發病關系密切。目前有關血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平在ACS檢測中的研究極少，故本研究對比分析血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平與冠狀動脈狹窄程度、病變支數的關系。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2021年6月醫院236例冠心病患者作為研究對象，其中ACS 126例，SAP 110例，另選同期行健康體檢者110例作為對照組。其中ACS男性83例，女性43例，年齡23～91歲，平均（63.71±12.59）歲；SAP組男性76例，女性34例，年齡22～88歲，平均（61.44±11.57）歲；對照組男性72例，女性38例，年齡24～89歲，平均（62.46±11.89）歲。三組在年齡、性別比等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得醫院倫理研究委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）ACS患者均符合歐洲心臟病協會2000年制定的ACS相關診斷標準；（2）均經臨床檢查及冠狀動脈造影確診；（3）均經體表心電圖或其他實驗室檢查無器質性心臟疾病者；（4）近2周內無重大手術或其他嚴重創傷者。排除標準：（1）合并惡性腫瘤者；（2）合并心力衰竭或嚴重瓣膜性心臟病者；（3）合并慢性阻塞性肺疾病或甲狀腺疾病者；（4）伴有嚴重肝、腎功能不全者；（5）合并嚴重血液系統疾病者。

1.3 檢測方法

ACS組及SAP組患者均從入院接診時即刻抽取靜脈血5 mL于生化管中，對照組則在體檢日的凌晨抽取空腹靜脈血5 mL，離心5 min，取上層血清儲存在-80℃冰箱備用。以酶循環法檢測Hcy，以膠乳免疫比濁法檢測hc-CRP、H-FABP水平，采用從北京九強生物有限公司采購的酶聯免疫試劑盒。

1.4 觀察指標

（1）記錄并分析三組的基本檢測指標，包括肌酐（serum creatinine，Scr）、低 密 度 脂 蛋 白（low density lipoprotein，LDL-C）、甘 油 三 酯（triglyceride，TG）、總 膽 固 醇（total cholesterol，TC）及高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL-C）。（2）分析三組的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平變化。（3）分析不同病變支數患者的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平變化。左主干病變記2支，相同血管的不同位置或分支病變均記1支。ACS組、SAP組共236例，經冠狀動脈造影檢查，單支病變46例，兩支病變66例，三支病變124例。（4）以Gensini評分對冠狀動脈狹窄程度進行評估[7]，分析不同Gensini評分的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平變化。以管腔狹窄≤25%為1分；管腔狹窄26%～50%為2分；管腔狹窄51%～75%為4分；管腔狹窄76%～90%為8分；管腔狹窄91%～99%為16分；管腔狹窄100%為32分。Gensini評分為各分支冠脈所測分值之和。ACS組、SAP組共236例，Gensini評分≥30分者137例，Gensini評分＜30分者99例。（5）分析血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平與冠脈病變支數、Gensini評分的相關性。

1.5 統計學處理

應用SPSS 21.0統計學軟件分析數據。計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；多組間比較采用方差分析，進一步兩兩比較采用SNK-q檢驗。計數資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗；相關性分析采用Pearson法進行相關分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者的基本檢測指標比較

各組的常規血脂指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 三組的基本檢測指標比較 （±s）

表1 三組的基本檢測指標比較 （±s）

組別 Scr（μmol/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L） TG（mmol/L） TC（mmol/L）ACS組（n=126） 71．84±22．43 3．78±0．84 1．22±0．39 2．66±0．95 6．53±2．10 SAP組（n=110） 67．35±20．67 3．62±0．71 1．15±0．40 2．53±0．77 6．28±1．67對照組（n=110） 65．49±18．56 3．55±0．78 1．10±0．43 2．42±0．62 6．13±1．88 F值 2．968 2．715 2．607 2．664 1．341 P值 0．053 0．068 0．075 0．071 0．263

2.2 三組患者的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平比較

ACS組血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平均較SAP組、對照組明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；但SAP組與對照組血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 三組患者的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平比較 （±s）

表2 三組患者的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平比較 （±s）

注：與SAP組相比，aP＜0．05（qa1=27．605，qa2=3．475，qa3=35．994）；與對照組相比，bP＜0．05（qb1=30．435，qb2=6．063，qb3=37．395）；與對照組相比，bP＞0．05（qb4=2．738，qb5=2．504，qb6=1．356）。

組別 hs-CRP（mg/L） Hcy（μmol/L） H-FABP（ng/mL）ACS組（n=126） 16．91±8．10a1 b1 14．57±6．15a2 b2 14．11±6．05a3 b3 SAP組（n=110） 4．13±1．84b4 12．65±6．57b5 1．78±1．03b6對照組（n=110） 2．82±0．77 11．22±5．13 1．30±0．58 F值 289．084 9．323 459．668 P值 0．000 0．000 0．000

2.3 不同病變支數的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平比較

冠脈病變支數三支者的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP明顯高于冠脈病變支數兩支、單支者，且冠脈病變支數兩支者的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP明顯高于冠脈病變支數單支者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 不同病變支數的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平比較（±s）

