蛇床子對HER-2陽性乳腺癌的作用及K-ras的影響

關靈 鄭銳年 勞喬聰

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，乳腺癌的發病率逐年穩步上升，預計還會繼續不斷增加，是女性最常見的癌癥相關死亡原因。乳腺癌的發病因素眾多，大齡妊娠和生殖模式的改變以及母乳喂養持續時間的縮短促進了乳腺癌發病的加速進展[1]。雖然乳腺癌的診斷和治療策略有所改進，但腫瘤轉移、藥物副作用和耐藥性的諸多障礙仍然是對治療的重大挑戰。

癌細胞的轉移侵襲是影響乳腺癌患者預后的重要因素，尤其是缺氧的腫瘤微環境導致大約一半的晚期乳腺癌患者對治療表現出抵抗。根據基因表達譜，乳腺癌細胞可分為4個亞型：Luminal A、Luminal B、HER2過度表達、三陰型，其中乳腺癌中HER-2/neu陽性類型是難治腫瘤之一[2]。乳腺癌病灶部位的血管生成對腫瘤進展起到重要作用，HER-2對腫瘤的營養重要供應部位新生血管生成具有重要作用[3-4]。HER-2/neu是表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）的家族成員，其高表達對乳腺癌血管生成有促進作用，增殖迅速，惡性程度高，預后較差，K-ras基因與腫瘤的生成、增殖、遷移、擴散以及血管生成均有關系[5]。

植物化學藥物對正常細胞的細胞毒性較低，但可能針對異質癌細胞和多種信號通路發揮作用。研究表明，植物化學藥物對乳腺癌具有良好的治療效果；包括 姜黃素、白藜蘆醇和萊菔硫烷可誘導乳腺癌細胞凋亡和細胞周期阻滯，并減少其增殖。此外，研究表明[6-7]，植物化學藥物可以靶向化療耐藥的乳腺癌干細胞。因此，植物化學藥物被認為是徹底治療乳腺癌的有希望的藥物[8]。……