表3 不同病變支數的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平比較（±s）

注：與冠脈病變支數單支者相比，aP＜0．05（qa1=8．486，qa2=2．887，qa3=6．571，qa4=16．925，qa5=8．415，qa6=13．848）；與冠脈病變支數兩支者相比，bP＜0．05（qb1=8．480，qb2=5．896，qb3=7．407）。

組別 hs-CRP（mg/L） Hcy（μmol/L） H-FABP（ng/mL）單支（n=46） 6．56±3．13 11．92±6．15 4．21±2．69兩支（n=66） 15．68±8．11a1 14．37±5．42a2 10．73±6．36a3三支（n=124） 22．91±8．96a4 b1 18．34±6．68a5 b2 16．56±8．78a6 b3 F值 74．606 20．739 50．696 P值 0．000 0．000 0．000

2.4 不同Gensini評分的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平比較

Gensini評分≥30分者的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP明顯高于Gensini評分＜30分者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 不同Gensini評分的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平比較（±s）

表4 不同Gensini評分的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平比較（±s）

組別 hs-CRP（mg/L） Hcy（μmol/L） H-FABP（ng/mL）≥30分（n=137） 25．68±7．66 20．66±2．57 28．65±6．48＜30分（n=99） 6．89±3．52 14．51±5．14 10．42±5．12 t值 22．725 12．077 23．233 P值 0．000 0．000 0．000

2.5 相關性分析

分別以冠脈病變支數、Gensini評分為因變量，以血清hs-CRP、Hcy、H-FABP為自變量。Pearson相關性分析顯示，血清hs-CRP、Hcy、H-FABP與冠脈病變支數、Gensini評分呈正相關（P＜0.05）。見表5。

表5 相關性分析

3 討論

ACS的病理機制是基于動脈粥樣硬化斑塊破裂及形成血栓，使冠脈阻塞導致心臟血氧供應不足，從而使心肌發生不可逆性損傷，故臨床治療應做到早診斷、早治療。有學者[8]發現，炎癥可加劇冠狀動脈斑塊的不穩定性而促進其發生破裂，且可促使機體動脈粥樣硬化的發生發展。但既往聯合檢測相關因子在ACS患者中的臨床意義的報道不多，因此，文章進一步探索血清因子hs-CRP、Hcy及H-FABP表達水平與ACS患者病情程度、冠脈病變支數的關系。

本研究結果顯示，ACS組血清hs-CRP、Hcy、H-FABP均較SAP組、對照組明顯升高，但SAP組與對照組血清hs-CRP、Hcy、H-FABP無明顯差異，提示血清hs-CRP、Hcy、H-FABP高水平能在一定程度上反映ACS疾病的發生。hs-CRP作為一種機體敏感的急性時相反應蛋白，在炎癥、組織損傷、應激等情況下會有不同程度的異常表達，尤其在炎癥反應前期，其水平增高能達100倍，能夠客觀反應機體的炎癥反應[9]。相關病理研究表明[10]，在炎癥效應發生最活躍處的ACS患者出現斑塊破裂出血的幾率最高，同時hs-CRP沉積異常增加，可見ACS發生的炎癥過程與hs-CRP密切相關。而Hcy為蛋白質代謝產生的一個重要中間產物，正常情況下其生成與代謝會保持在平衡狀態，而當機體受到環境、飲食等因素影響時可導致高Hcy血癥的病理病變出現。而高濃度的Hcy能夠誘導IL-6、TNF-α等黏附分子、炎癥因子大量釋放而促進機體炎癥效應及血管內皮損傷，促進血栓形成，還可凝集脂質分子于血管壁沉積而鈣化，從而參與冠心病的發生發展過程[11]。故高Hcy血癥能預測斑塊的穩定性，其高表達預示著ACS的發生，這與Sun等[12]的報道一致。根據Atay等[13]的文獻報道，高水平的血清H-FABP能靈敏反映機體的心肌損傷程度，是一種新型的可早期診斷ACS的高度特異度、靈敏度指標。H-FABP作為小分子的可溶性蛋白質，在健康機體的血和尿中的含量極少，但卻大量分布于心肌細胞中，對心肌具有高度的特異性。而一旦心肌細胞發生損傷，可被迅速釋放入血，且在8 h左右即可達到高峰，因此有學者[14]認為其可作為早期診斷急性心肌梗死發生及評估恢復狀況的高敏感性及高特異性的標志性蛋白質，且其敏感性可能較肌鈣蛋白、肌紅蛋白等傳統心肌標志物更優。

此外，本研究中，血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平與冠脈病變支數、Gensini評分呈正相關。表明三者聯合檢測能夠綜合反映ACS患者的冠脈病變支數，有助于評估ACS疾病的病變程度，可為醫師治療ACS提供有效的參考依據。而Gensini評分作為一種全面評估ACS冠脈病變程度的評分體系，可作為臨床反映冠脈病變程度的客觀指標，能夠反饋ACS病情危險程度[15]。故聯合血清hs-CRP、Hcy、H-FABP有助于評估ACS病情程度，從而指導醫師進行科學的臨床治療與預后判斷。

綜上所述，ACS患者的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP均異常升高，三者聯合檢測能反映冠脈狹窄程度及病變支數，有助于早期診斷及評估ACS病變程度。但本研究入組樣本例數較少，結果仍需進一步的大規模樣本量的前瞻性臨床觀察研究以驗證。